Transplante de células-tronco de doador relacionado haploidêntico (meio compatível) usando receptores semelhantes a imunoglobulinas assassinas além de fatores de seleção normais para determinar o melhor doador

Critério de inclusão:

Pacientes com qualquer uma das seguintes neoplasias hematológicas consideradas elegíveis para transplante alogênico:

• Leucemia linfoide aguda (ALL) em primeira remissão completa (CR1) com alto risco de recaída, incluindo:
• t(9;22) ou translocação BCR-ABL1 detectada por metodologias genômicas
• BCR-ABL1-Like B-ALL [54] incluindo mutações de IKZF1 ou CRLF2
• Translocações ou mutações envolvendo o gene 11q23 (MLL).
• cariótipo hipodiploide
• Exclusão de 9p
• Perda da mutação 17p ou TP53
• Expressão de antígeno de linhagem de linfócitos T (T-ALL)
• SNC ou outro envolvimento extramedular
• Contagem de leucócitos >/= 100.000 células/μL no diagnóstico
• LLA recorrente, leucemia bifenotípica/bilinear ou LMA com </= 10% de blastos na medula óssea antes do transplante
• Leucemia bifenotípica ou bilinear aguda em primeira ou maior remissão completa.
• Leucemia mielóide aguda (LMA) em CR1 com características de risco intermediário ou alto, incluindo:
• Anormalidades citogênicas associadas à síndrome mielodisplática, incluindo anormalidades do cromossomo 5 ou 7
• História de terapia antineoplásica (radiação ou quimioterapia)
• Envolvimento extramedular
• Contagem de leucócitos >/= 100,00 células/ul no momento do diagnóstico
• Rearranjos ou mutações de 11q23 (MLL)
• Anormalidades do cromossomo 3
• Mutação TP53 ou perda de 17p
• Cariótipo complexo ou monossômico
• Cariótipo normal com mutações de FLT3, RUNX1 ou ASXL1
• Síndrome mileodisplásica, neoplasias mieloproliferativas ou síndrome de sobreposição MDS/MPN com:
• Escore de risco do sistema internacional de pontuação prognóstica de INT-2 ou alto risco no momento da avaliação do transplante
• Qualquer categoria de risco se houver citopenia com risco de vida
• Cariótipo ou alterações genômicas que indicam alto risco de progressão para leucemia mielóide aguda, incluindo anormalidades do cromossomo 7 ou 3, mutações de TP53 ou cariótipo complexo ou monossômico
• Mielofibrose com pontuações DIPSS de INT-2 ou alto risco ou qualquer categoria de risco se citopenias com risco de vida estiverem presentes
• Leucemia mielomonocítica crônica (CMML)
• Leucemia mielóide crônica (LMC) que falharam ou são intolerantes aos inibidores de tirosina quinase BCR-ABL
• LMC com mutação BCR-ABL consistente com resposta ruim à inibição da tirosina quinase (por exemplo, mutação T351 l)
• LMC com fase acelerada ou blástica com <20% de blastos após terapia
• Linfoma de Hodgkin:
• Doença recidivante com progressão após transplante autólogo de medula óssea ou inelegível para este procedimento
• Respondendo à terapia antes da inscrição
• Linfoma não Hodgkin:
• Respondendo à terapia antes da inscrição
• Progressão após transplante autólogo de medula óssea ou inelegíveis para este procedimento

• Leucemia linfocítica crônica com doença de alto risco, conforme definido pelos critérios de consenso EBMT

  • Pacientes com idade entre 18 e 69 anos são elegíveis
  • Pacientes de 70 a 75 anos com HCT-CI de 0-1 são elegíveis
  • Malignidades hematológicas de alto risco
  • Os pacientes devem ter status de desempenho de Karnofsky >/= 70%
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo cardíaco >/= 50% em repouso
  • Bilirrubina total </= 2 mg/dL, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert
  • AST e ALT </= 5x LSN, a menos que se pense estar relacionado com a doença
  • Depuração de creatinina estimada ou medida > 50 mL/min
  • DLCO pulmonar ajustada por hemoglobina >/= 50% do previsto, se a Hgb estiver dentro da faixa normal, a DLCO não ajustada deve ser >/= 50%

Critério de exclusão:

• Pessoas com um irmão doador HLA compatível.
• Doentes do sexo feminino grávidas ou a amamentar
• Pessoas com uma infecção que não está respondendo à terapia antimicrobiana
• Pessoas soropositivas para o HIV.
• Pessoas com malignidade descontrolada do sistema nervoso central •Pessoas que não atendem aos critérios de idade e função dos órgãos especificados acima Presença de doença psiquiátrica ou neurológica ou falta de apoio social que limita a capacidade do paciente de cumprir o protocolo de tratamento, incluindo cuidados de suporte, acompanhamento e testes de pesquisa.

• Diagnóstico prévio de malignidade não hematológica dentro de 5 anos da terapia de protocolo planejada, EXCETO:

  • Diagnóstico de carcinoma ductal de mama in situ tratado com intenção curativa
  • Diagnóstico de adenocarcinoma de próstata com escore de Gleasons </= 6 tratado com intenção curativa
  • Câncer de pele não melanoma