Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантная терапия пембролизумабом при первичной стадии рака яичников IV

28 мая 2024 г. обновлено: The Netherlands Cancer Institute

Технико-экономическое обоснование неоадъювантного лечения карбоплатином, паклитакселом и пембролизумабом при первичной стадии IV серозного рака яичников

Это одногрупповое технико-экономическое обоснование у пациентов с первичным серозным раком яичников, брюшины или фаллопиевых труб стадии IV по FIGO для оценки неоадъювантного + адъювантного пембролизумаба на предмет его способности индуцировать и расширять Т-клеточные ответы против опухолевых неоантигенов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Долгосрочная выживаемость при серозном раке яичников, брюшины и фаллопиевой трубы IV стадии низкая и существенно не улучшилась за последние десятилетия. Стандартное лечение состоит из операции по уменьшению объема и шести курсов карбоплатина и паклитаксела. Тем не менее, заболевание рецидивирует более чем у 90% женщин, обычно в течение двух лет.

Поскольку ранние наблюдения показали, что наличие инфильтрирующих Т-клеток связано с улучшением исхода, рак яичников связывают с потенциальной пользой иммунотерапии.10 Совсем недавно блокада контрольных точек Т-клеток с помощью анти-PD1 и анти-PDL1 показала многообещающую активность при резистентном к платине раке яичников с объективным и стойким ответом у 10-20% пациентов. Это открытие поднимает вопрос о том, могут ли анти-PD1 также играть роль в лечении рака яичников первой линии.

Чтобы полностью использовать силу ингибирования контрольных точек Т-клеток, требуется достаточная стимуляция TCR. Важно отметить, что количество антигена, которое может обеспечить этот сигнал, будет коррелировать с опухолевой нагрузкой, и из-за этого адъювантная иммунотерапия может работать наиболее эффективно, если ее начинать до операции. Кроме того, мы постулируем, что восстановление антигена будет увеличиваться после индукционного лечения цитотоксической терапией.

Чтобы ответить на эти вопросы, мы предлагаем технико-экономическое обоснование у пациентов с серозным раком яичников, брюшины или фаллопиевых труб стадии IV по FIGO, в котором мы оцениваем добавление пембролизумаба к стандартному лечению на предмет его способности индуцировать и расширять Т-клеточный ответ против неоантигенов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

33

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие на исследование.
  • Диагноз первичной стадии IV высокой степени злокачественного серозного рака яичников, брюшины или маточной трубы.
  • Возраст >= 18 лет на день подписания информированного согласия.
  • Желание и возможность предоставить три биопсии опухоли (1 FFPE, 2 свежезамороженных) до начала лечения
  • Статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
  • Адекватная функция органа, как определено в таблице 1 протокола
  • Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

Критерий исключения:

  • Ранее лечился от рака яичников, брюшины или фаллопиевых труб.

    • Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
    • Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.
  • Известное дополнительное злокачественное новообразование, если не проводилось лечение с лечебной целью без химиотерапии по крайней мере пять лет назад. Рак in situ, базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которые подвергались потенциально излечивающей терапии в течение последних пяти лет, также могут подходить.
  • В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
  • Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
  • Известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
  • Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
  • Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Карбоплатин, паклитаксел, пембролизумаб
Карбоплатин AUC= 6 паклитаксел 80 мг/м2 пембролизумаб 200 мг, стартовый цикл 2
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин AUC=6
Лекарство: Паклитаксел
паклитаксел 80 мг/м2
Лекарство: Пембролизумаб
200 мг фиксированной дозы, начиная со 2 цикла

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество Т-клеток в периферической крови
Временное ограничение: до 52 недели
определить количество Т-клеток в образцах периферической крови и образцах тканей
до 52 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность; Частота токсичности, классифицированная в соответствии с Общими критериями токсичности Национального института рака (NCI-CTC) версии 4.0
Временное ограничение: до 30 дней после окончания лечения
Токсичность будет проанализирована у пациентов, получивших хотя бы одно введение пембролизумаба.
до 30 дней после окончания лечения
Скорость отклика
Временное ограничение: на 12 неделе, операция по уменьшению объема
количество пациентов, у которых в резекционном образце не осталось жизнеспособной инвазивной опухоли
на 12 неделе, операция по уменьшению объема
Частота ответов по RECIST
Временное ограничение: на 3 и 6 неделе
Количество пациентов с частичным или полным ответом по RECIST
на 3 и 6 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Netherlands Cancer Institute

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 декабря 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • N16OPE

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

быть определенным

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак маточной трубы

Клинические исследования Карбоплатин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Korea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться