Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní Pembrolizumab u primárního stadia IV rakoviny vaječníků

28. května 2024 aktualizováno: The Netherlands Cancer Institute

Studie proveditelnosti neoadjuvantní léčby karboplatinou, paklitaxelem a pembrolizumabem u primárního stadia IV serózního karcinomu vaječníků

Toto je jednoramenná studie proveditelnosti u pacientů s primárním serózním karcinomem vaječníků, peritonea nebo vejcovodů ve stadiu IV podle FIGO s cílem vyhodnotit neoadjuvantní + adjuvantní pembrolizumab z hlediska jeho schopnosti vyvolat a rozšířit odpovědi T buněk proti nádorovým neoantigenům.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dlouhodobé přežití u serózního karcinomu vaječníků, peritonea a vejcovodu ve stadiu IV je nízké a v posledních desetiletích se významně nezlepšilo. Standardní léčba sestává z chirurgického odstranění objemu a šesti cyklů karboplatiny a paklitaxelu. Přesto se onemocnění opakuje u > 90 % žen, obvykle do dvou let.

Od časných pozorování, že přítomnost infiltrujících T buněk je spojena se zlepšeným výsledkem, je rakovina vaječníků spojena s potenciálním přínosem imunoterapie.10 Nedávno prokázala blokáda kontrolních bodů T buněk anti-PD1 a anti-PDL1 slibnou aktivitu u rakoviny vaječníků rezistentních na platinu s objektivními a trvalými odpověďmi u 10–20 % pacientek. Toto zjištění vyvolává otázku, zda by anti-PD1 mohla hrát roli také v první linii léčby rakoviny vaječníků.

Pro plné využití síly inhibice kontrolního bodu T buněk je nutná dostatečná stimulace TCR. Důležité je, že množství antigenu, které může poskytnout tento signál, bude korelovat s nádorovou zátěží, a proto může adjuvantní imunoterapie fungovat nejúčinněji, když je zahájena před operací. Navíc předpokládáme, že získávání antigenu se zvýší po indukční léčbě cytotoxickou terapií.

K vyřešení těchto otázek navrhujeme studii proveditelnosti u pacientek se serózním karcinomem vaječníků, peritonea nebo vejcovodů ve stadiu FIGO IV, ve které hodnotíme pembrolizumab přidaný ke standardní léčbě pro jeho schopnost indukovat a rozšířit odpovědi T buněk proti neoantigenům.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Antoni van Leeuwenhoek

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas se soudem.
  • Diagnostika primárního stadia IV serózního karcinomu vaječníků, peritonea nebo vejcovodu vysokého stupně.
  • Věk >= 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
  • Ochota a schopnost poskytnout tři biopsie nádoru (1 FFPE, 2 čerstvé zmrazené) před zahájením léčby
  • Stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
  • Přiměřená funkce orgánů, jak je definována v tabulce 1 protokolu
  • Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

  • Dříve podstupoval léčbu rakoviny vaječníků, peritonea nebo vejcovodů.

    • Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
    • Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
  • Známá další malignita, pokud nebyla před nejméně pěti lety léčena s kurativním záměrem bez chemoterapie. Nádory in situ, bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, které prošly potenciálně kurativní terapií v posledních pěti letech, mohou být také způsobilé.
  • V současné době se účastní a podstupuje studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a obdržel studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
  • Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
  • Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza)
  • Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
  • Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před studií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Karboplatina, paklitaxel, pembrolizumab
AUC karboplatiny = 6 paklitaxel 80 mg/m2 Pembrolizumab 200 mg počáteční cyklus 2
Lék: Karboplatina
Karboplatina AUC=6
Lék: Paklitaxel
paklitaxel 80 mg/m2
Lék: Pembrolizumab
200 mg paušální dávka, počáteční cyklus 2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet T-buněk v periferní krvi
Časové okno: do týdne 52
určit počet T buněk ve vzorcích periferní krve a ve vzorcích tkání
do týdne 52

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita; Výskyt toxicity, odstupňovaný podle Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Národního institutu pro rakovinu, verze 4.0
Časové okno: do 30 dnů po ukončení léčby
Toxicita bude analyzována u pacientů, kteří dostali alespoň jedno podání pembrolizumabu.
do 30 dnů po ukončení léčby
Rychlost odezvy
Časové okno: ve 12. týdnu operace debulkingu
počet pacientů, u kterých v resekčním vzorku nezůstal žádný životaschopný invazivní nádor
ve 12. týdnu operace debulkingu
Míra odezvy podle RECIST
Časové okno: v týdnu 3 a 6
Počet pacientů s částečnou nebo úplnou odpovědí podle RECIST
v týdnu 3 a 6

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Netherlands Cancer Institute

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2017

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2023

Dokončení studie (Aktuální)

5. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

24. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • N16OPE

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

být určeno

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina vejcovodů

Klinické studie na Karboplatina

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit