Morfine bij matige obstructieve slaapapneu (MIMOSA)
Het effect van acute intraveneuze morfinetoediening op slaapstoornissen tijdens de ademhaling (SDB) bij patiënten met matige obstructieve slaapapneu (OSA): een proef met gepaard ontwerp
Het doel van deze studie is het onderzoeken van de effecten van morfine (een geneesmiddel dat gewoonlijk wordt gebruikt voor de behandeling van matige tot ernstige pijn, met name na een operatie) op het aantal adempauzes bij patiënten met matige obstructieve slaapapneu (OSA). Van morfine is aangetoond dat het de spiertonus van de bovenste luchtwegen vermindert en ook een oppervlakkige ademhaling kan veroorzaken, wat de ademhalingsfunctie kan beïnvloeden bij patiënten met slaapapneu. Tot op heden zijn deze effecten echter niet bewezen in klinische onderzoeken. Hoewel voorzichtigheid geboden is bij het voorschrijven van morfine aan patiënten met slaapapneu, is er momenteel geen sterk bewijs dat morfine slaapapneu verergert. Slechts één gerandomiseerde gecontroleerde studie (beschouwd als de gouden standaard in medisch onderzoek) heeft geen verslechtering van de symptomen aangetoond bij patiënten met slaapapneu. Het effect van morfine op patiënten met slaapapneu zal worden beoordeeld in een veilige, gecontroleerde ziekenhuisomgeving. Informatie uit de studie zal artsen helpen informeren over de veiligheid van het toedienen van morfine aan patiënten met slaapapneu in urgente situaties, bijvoorbeeld na een operatie.
De resultaten van deze studie zullen clinici in staat stellen betere beslissingen te nemen bij het voorschrijven van dit medicijn aan patiënten met OSA in de toekomst.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Sleep Disordered Breathing (SDB) is een term die wordt gebruikt om een reeks ademhalingsgebeurtenissen te dekken die tijdens de slaap optreden en omvat ook obstructieve slaapapneu (OSA). OSA is de meest voorkomende vorm van SDB en wordt veroorzaakt door gedeeltelijke of volledige occlusie van de bovenste luchtwegen tijdens de slaap, wat leidt tot herhaalde opwinding om de doorgankelijkheid van de luchtwegen te herstellen. Deze frequente, obstructieve gebeurtenissen kunnen in verband worden gebracht met symptomen van een niet-verkwikkende slaap en nadelige gevolgen voor de gezondheid. De incidentie van OSA neemt toe als gevolg van toenemende zwaarlijvigheid, die is geïdentificeerd als de sterkste risicofactor voor het ontwikkelen van OSA. Geschat wordt dat op dit moment 80% van de patiënten niet gediagnosticeerd is. Er moet dus van worden uitgegaan dat een deel van deze patiënten wordt doorverwezen voor een operatie.
Morfine, opiaten en opioïden blijven de voorkeursbehandeling voor matige en ernstige pijnverlichting. Het is onvermijdelijk dat een groot aantal patiënten zich zal presenteren voor een operatie en postoperatieve opioïde analgesie zal ondergaan. Opioïden kunnen de ademhalingsfrequentie en het ademvolume verminderen, de chemorespons op hypercapnie/hypoxie verminderen en de spiertonus van de bovenste luchtwegen verminderen. Deze effecten kunnen de ademhalingsfunctie bij patiënten met SDB verder aantasten. Er zijn beperkte gegevens die wijzen op verhoogde extubatiecomplicaties, verhoogde incidentie van paradoxale ademhalingspatronen en uitgesproken zuurstofdesaturaties bij patiënten met SDB die opioïde-gebaseerde analgesie krijgen, maar slechts één gerandomiseerde gecontroleerde studie waarin het effect van een opioïde bij proefpersonen met SDB wordt onderzocht.
Daarom is de huidige bewijsbasis met betrekking tot de behandeling van patiënten met OSA en hun perioperatieve risico schaars. Als zodanig is de huidige aanbeveling van de American Society of Anaesthesiologists om het gebruik van opioïden bij dergelijke patiënten te beperken, alleen gebaseerd op de mening van deskundigen. Het effect van opioïde-analgesie op patiënten met SDB blijft inderdaad slecht begrepen, waardoor het een uitdaging is om weloverwogen beslissingen te nemen bij het voorschrijven van dergelijke stoffen aan patiënten met SDB.
Deze prospectieve studie met gepaarde opzet zal het effect van intraveneuze morfinesulfaat op de ademhaling tijdens de slaap onderzoeken bij patiënten met matige OSA.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Cambridgeshire
-
Papworth Everard, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB23 3RE
- Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Patiënten met de diagnose matige of ernstige OSA bij de screening, gediagnosticeerd met nachtelijke oximetrie, rPSG of PSG (gedefinieerd als AHI of ODI van 15-50 voorvallen/uur) vastgesteld op continue positieve luchtwegdruk (CPAP)
- Patiënten op basis van CPAP met bevestigde matige OSA (AHI 15-29 gebeurtenissen/uur) 6 nachten na stopzetting van CPAP (bevestigd bij baseline rPSG)
- Patiënten gediagnosticeerd met matige OSA door rPSG of PSG, naïef voor CPAP-behandeling
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of het protocol na te leven
- Huidige, klinisch significante acute luchtweginfectie (bij screening en bij studiebezoek)
- Chronische ademhalingsziekte (anders dan OSA), symptomatische ischemische hartziekte
- Zwangerschap of vermoeden van zwangerschap/borstvoeding
- Huidig of recent (in de laatste week na aanvang van het onderzoek en voor de duur van het onderzoek) gebruik van gabapentine, pregabaline, melatonine, mirtazapine, benzodiazepines, barbituraten, natriumoxybaat, ramelteon, Z-drugs en opiaten/opioïden
- Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), linezolid ingenomen binnen twee weken na deelname aan het onderzoek
- Een bekende allergie voor het geneesmiddel voor onderzoek (IMP) of niet-onderzoeksgeneesmiddel(en) (NIMP)(s)
- Patiënten met onvoldoende beheersing van het Engels en zodanig dat een tolk 's nachts nodig zou zijn
- Gewichtsverandering van meer dan 5% sinds de baseline rPSG
- Opnames van vitale functies (zuurstofverzadiging, bloeddruk, hartslag) die naar de mening van de clinicus de patiënt onveilig achten om deel te nemen aan het onderzoek
- Clinicus acht de patiënt onveilig om deel te nemen aan het onderzoek (bijv. ernstig slaperige patiënten die zich niet kunnen terugtrekken uit CPAP)
- CPAP-intolerant/slechte responder
- Geschiedenis van drugsmisbruik (oraal en intraveneus), waaronder: alcohol, gesubstitueerde amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cocaïne, methaqualon, cannabis en opioïden
- Een continue daling van de zuurstofverzadiging onder de 85% gedurende meer dan vijf minuten tijdens de baseline rPSG
- Professionele chauffeur
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Morfine sulfaat
Deelnemers krijgen een eerste dosis morfinesulfaat (intraveneus) voor het slapen gaan en een tweede dosis vier uur later.
In beide gevallen wordt 4 mg intraveneus ondansetron toegediend na de dosis morfinesulfaat om misselijkheid te voorkomen
|
5 mg intraveneus morfinesulfaat verdund tot 5 ml met normale zoutoplossing (0,9% natriumchloride) wordt 30 minuten voordat de deelnemer naar bed gaat toegediend.
Vier uur later wordt dezelfde dosis toegediend.
In beide gevallen wordt 4 mg intraveneus ondansetron toegediend na de dosis morfinesulfaat om misselijkheid te voorkomen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in apneu-hypopneu-index (AHI)
Tijdsspanne: Verandering in AHI vanaf baseline respiratoire polygrafie (rPSG) tot afronding van de studie tijdens een nachtelijk bezoek, binnen 4 maanden na baseline
|
Verandering in het gemiddelde aantal apneus en hypopneus.
|
Verandering in AHI vanaf baseline respiratoire polygrafie (rPSG) tot afronding van de studie tijdens een nachtelijk bezoek, binnen 4 maanden na baseline
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in arteriële zuurstofdesaturaties
Tijdsspanne: Verandering in arteriële zuurstofdesaturatie vanaf baseline Respiratoire Polygrafie (rPSG) tot voltooiing van onderzoek tijdens nachtelijk bezoek, binnen 4 maanden na baseline
|
Aantal arteriële zuurstofdesaturaties van meer dan of gelijk aan 4% per uur (zuurstofdesaturatie-index) gemeten met pulsoximetrie tijdens de rPSG
|
Verandering in arteriële zuurstofdesaturatie vanaf baseline Respiratoire Polygrafie (rPSG) tot voltooiing van onderzoek tijdens nachtelijk bezoek, binnen 4 maanden na baseline
|
|
Verandering in het percentage van de tijd doorgebracht met nachtelijke verzadigingen
Tijdsspanne: Verandering in percentage van de tijd doorgebracht met nachtelijke saturaties vanaf baseline respiratoire polygrafie (rPSG) tot voltooiing van onderzoek tijdens nachtelijk bezoek, binnen 4 maanden na baseline
|
Percentage van de tijd doorgebracht met nachtelijke saturaties van minder dan of gelijk aan 90%, gemeten met pulsoximetrie tijdens de rPSG
|
Verandering in percentage van de tijd doorgebracht met nachtelijke saturaties vanaf baseline respiratoire polygrafie (rPSG) tot voltooiing van onderzoek tijdens nachtelijk bezoek, binnen 4 maanden na baseline
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Ian Smith, MBBS, Papworth Hospital NHS Foundation Trust
- Hoofdonderzoeker: Martina Mason, MBBS, Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Duran J, Esnaola S, Rubio R, Iztueta A. Obstructive sleep apnea-hypopnea and related clinical features in a population-based sample of subjects aged 30 to 70 yr. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Mar;163(3 Pt 1):685-9. doi: 10.1164/ajrccm.163.3.2005065.
- Dimsdale JE, Norman D, DeJardin D, Wallace MS. The effect of opioids on sleep architecture. J Clin Sleep Med. 2007 Feb 15;3(1):33-6.
- Bernards CM, Knowlton SL, Schmidt DF, DePaso WJ, Lee MK, McDonald SB, Bains OS. Respiratory and sleep effects of remifentanil in volunteers with moderate obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2009 Jan;110(1):41-9. doi: 10.1097/ALN.0b013e318190b501.
- Young T, Evans L, Finn L, Palta M. Estimation of the clinically diagnosed proportion of sleep apnea syndrome in middle-aged men and women. Sleep. 1997 Sep;20(9):705-6. doi: 10.1093/sleep/20.9.705.
- Young T, Palta M, Dempsey J, Skatrud J, Weber S, Badr S. The occurrence of sleep-disordered breathing among middle-aged adults. N Engl J Med. 1993 Apr 29;328(17):1230-5. doi: 10.1056/NEJM199304293281704.
- Kushida CA, Littner MR, Morgenthaler T, Alessi CA, Bailey D, Coleman J Jr, Friedman L, Hirshkowitz M, Kapen S, Kramer M, Lee-Chiong T, Loube DL, Owens J, Pancer JP, Wise M. Practice parameters for the indications for polysomnography and related procedures: an update for 2005. Sleep. 2005 Apr;28(4):499-521. doi: 10.1093/sleep/28.4.499.
- Beloeil H, Delage N, Negre I, Mazoit JX, Benhamou D. The median effective dose of nefopam and morphine administered intravenously for postoperative pain after minor surgery: a prospective randomized double-blinded isobolographic study of their analgesic action. Anesth Analg. 2004 Feb;98(2):395-400. doi: 10.1213/01.ANE.0000093780.67532.95.
- Boldt J, Thaler E, Lehmann A, Papsdorf M, Isgro F. Pain management in cardiac surgery patients: comparison between standard therapy and patient-controlled analgesia regimen. J Cardiothorac Vasc Anesth. 1998 Dec;12(6):654-8. doi: 10.1016/s1053-0770(98)90237-3.
- Brown KA, Laferriere A, Moss IR. Recurrent hypoxemia in young children with obstructive sleep apnea is associated with reduced opioid requirement for analgesia. Anesthesiology. 2004 Apr;100(4):806-10; discussion 5A. doi: 10.1097/00000542-200404000-00009.
- Catley DM, Thornton C, Jordan C, Lehane JR, Royston D, Jones JG. Pronounced, episodic oxygen desaturation in the postoperative period: its association with ventilatory pattern and analgesic regimen. Anesthesiology. 1985 Jul;63(1):20-8. doi: 10.1097/00000542-198507000-00004.
- Esclamado RM, Glenn MG, McCulloch TM, Cummings CW. Perioperative complications and risk factors in the surgical treatment of obstructive sleep apnea syndrome. Laryngoscope. 1989 Nov;99(11):1125-9. doi: 10.1288/00005537-198911000-00004.
- Gross JB, Bachenberg KL, Benumof JL, Caplan RA, Connis RT, Cote CJ, Nickinovich DG, Prachand V, Ward DS, Weaver EM, Ydens L, Yu S; American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Management. Practice guidelines for the perioperative management of patients with obstructive sleep apnea: a report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Management of patients with obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2006 May;104(5):1081-93; quiz 1117-8. doi: 10.1097/00000542-200605000-00026. No abstract available.
- Kohler M, Stoewhas AC, Ayers L, Senn O, Bloch KE, Russi EW, Stradling JR. Effects of continuous positive airway pressure therapy withdrawal in patients with obstructive sleep apnea: a randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Nov 15;184(10):1192-9. doi: 10.1164/rccm.201106-0964OC.
- Koo, CY. Respiratory effects of opioids in perioperative medicine. The Open Anesthesiology Journal (Suppl 1-M6):23-4. 2011.
- Mogri M, Desai H, Webster L, Grant BJ, Mador MJ. Hypoxemia in patients on chronic opiate therapy with and without sleep apnea. Sleep Breath. 2009 Mar;13(1):49-57. doi: 10.1007/s11325-008-0208-4. Epub 2008 Aug 6.
- Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Management of Obstructive Sleep Apnoea/Hypopnoea Syndrome in Adults. A national clinical guideline. (Guideline Number 73). 2003.
- Ostermeier AM, Roizen MF, Hautkappe M, Klock PA, Klafta JM. Three sudden postoperative respiratory arrests associated with epidural opioids in patients with sleep apnea. Anesth Analg. 1997 Aug;85(2):452-60. doi: 10.1097/00000539-199708000-00037. No abstract available.
- Shaw IR, Lavigne G, Mayer P, Choiniere M. Acute intravenous administration of morphine perturbs sleep architecture in healthy pain-free young adults: a preliminary study. Sleep. 2005 Jun;28(6):677-82. doi: 10.1093/sleep/28.6.677. Erratum In: Sleep. 2006 Feb 1;29(2):136. Dosage error in published abstract; MEDLINE/PubMed abstract corrected.
- American Pain Society. Principles of analgesic use in the treatment of acute pain and cancer pain. 1999.
- Stradling J, Smith D, Radulovacki M, Carley D. Effect of ondansetron on moderate obstructive sleep apnoea, a single night, placebo-controlled trial. J Sleep Res. 2003 Jun;12(2):169-70. doi: 10.1046/j.1365-2869.2003.00342.x. No abstract available.
- Wang D, Teichtahl H, Drummer O, Goodman C, Cherry G, Cunnington D, Kronborg I. Central sleep apnea in stable methadone maintenance treatment patients. Chest. 2005 Sep;128(3):1348-56. doi: 10.1378/chest.128.3.1348.
- Webster LR, Choi Y, Desai H, Webster L, Grant BJ. Sleep-disordered breathing and chronic opioid therapy. Pain Med. 2008 May-Jun;9(4):425-32. doi: 10.1111/j.1526-4637.2007.00343.x.
- Yarmush J, D'Angelo R, Kirkhart B, O'Leary C, Pitts MC 2nd, Graf G, Sebel P, Watkins WD, Miguel R, Streisand J, Maysick LK, Vujic D. A comparison of remifentanil and morphine sulfate for acute postoperative analgesia after total intravenous anesthesia with remifentanil and propofol. Anesthesiology. 1997 Aug;87(2):235-43. doi: 10.1097/00000542-199708000-00009.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van de luchtwegen
- Ademhalingsstoornissen
- Slaapstoornissen, intrinsiek
- Dyssomnieën
- Slaap-waakstoornissen
- Tekenen en symptomen, ademhaling
- Slaapapneusyndromen
- Slaapapneu, obstructief
- Apneu
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, opioïden
- Verdovende middelen
- Morfine
Andere studie-ID-nummers
- P01911
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Morfine sulfaat
-
University of LuebeckVoltooidAcuut myocardinfarctDuitsland