Морфин при умеренном обструктивном апноэ сна (MIMOSA)
Влияние острого внутривенного введения морфина на нарушения дыхания во сне (SDB) у пациентов с умеренным обструктивным апноэ во сне (OSA): исследование с парным дизайном
Целью данного исследования является изучение влияния морфина (препарата, обычно используемого для лечения умеренной и сильной боли, особенно после операции) на количество пауз в дыхании у пациентов с умеренным обструктивным апноэ сна (СОАС). Было показано, что морфин снижает тонус мышц верхних дыхательных путей, а также может вызывать поверхностное дыхание, что может повлиять на функцию дыхания у пациентов с апноэ во сне. Однако на сегодняшний день эти эффекты не были доказаны в клинических испытаниях. Хотя рекомендуется соблюдать осторожность при назначении морфина пациентам с апноэ во сне, в настоящее время нет убедительных доказательств того, что морфин усугубляет апноэ во сне. Только одно рандомизированное контролируемое исследование (считающееся золотым стандартом в медицинских исследованиях) не показало ухудшения симптомов у пациентов с апноэ во сне. Влияние морфина на пациентов с апноэ во сне будет оцениваться в безопасных контролируемых условиях больницы. Информация из исследования поможет информировать врачей о безопасности назначения морфина пациентам с апноэ во сне в неотложных ситуациях, например, после операции.
Результаты этого исследования позволят клиницистам принимать более обоснованные решения при назначении этого препарата пациентам с ОАС в будущем.
Обзор исследования
Подробное описание
Нарушение дыхания во сне (SDB) — это термин, используемый для обозначения ряда дыхательных явлений, возникающих во время сна, и включает синдром обструктивного апноэ во сне (OSA). ОАС является наиболее распространенной формой SDB и вызывается частичной или полной окклюзией верхних дыхательных путей во время сна, что приводит к повторяющимся пробуждениям для восстановления проходимости дыхательных путей. Эти частые обструктивные события могут быть связаны с симптомами неосвежающего сна и неблагоприятными последствиями для здоровья. Заболеваемость СОАС увеличивается из-за повышения уровня ожирения, которое было определено как самый сильный фактор риска развития СОАС. Подсчитано, что в настоящее время 80% больных не диагностированы. Поэтому следует предположить, что некоторые из этих пациентов направляются на операцию.
Морфин, опиаты и опиоиды остаются препаратами выбора для облегчения умеренной и сильной боли. Неизбежно большое количество пациентов будет поступать на операцию и получать послеоперационную опиоидную анальгезию. Опиоиды могут снижать частоту дыхания и дыхательный объем, снижать химиочувствительность к гиперкапнии/гипоксии, а также снижать тонус мышц верхних дыхательных путей. Эти эффекты могут еще больше ухудшить дыхательную функцию у пациентов с SDB. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие об увеличении частоты осложнений при экстубации, увеличении частоты парадоксальных паттернов дыхания и выраженной десатурации кислорода у пациентов с ССД, получающих анальгезию на основе опиоидов, и только одно рандомизированное контролируемое исследование, изучающее эффект опиоидов у пациентов с ССД.
Таким образом, текущая доказательная база относительно ведения пациентов с ОАС и их периоперационного риска скудна. Таким образом, текущая рекомендация Американского общества анестезиологов по ограничению использования опиоидов у таких пациентов основана только на мнении экспертов. Действительно, влияние опиоидных анальгетиков на пациентов с SDB остается плохо изученным, поэтому принятие обоснованных решений при назначении таких веществ пациентам с SDB является сложной задачей.
В этом проспективном исследовании с парным дизайном будет изучено влияние внутривенного введения сульфата морфина на дыхание во время сна у пациентов с ОАС средней степени тяжести.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Cambridgeshire
-
Papworth Everard, Cambridgeshire, Соединенное Королевство, CB23 3RE
- Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Пациенты с диагнозом ОАС средней или тяжелой степени тяжести при скрининге, диагностированным с помощью ночной оксиметрии, рПСГ или ПСГ (определяется как AHI или ODI 15–50 событий в час) с подтвержденным постоянным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP).
- Пациенты, получающие CPAP, с подтвержденным СОАС средней степени тяжести (AHI 15-29 событий/час) через 6 ночей после отмены CPAP (подтверждено на исходном уровне rPSG)
- Пациенты с диагнозом ОАС средней степени тяжести с помощью рПСГ или ПСГ, ранее не получавшие СРАР-терапию.
Критерий исключения:
- Неспособность дать информированное согласие или соблюдать протокол
- Текущая клинически значимая острая инфекция дыхательных путей (при скрининге и визите в рамках исследования)
- Хронические респираторные заболевания (кроме ОАС), симптоматическая ишемическая болезнь сердца
- Беременность или подозрение на беременность/грудное вскармливание
- Текущее или недавнее (в течение последней недели перед началом исследования и на протяжении всего исследования) употребление габапентина, прегабалина, мелатонина, миртазапина, бензодиазепинов, барбитуратов, оксибата натрия, рамелтеона, Z-препаратов и опиатов/опиоидов
- Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), линезолид, принимаемые в течение двух недель после участия в исследовании.
- Известная аллергия на исследуемый лекарственный препарат (ИЛП) или неисследуемый(е) лекарственный(е) препарат(ы) (НИМП)(ы)
- Пациенты с недостаточным знанием английского языка, которым потребуется переводчик на ночь
- Изменение веса более чем на 5% по сравнению с исходным уровнем rPSG
- Записи основных показателей жизнедеятельности (насыщение кислородом, артериальное давление, частота пульса), которые, по мнению клинициста, делают участие пациента в исследовании небезопасным.
- Клиницист считает, что пациенту небезопасно участвовать в исследовании (например, сильно сонливые пациенты, которые не могут отказаться от CPAP)
- Непереносимость CPAP/плохой ответ
- История злоупотребления наркотиками (пероральными и внутривенными), включая: алкоголь, замещенные амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, метаквалон, каннабис и опиоиды.
- Падение насыщения кислородом ниже 85% непрерывно в течение более пяти минут во время исходного уровня rPSG
- Профессиональный водитель
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сульфат морфина
Участникам дадут первую дозу сульфата морфина (внутривенно) перед сном и вторую дозу через четыре часа.
В обоих случаях 4 мг ондансетрона внутривенно вводят после дозы сульфата морфина для предотвращения тошноты.
|
5 мг внутривенного сульфата морфина, разбавленного до 5 мл физиологическим раствором (0,9% хлорида натрия), будет введено за 30 минут до сна участника.
Та же доза будет введена через четыре часа.
В обоих случаях 4 мг ондансетрона внутривенно вводят после дозы сульфата морфина для предотвращения тошноты.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение индекса апноэ-гипопноэ (ИАГ)
Временное ограничение: Изменение ИАГ по сравнению с исходным уровнем респираторной полиграфии (рПСГ) до завершения исследования при ночном посещении в течение 4 месяцев после исходного уровня
|
Изменение среднего числа апноэ и гипопноэ.
|
Изменение ИАГ по сравнению с исходным уровнем респираторной полиграфии (рПСГ) до завершения исследования при ночном посещении в течение 4 месяцев после исходного уровня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение артериальной десатурации кислорода
Временное ограничение: Изменение артериальной десатурации кислорода по сравнению с исходным уровнем респираторной полиграфии (рПСГ) до завершения исследования при ночном посещении в течение 4 месяцев после исходного уровня
|
Количество артериальной десатурации кислорода, превышающее или равное 4% в час (индекс десатурации кислорода), измеренное с помощью пульсоксиметрии во время ПСГ
|
Изменение артериальной десатурации кислорода по сравнению с исходным уровнем респираторной полиграфии (рПСГ) до завершения исследования при ночном посещении в течение 4 месяцев после исходного уровня
|
|
Изменение процента времени, проведенного с ночными насыщениями
Временное ограничение: Изменение процента времени, проведенного с ночными сатурациями, по сравнению с базовой дыхательной полиграфией (рПСГ) до завершения исследования при ночном посещении в течение 4 месяцев после исходного уровня
|
Процент времени, проведенного с ночной сатурацией менее или равной 90%, измеренной с помощью пульсоксиметрии во время ПСГ
|
Изменение процента времени, проведенного с ночными сатурациями, по сравнению с базовой дыхательной полиграфией (рПСГ) до завершения исследования при ночном посещении в течение 4 месяцев после исходного уровня
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Ian Smith, MBBS, Papworth Hospital NHS Foundation Trust
- Главный следователь: Martina Mason, MBBS, Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Duran J, Esnaola S, Rubio R, Iztueta A. Obstructive sleep apnea-hypopnea and related clinical features in a population-based sample of subjects aged 30 to 70 yr. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Mar;163(3 Pt 1):685-9. doi: 10.1164/ajrccm.163.3.2005065.
- Dimsdale JE, Norman D, DeJardin D, Wallace MS. The effect of opioids on sleep architecture. J Clin Sleep Med. 2007 Feb 15;3(1):33-6.
- Bernards CM, Knowlton SL, Schmidt DF, DePaso WJ, Lee MK, McDonald SB, Bains OS. Respiratory and sleep effects of remifentanil in volunteers with moderate obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2009 Jan;110(1):41-9. doi: 10.1097/ALN.0b013e318190b501.
- Young T, Evans L, Finn L, Palta M. Estimation of the clinically diagnosed proportion of sleep apnea syndrome in middle-aged men and women. Sleep. 1997 Sep;20(9):705-6. doi: 10.1093/sleep/20.9.705.
- Young T, Palta M, Dempsey J, Skatrud J, Weber S, Badr S. The occurrence of sleep-disordered breathing among middle-aged adults. N Engl J Med. 1993 Apr 29;328(17):1230-5. doi: 10.1056/NEJM199304293281704.
- Kushida CA, Littner MR, Morgenthaler T, Alessi CA, Bailey D, Coleman J Jr, Friedman L, Hirshkowitz M, Kapen S, Kramer M, Lee-Chiong T, Loube DL, Owens J, Pancer JP, Wise M. Practice parameters for the indications for polysomnography and related procedures: an update for 2005. Sleep. 2005 Apr;28(4):499-521. doi: 10.1093/sleep/28.4.499.
- Beloeil H, Delage N, Negre I, Mazoit JX, Benhamou D. The median effective dose of nefopam and morphine administered intravenously for postoperative pain after minor surgery: a prospective randomized double-blinded isobolographic study of their analgesic action. Anesth Analg. 2004 Feb;98(2):395-400. doi: 10.1213/01.ANE.0000093780.67532.95.
- Boldt J, Thaler E, Lehmann A, Papsdorf M, Isgro F. Pain management in cardiac surgery patients: comparison between standard therapy and patient-controlled analgesia regimen. J Cardiothorac Vasc Anesth. 1998 Dec;12(6):654-8. doi: 10.1016/s1053-0770(98)90237-3.
- Brown KA, Laferriere A, Moss IR. Recurrent hypoxemia in young children with obstructive sleep apnea is associated with reduced opioid requirement for analgesia. Anesthesiology. 2004 Apr;100(4):806-10; discussion 5A. doi: 10.1097/00000542-200404000-00009.
- Catley DM, Thornton C, Jordan C, Lehane JR, Royston D, Jones JG. Pronounced, episodic oxygen desaturation in the postoperative period: its association with ventilatory pattern and analgesic regimen. Anesthesiology. 1985 Jul;63(1):20-8. doi: 10.1097/00000542-198507000-00004.
- Esclamado RM, Glenn MG, McCulloch TM, Cummings CW. Perioperative complications and risk factors in the surgical treatment of obstructive sleep apnea syndrome. Laryngoscope. 1989 Nov;99(11):1125-9. doi: 10.1288/00005537-198911000-00004.
- Gross JB, Bachenberg KL, Benumof JL, Caplan RA, Connis RT, Cote CJ, Nickinovich DG, Prachand V, Ward DS, Weaver EM, Ydens L, Yu S; American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Management. Practice guidelines for the perioperative management of patients with obstructive sleep apnea: a report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Management of patients with obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2006 May;104(5):1081-93; quiz 1117-8. doi: 10.1097/00000542-200605000-00026. No abstract available.
- Kohler M, Stoewhas AC, Ayers L, Senn O, Bloch KE, Russi EW, Stradling JR. Effects of continuous positive airway pressure therapy withdrawal in patients with obstructive sleep apnea: a randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Nov 15;184(10):1192-9. doi: 10.1164/rccm.201106-0964OC.
- Koo, CY. Respiratory effects of opioids in perioperative medicine. The Open Anesthesiology Journal (Suppl 1-M6):23-4. 2011.
- Mogri M, Desai H, Webster L, Grant BJ, Mador MJ. Hypoxemia in patients on chronic opiate therapy with and without sleep apnea. Sleep Breath. 2009 Mar;13(1):49-57. doi: 10.1007/s11325-008-0208-4. Epub 2008 Aug 6.
- Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Management of Obstructive Sleep Apnoea/Hypopnoea Syndrome in Adults. A national clinical guideline. (Guideline Number 73). 2003.
- Ostermeier AM, Roizen MF, Hautkappe M, Klock PA, Klafta JM. Three sudden postoperative respiratory arrests associated with epidural opioids in patients with sleep apnea. Anesth Analg. 1997 Aug;85(2):452-60. doi: 10.1097/00000539-199708000-00037. No abstract available.
- Shaw IR, Lavigne G, Mayer P, Choiniere M. Acute intravenous administration of morphine perturbs sleep architecture in healthy pain-free young adults: a preliminary study. Sleep. 2005 Jun;28(6):677-82. doi: 10.1093/sleep/28.6.677. Erratum In: Sleep. 2006 Feb 1;29(2):136. Dosage error in published abstract; MEDLINE/PubMed abstract corrected.
- American Pain Society. Principles of analgesic use in the treatment of acute pain and cancer pain. 1999.
- Stradling J, Smith D, Radulovacki M, Carley D. Effect of ondansetron on moderate obstructive sleep apnoea, a single night, placebo-controlled trial. J Sleep Res. 2003 Jun;12(2):169-70. doi: 10.1046/j.1365-2869.2003.00342.x. No abstract available.
- Wang D, Teichtahl H, Drummer O, Goodman C, Cherry G, Cunnington D, Kronborg I. Central sleep apnea in stable methadone maintenance treatment patients. Chest. 2005 Sep;128(3):1348-56. doi: 10.1378/chest.128.3.1348.
- Webster LR, Choi Y, Desai H, Webster L, Grant BJ. Sleep-disordered breathing and chronic opioid therapy. Pain Med. 2008 May-Jun;9(4):425-32. doi: 10.1111/j.1526-4637.2007.00343.x.
- Yarmush J, D'Angelo R, Kirkhart B, O'Leary C, Pitts MC 2nd, Graf G, Sebel P, Watkins WD, Miguel R, Streisand J, Maysick LK, Vujic D. A comparison of remifentanil and morphine sulfate for acute postoperative analgesia after total intravenous anesthesia with remifentanil and propofol. Anesthesiology. 1997 Aug;87(2):235-43. doi: 10.1097/00000542-199708000-00009.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Расстройства сна, внутренние
- Диссомнии
- Расстройства сна и бодрствования
- Признаки и симптомы, Респираторные
- Синдромы апноэ во сне
- Апноэ сна, обструктивное
- Апноэ
- Физиологические эффекты лекарств
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, Опиоиды
- Наркотики
- Морфий
Другие идентификационные номера исследования
- P01911
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .