Исследование пембролизумаба (MK-3475) или плацебо с химиолучевой терапией у участников с местнораспространенной плоскоклеточной карциномой головы и шеи (MK-3475-412/KEYNOTE-412)
21 февраля 2024 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Рандомизированное исследование фазы III пембролизумаба, назначаемого одновременно с химиолучевой терапией и в качестве поддерживающей терапии, по сравнению с монотерапией химиолучевой терапией у субъектов с местнораспространенной плоскоклеточной карциномой головы и шеи (KEYNOTE-412)
Целью данного исследования является определение эффективности и безопасности пембролизумаба, назначаемого одновременно с химиолучевой терапией (ХЛТ) и в качестве поддерживающей терапии по сравнению с плацебо плюс ХЛТ у участников с местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи (LA HNSCC).
Основная гипотеза состоит в том, что пембролизумаб в комбинации с CRT превосходит плацебо в комбинации с CRT в отношении бессобытийной выживаемости (EFS).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
804
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Blacktown, New South Wales, Австралия, 2148
- Blacktown Hospital Western Sydney Local Health District ( Site 0304)
-
-
New South Wales (Australia)
-
Liverpool, New South Wales (Australia), Австралия, 2170
- Liverpool Hospital ( Site 0301)
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия, 4102
- Princess Alexandra Hospital ( Site 0305)
-
Herston, Queensland, Австралия, 4029
- Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0302)
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Royal Adelaide Hospital ( Site 0303)
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre ( Site 0300)
-
-
-
-
-
Graz, Австрия, 8036
- Landeskrankenhaus - Universitatsklinikum Graz ( Site 0601)
-
Linz, Австрия, 4010
- Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz ( Site 0603)
-
Salzburg, Австрия, 5020
- Landeskrankenhaus Salzburg ( Site 0600)
-
Vienna/Wien, Австрия, 1090
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien ( Site 0602)
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc - Bruxelles ( Site 0651)
-
Gent, Бельгия, 9000
- UZ Gent ( Site 0650)
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven Campus Gasthuisberg ( Site 0652)
-
Liege, Бельгия, 4000
- C.H.U. Sart Tilman-Service d'Oncologie Medicale ( Site 0654)
-
Namur, Бельгия, 5000
- Clinique et Maternite Sainte-Elisabeth ( Site 0653)
-
-
-
-
-
Ribeirao Preto, Бразилия, 14048-900
- Hospital das Clinicas da FMUSP de Ribeirao Preto ( Site 0008)
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 20230-130
- Instituto Nacional do Cancer Jose Alencar Gomes da Silva INCA ( Site 0010)
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Бразилия, 40050-410
- Hospital Santa Izabel - Santa Casa de Misericordia da Bahia ( Site 0006)
-
-
Ceara
-
Fortaleza, Ceara, Бразилия, 60336-045
- Centro Regional Integrado de Oncologia ( Site 0002)
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Бразилия, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre ( Site 0011)
-
-
Rio Grande Do Norte
-
Natal, Rio Grande Do Norte, Бразилия, 59075-740
- Liga Norte Riograndense Contra o Cancer ( Site 0005)
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 91350-200
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao ( Site 0001)
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Бразилия, 01246-000
- Instituto do Cancer de Sao Paulo - ICESP ( Site 0004)
-
-
Sao Paulo
-
Barretos, Sao Paulo, Бразилия, 14784-400
- Fundacao Pio XII - Hospital de Cancer de Barretos ( Site 0003)
-
-
-
-
-
Erlangen, Германия, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen ( Site 0801)
-
Gera, Германия, 07548
- SRH Waldklinikum Gera GmbH ( Site 0802)
-
Hamburg, Германия, 20246
- Universitares Cancer Center Hamburg - UCCH ( Site 0811)
-
Hannover, Германия, 30325
- Medizinische Hochschule Hannover ( Site 0807)
-
Luebeck, Германия, 23538
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein-Campus Luebeck ( Site 0803)
-
Munchen, Германия, 81377
- Klinikum der Universitaet Munchen ( Site 0810)
-
Ulm, Германия, 89075
- Universitaetsklinik Ulm ( Site 0804)
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Rambam MC ( Site 0903)
-
Jerusalem, Израиль, 9112001
- Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 0902)
-
Petah Tikva, Израиль, 4941492
- Rabin Medical Center ( Site 0904)
-
Ramat Gan, Израиль, 5265601
- Sheba MC ( Site 0901)
-
Tel Aviv, Израиль, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center ( Site 0900)
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- H.U. Vall de Hebron ( Site 1052)
-
Hospitalet de Llobregat, Испания, 08907
- Hospital Duran i Reynals ( Site 1053)
-
Madrid, Испания, 28024
- Hospital Doce de Octubre ( Site 1054)
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal ( Site 1055)
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Clinico San Carlos ( Site 1051)
-
Malaga, Испания, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria ( Site 1056)
-
Valencia, Испания, 46014
- Hospital Gral Universitario de Valencia ( Site 1050)
-
-
-
-
-
Firenze, Италия, 50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi ( Site 0955)
-
Milano, Италия, 20133
- Istituto Nazionale Tumori ( Site 0950)
-
Milano, Италия, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 0953)
-
Milano, Италия, 20142
- Azienda Ospedaliera San Paolo ( Site 0952)
-
Napoli, Италия, 80121
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale ( Site 0951)
-
Padova, Италия, 35128
- Istituto Oncologico Veneto ( Site 0957)
-
Pavia, Италия, 27100
- Fondazione IRCCS - Policlinico San Matteo ( Site 0960)
-
-
MO
-
Modena, MO, Италия, 41124
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Modena Policlinico ( Site 0954)
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre ( Site 0063)
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute ( Site 0064)
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre ( Site 0062)
-
London, Ontario, Канада, N6A 4L6
- London Health Sciences Centre ( Site 0055)
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital - Cancer Care ( Site 0052)
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X5
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0051)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- McGill University Health Centre ( Site 0061)
-
Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
- CIUSSS de l Estrie - CHUS - Centre Hosp. Univ. Sherbrooke ( Site 0057)
-
-
-
-
-
Bogota, Колумбия, 110221
- Centro de Investigacion Clinica del Country ( Site 0155)
-
-
Antioquia
-
Medellin, Antioquia, Колумбия, 050034
- Hospital Pablo Tobon Uribe ( Site 0151)
-
-
Valle Del Cauca
-
Cali, Valle Del Cauca, Колумбия, 760032
- Fundacion Valle del Lili ( Site 0150)
-
Cali, Valle Del Cauca, Колумбия, 760042
- Centro Medico Imbanaco de Cali S.A ( Site 0156)
-
-
-
-
-
Daejeon, Корея, Республика, 35015
- Chungnam National University Hospital ( Site 0455)
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0452)
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0450)
-
-
Chungcheongbuk Do
-
Cheongju si, Chungcheongbuk Do, Корея, Республика, 28644
- Chungbuk National University Hospital ( Site 0454)
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital ( Site 0453)
-
-
-
-
-
Alkmaar, Нидерланды, 1815 JD
- Noordwest Ziekenhuisgroep NWZ ( Site 1350)
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
- VU Medisch Centrum ( Site 1352)
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- UMCG ( Site 1351)
-
Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
- UMC St. Radboud ( Site 1356)
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
- Erasmus University Medical Center ( Site 1354)
-
-
-
-
Newtown
-
Wellington, Newtown, Новая Зеландия, 6021
- Capital & Coast District Health Board - Wellington Hospital ( Site 0400)
-
-
-
-
-
Bielsko-Biala, Польша, 43-300
- Beskidzkie Centrum Onkologii im. Jana Pawla II ( Site 1005)
-
Gdynia, Польша, 81-519
- Szpital Morski im. PCK. Szpitale Pomorskie Sp. Z o.o ( Site 1007)
-
Gliwice, Польша, 44-101
- Centrum Onkologii. Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie ( Site 1010)
-
Krakow, Польша, 31-826
- Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie ( Site 1008)
-
Szczecin, Польша, 71-730
- Zachodniopomorskie Centrum Onkologii ( Site 1013)
-
Warszawa, Польша, 02-781
- Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie ( Site 1000)
-
-
Dolnoslaskie
-
Wroclaw, Dolnoslaskie, Польша, 53-413
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii. ( Site 1001)
-
-
Mazowieckie
-
Wieliszew, Mazowieckie, Польша, 05-135
- Mazowiecki Szpital Onkologiczny ( Site 1015)
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
- St Bartholomew s Hospital ( Site 1205)
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Foundation Trust ( Site 1200)
-
London, Соединенное Королевство, W6 8RF
- Imperial Healthcare NHS Trust Charing Cross Hospital ( Site 1204)
-
Preston, Соединенное Королевство, PR2 9HT
- Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust ( Site 1208)
-
Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust ( Site 1203)
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust ( Site 1201)
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Соединенное Королевство, NR4 7UY
- Norfolk & Norwich University Hospital NHS Foundation Trust ( Site 1206)
-
-
Staffordshire
-
Stoke-On-Trent, Staffordshire, Соединенное Королевство, ST4 6QG
- University Hospital of North Staffordshire ( Site 1202)
-
-
Suffolk
-
Ipswich, Suffolk, Соединенное Королевство, IP4 5PD
- Ipswich Hospital ( Site 1207)
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA Medical Center ( Site 0273)
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- University of California San Francisco ( Site 0274)
-
Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
- St. Joseph Heritage Healthcare ( Site 0254)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven ( Site 0256)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center ( Site 0260)
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University ( Site 0264)
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
- Mary Bird Perkins Cancer Center at St. Tammany Parish Hospital ( Site 0281)
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center ( Site 0285)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Hospital and Health Systems ( Site 0267)
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute ( Site 0272)
-
-
Missouri
-
Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65804
- Mercy Clinic Cancer and Hematology - Chub O'Reilly Cancer Center ( Site 0290)
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59102
- St. Vincent Healthcare Frontier Cancer Center ( Site 0286)
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada ( Site 8004)
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester - James P. Wilmot Cancer Center ( Site 0255)
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
- Oncology Hematology Care, Inc. ( Site 8003)
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Соединенные Штаты, 97401
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center ( Site 8000)
-
-
Pennsylvania
-
Easton, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18045
- St. Luke's Cancer Center - Anderson ( Site 0251)
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29607
- St. Francis Hospital Cancer Center ( Site 1461)
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76014
- Texas Oncology-Arlington North ( Site 8005)
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
- Texas Oncology-Austin Central ( Site 8002)
-
Longview, Texas, Соединенные Штаты, 75601
- Texas Oncology PA ( Site 8001)
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia Health System ( Site 0261)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance/Univ of Washington Medical Center ( Site 0269)
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99208
- Medical Oncology Associates (Summit Cancer Centers) ( Site 0257)
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Тайвань, 83301
- Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung ( Site 0501)
-
Taichung, Тайвань, 407
- Taichung Veterans General Hospital ( Site 0506)
-
Tainan, Тайвань, 70403
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 0503)
-
Taipei, Тайвань, 10048
- National Taiwan University Hospital ( Site 0500)
-
Taipei, Тайвань, 105
- MacKay Memorial Hospital ( Site 0505)
-
Taipei, Тайвань, 112
- Taipei Veterans General Hospital ( Site 0504)
-
Taoyuan, Тайвань, 333
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital ( Site 0502)
-
-
-
-
-
Adana, Турция, 01250
- Basken Adana Dr.Turgut Noyan Uygulama ve Arastirma Merkezi ( Site 1103)
-
Ankara, Турция, 06100
- Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi ( Site 1102)
-
Ankara, Турция, 06800
- Ankara Sehir Hastanesi ( Site 1108)
-
Istanbul, Турция, 34093
- Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi ( Site 1100)
-
Istanbul, Турция, 34214
- Medipol Universite Hastanesi ( Site 1104)
-
Izmir, Турция, 35520
- Medical Park Izmir Hastanesi ( Site 1109)
-
Kocaeli, Турция, 41380
- Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1106)
-
Malatya, Турция, 44280
- Inonu Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1101)
-
-
-
-
-
Le Mans, Франция, 72000
- Centre Jean Bernard Laboratoire Mahe Meziani ( Site 0760)
-
Limoges, Франция, 87039
- Clinique Francois Chenieux ( Site 0757)
-
Toulouse Cedex 09, Франция, 31059
- Institut Claudius Regaud ( Site 0754)
-
Vandoeuvre les Nancy, Франция, 54500
- Institut De Cancerologie De Lorraine ( Site 0758)
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy ( Site 0759)
-
-
-
-
-
Brno, Чехия, 625 00
- FN Brno. ( Site 0703)
-
Hradec Kralove, Чехия, 500 05
- Fakultni Nemocnice Hradec Kralove ( Site 0705)
-
Olomouc, Чехия, 775 20
- Fakultni nemocnice Olomouc ( Site 0701)
-
Ostrava, Чехия, 708 52
- Fakultni nemocnice Ostrava ( Site 0702)
-
Praha, Чехия, 150 06
- 2. LF UK a FN Motol ( Site 0704)
-
Praha 8, Чехия, 180 81
- Nemocnice Na Bulovce ( Site 0700)
-
-
-
-
-
Chiba, Япония, 260-8717
- Chiba Cancer Center ( Site 0358)
-
Hiroshima, Япония, 734-8551
- Hiroshima University Hospital ( Site 0352)
-
Osaka, Япония, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute ( Site 0355)
-
Tokyo, Япония, 113-8519
- Medical Hospital, Tokyo Medical And Dental University ( Site 0356)
-
Tokyo, Япония, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0357)
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Япония, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 0350)
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Япония, 060-8648
- Hokkaido University Hospital ( Site 0351)
-
-
Hyogo
-
Akashi, Hyogo, Япония, 673-8558
- Hyogo Cancer Center ( Site 0354)
-
-
Kagawa
-
Kita-gun, Kagawa, Япония, 761-0793
- Kagawa University Hospital ( Site 0359)
-
-
Miyagi
-
Natori, Miyagi, Япония, 981-1293
- Miyagi Cancer Center ( Site 0353)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Имеет патологически подтвержденный новый диагноз орофарингеальной p16-положительной, орофарингеальной p16-отрицательной или плоскоклеточной карциномы гортани/гипофаринкса/ротовой полости (независимо от p16). Участники с опухолями полости рта должны иметь неоперабельное заболевание. Участники с множественными синхронными опухолями не имеют права на участие в исследовании.
- Предоставил ткань для анализа биомаркера лиганда рецептора запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-L1) из центральной или эксцизионной биопсии. Если была выполнена эксцизионная или инцизионная биопсия, участники остаются пригодными для участия в исследовании при условии, что остаточное заболевание соответствует критериям стадирования, необходимым для исследования (например, эксцизионная биопсия лимфатического узла с первичным остаточным T4). Предварительное хирургическое удаление опухоли, в том числе тонзиллэктомия, при исследуемом раке головы и шеи не допускается.
- Имеет поддающуюся оценке опухолевую массу (измеряемые и/или неизмеримые опухолевые поражения), оцененную с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии на основе RECIST версии 1.1.
- Имеет право на окончательную СРТ и не рассматривается для первичной операции на основании решения исследователя.
- Имеет функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1, выполненный в течение 10 дней до получения первой дозы исследуемой терапии.
- Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемой терапии.
- Участники женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование адекватной контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 180 дней после последней дозы исследуемой терапии.
Критерий исключения:
- В настоящее время участвует или участвовал в исследовании с исследуемым агентом или с использованием исследуемого устройства в течение 4 недель после первой дозы исследуемой терапии
- Получал предшествующую терапию агентом против рецептора запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-1), анти-PD-L1, антилигандом рецептора запрограммированной клеточной гибели 2 (PD-L2) или агентом, направленным на другой ко-ингибирующий T -клеточный рецептор или ранее участвовал в клинических исследованиях пембролизумаба
- Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемой терапии.
- Имеет рак за пределами ротоглотки, гортани и гортаноглотки или полости рта, например, носоглотки, придаточных пазух носа, другой параназальный или другой неизвестный первичный рак головы и шеи
- Ранее проводилась системная терапия, таргетная терапия, лучевая терапия или радикальная операция по поводу изучаемого рака головы и шеи.
- Не восстановился после серьезной операции до начала исследуемой терапии
- Имеет известный активный гепатит B или C
- Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемой терапии.
- Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
- Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет. Заместительная терапия не считается формой системного лечения.
- Имеет в анамнезе диагностированную и/или пролеченную гематологическую или первичную солидную опухоль, за исключением случаев ремиссии в течение не менее 5 лет до рандомизации.
- Имеются известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
- Имела ранее аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов
- Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
- Имеет в анамнезе тяжелую реакцию гиперчувствительности на пембролизумаб, цисплатин или лучевую терапию или их аналоги
- Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение всего периода исследования и до 180 дней после последней дозы исследуемой терапии
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пембролизумаб + Цисплатин + ЭЛТ
Участники получают первичную дозу пембролизумаба перед началом СРТ (ускоренной или стандартной фракционной лучевой терапии).
Во время СЛТ участники получают 2 дозы пембролизумаба и до 3 циклов цисплатина (2 цикла при ускоренной и 3 цикла при стандартной фракционной лучевой терапии).
Участники также получают до 14 дополнительных циклов пембролизумаба в качестве поддерживающей терапии, всего 17 циклов пембролизумаба.
Если цисплатин и/или лучевая терапия прекращены, участник может продолжить лечение пембролизумабом.
|
Вводят в виде внутривенной (IV) инфузии каждые 3 недели (Q3W)
Другие имена:
100 мг/м^2 в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели
Другие имена:
70 Грей (Гр) вводится 35 фракциями в течение 6 недель.
70 Гр в 35 фракциях в течение 7 недель
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо + Цисплатин + ЭЛТ
Участники получают плацебо перед началом CRT (либо ускоренный, либо стандартный режим фракционной лучевой терапии).
Во время CRT участники получают 2 дозы плацебо и до 3 циклов цисплатина (2 цикла при ускоренной и 3 цикла при стандартной фракционной лучевой терапии).
Участники также получают до 14 дополнительных циклов плацебо, всего 17 циклов плацебо.
Если цисплатин и/или лучевая терапия прекращены, участник может продолжить лечение плацебо.
|
100 мг/м^2 в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели
Другие имена:
70 Грей (Гр) вводится 35 фракциями в течение 6 недель.
70 Гр в 35 фракциях в течение 7 недель
Обычный физиологический раствор или раствор декстрозы вводят внутривенно каждые 3 недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: Примерно до 62 месяцев
|
БСВ — это время от даты рандомизации до даты первой регистрации любого из следующих событий: смерть по любой причине; прогрессирование в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1) с помощью слепого независимого центрального обзора (BICR) или биопсии, как указано для локорегионарного прогрессирования или рецидива или отдаленного метастазирования.
А также первая запись о следующих видах хирургии: спасительная операция при персистирующей или резидуальной болезни в месте первичной опухоли, требующей хирургического удаления, при наличии инвазивного рака на конечной патологии; рассечение или хирургическое вмешательство на шее (выполняется при клиническом или радиологическом прогрессировании заболевания в соответствии с RECIST 1.1) ≤ 20 недель после окончания CRT при наличии инвазивного рака; или рассечение шеи или хирургическое вмешательство > 20 недель после окончания СРТ при наличии инвазивного рака.
Из метода ограничения продукта (Каплана-Мейера) для цензурированных данных.
|
Примерно до 62 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 62 месяцев
|
OS - это время от рандомизации до смерти по любой причине, от метода предела продукта (Каплана-Мейера) для цензурированных данных.
Гипотеза состояла в том, что пембролизумаб в комбинации с ХЛТ превосходит плацебо в комбинации с ХЛТ; но на основании протокола, поскольку статистический критерий успеха в первичной гипотезе БСВ не был соблюден, гипотеза ОС не проверялась.
|
Примерно до 62 месяцев
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: С момента первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после последней дозы (приблизительно до 19 месяцев)
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили исследуемый препарат, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с исследуемым препаратом.
НЯ представляет собой любой признак, симптом, заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с исследуемой терапией и независимо от причинно-следственной связи с исследуемой терапией.
|
С момента первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после последней дозы (приблизительно до 19 месяцев)
|
|
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за НЯ
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (примерно до 16 месяцев)
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили исследуемый препарат, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с исследуемым препаратом.
НЯ представляет собой любой признак, симптом, заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с исследуемой терапией и независимо от причинно-следственной связи с исследуемой терапией.
|
С момента приема первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (примерно до 16 месяцев)
|
|
Изменение общего состояния здоровья/качества жизни (GHS/QoL) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До первой дозы исследуемого препарата (базовый уровень) и до 45-й недели
|
Основной вопросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (EORTC QLQ-C30) содержит 30 пунктов и измеряет пять функциональных аспектов (физический, ролевой, эмоциональный, когнитивный и социальный), три симптома (усталость, тошнота). /рвота и боль), шесть отдельных пунктов (одышка, нарушение сна, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые последствия), а также глобальную шкалу здоровья и качества жизни.
С помощью линейного преобразования необработанные баллы стандартизируются, так что баллы варьируются от 0 до 100, так что более высокий балл указывает на лучший общий GHS.
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 10 баллов по 100-балльной шкале EORTC QLQ-C30 считается клинически значимым.
На основе модели ограниченного лонгитюдного анализа данных (cLDA) с оценками исходов, сообщаемых пациентами (PRO), в качестве переменной ответа с ковариатами для лечения, времени, лечения по времени, а также факторов стратификации статуса вируса папилломы человека (ВПЧ) и общего рака. этап.
|
До первой дозы исследуемого препарата (базовый уровень) и до 45-й недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем глотания, речи и болевых симптомов
Временное ограничение: До первой дозы исследуемого препарата (базовый уровень) и до 45-й недели
|
Опросник EORTC QLQ для головы и шеи (H&N35) состоит из 7 многокомпонентных шкал (боль во рту, проблемы с глотанием, органы чувств, речь, социальное питание, социальные контакты и сексуальность). варьировался от 0 до 100, при этом более высокий балл указывал на большее количество проблем.
Измерялось изменение по сравнению с исходным уровнем глотания, речи и болевых симптомов.
Изменение от исходного уровня на 10 баллов по 100-балльной шкале EORTC QLQ-H&N35 считается клинически значимым.
На основе модели cLDA с баллами PRO в качестве переменной ответа с ковариантами для лечения, времени, лечения по временному взаимодействию и факторами стратификации статуса ВПЧ и общей стадии рака.
|
До первой дозы исследуемого препарата (базовый уровень) и до 45-й недели
|
|
Изменение физического функционирования по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До первой дозы исследуемого препарата (базовый уровень) и до 45-й недели
|
Участник ответил на 5 вопросов опросника EORTC QLQ-C30 о своем физическом функционировании, получив оценку по 4-балльной шкале (от 1 = совсем не до 4 = очень сильно).
Используя линейное преобразование, необработанные оценки были стандартизированы, так что оценки варьируются от 0 до 100, где более высокая оценка указывает на лучшее качество жизни.
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 10 баллов по 100-балльной шкале считается клинически значимым.
На основе модели cLDA с баллами PRO в качестве переменной ответа с ковариантами для лечения, времени, лечения по временному взаимодействию и факторами стратификации статуса ВПЧ и общей стадии рака.
|
До первой дозы исследуемого препарата (базовый уровень) и до 45-й недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 апреля 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 мая 2022 г.
Завершение исследования (Оцененный)
16 августа 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 февраля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 февраля 2017 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
2 февраля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Новообразования головы и шеи
- Карцинома
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Плоскоклеточный рак головы и шеи
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Цисплатин
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 3475-412
- MK-3475-412 (Другой идентификатор: Merck)
- 173640 (Идентификатор реестра: JAPIC-CTI)
- KEYNOTE-412 (Другой идентификатор: Merck)
- 2016-003934-25 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .