Neoadjuváns pembrolizumab a IV. stádiumú petefészekrákban
A carboplatinnal, paclitaxellel és pembrolizumabbal végzett neoadjuváns kezelés megvalósíthatósági tanulmánya a IV. stádiumú savós petefészekrákban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A IV. stádiumú savós petefészek-, hashártya- és petevezetékrák hosszú távú túlélése gyenge, és nem javult jelentősen az elmúlt évtizedekben. A standard kezelés egy debulling műtétből és hat karboplatin- és paklitaxel-kúrából áll. Ennek ellenére a betegség a nők >90%-ánál kiújul, általában két éven belül.
A korai megfigyelések óta, miszerint a beszűrődő T-sejtek jelenléte jobb eredménnyel jár, a petefészekrák az immunterápia lehetséges előnyeihez kapcsolódik. A közelmúltban az anti-PD1 és anti-PDL1 T-sejt-ellenőrzőpont-blokkolása ígéretes aktivitást mutatott a platinarezisztens petefészekrákban, objektív és tartós válaszokkal a betegek 10-20%-ánál. Ez a megállapítás felveti a kérdést, hogy az anti-PD1 szerepet játszhat-e a petefészekrák első vonalbeli kezelésében is.
A T-sejt-ellenőrzőpont gátlás erejének teljes kihasználásához elegendő TCR-stimuláció szükséges. Fontos, hogy az ezt a szignált biztosító antigén mennyisége korrelál a tumorterheléssel, és emiatt az adjuváns immunterápia akkor működhet a leghatékonyabban, ha a műtét előtt kezdik. Ezen túlmenően azt feltételezzük, hogy az antigén-visszanyerés növekedni fog a citotoxikus terápiával végzett indukciós kezelés után.
E kérdések megválaszolására egy megvalósíthatósági tanulmányt javasolunk FIGO IV. stádiumú savós petefészek-, hashártya- vagy petevezetékrákban szenvedő betegeknél, amelyben értékeljük a standard kezeléshez adott pembrolizumabot, hogy képes-e kiváltani és kiszélesíteni a neoantigénekkel szembeni T-sejt-válaszokat.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amsterdam, Hollandia
- Antoni van Leeuwenhoek
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A tárgyaláshoz írásos beleegyezés.
- Elsődleges IV. stádiumú magas fokú savós petefészek-, peritoneális- vagy petevezetékrák diagnózisa.
- Életkor >= 18 év a beleegyezés aláírásának napján.
- A kezelés megkezdése előtt hajlandó és képes három tumorbiopsziát (1 FFPE, 2 frissen fagyasztott) készíteni
- A teljesítmény állapota 0 vagy 1 az ECOG teljesítményskálán.
- Megfelelő szervműködés a protokoll 1. táblázatában meghatározottak szerint
- A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
Kizárási kritériumok:
Korábban petefészek-, hashártya- vagy petevezetékrák kezelésében részesült.
- Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
- Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.
- További ismert rosszindulatú daganat, kivéve, ha legalább öt évvel ezelőtt kemoterápia nélkül gyógyító szándékkal kezelték. In situ rákos megbetegedések, az elmúlt öt évben potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma is támogatható.
- Jelenleg vizsgálati terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
- Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
- Aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) ismert kórtörténete
- A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- A vizsgálatot megelőző 4 héten belül rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Carboplatin, paclitaxel, pembrolizumab
Carboplatin AUC= 6 paklitaxel 80 mg/m2 pembrolizumab 200 mg kezdő ciklus 2
|
A karboplatin AUC=6
paklitaxel 80 mg/m2
200 mg sima adag, kezdő ciklus 2
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
T-sejtek száma a perifériás vérben
Időkeret: egészen az 52. hétig
|
meghatározza a T-sejtek számát a perifériás vérmintákban és szövetmintákban
|
egészen az 52. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Toxicitás; A toxicitás előfordulása a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) 4.0 verziója szerint osztályozva
Időkeret: a kezelés befejezését követő 30 napig
|
A toxicitást olyan betegeknél elemzik, akik legalább egyszer pembrolizumabot kaptak.
|
a kezelés befejezését követő 30 napig
|
|
Válaszadási arány
Időkeret: a 12. héten, debulking műtét
|
azon betegek száma, akiknél nem maradt életképes invazív daganat a reszekciós mintában
|
a 12. héten, debulking műtét
|
|
Válaszadási arány a RECIST szerint
Időkeret: a 3. és 6. héten
|
A RECIST szerint részleges vagy teljes választ adó betegek száma
|
a 3. és 6. héten
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Nemi szervek daganatai, nők
- Endokrin rendszer betegségei
- Petefészek betegségek
- Adnexális betegségek
- Gonád rendellenességek
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Petevezeték betegségei
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Nemi szervek betegségei, nő
- Petefészek neoplazmák
- Petevezeték neoplazmák
- Karcinóma, petefészek epitélium
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Carboplatin
- Paclitaxel
- Pembrolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- N16OPE
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .