Morfiini kohtalaisessa obstruktiivisessa uniapneassa (MIMOSA)
Akuutin suonensisäisen morfiinin annon vaikutus unihäiriöihin (SDB) potilailla, joilla on kohtalainen obstruktiivinen uniapnea (OSA): parillinen suunnittelukoe
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia morfiinin (yleensä keskivaikean tai vaikean kivun hoitoon, erityisesti leikkauksen jälkeen käytetty lääke) vaikutuksia hengitystaukojen määrään potilailla, joilla on kohtalainen obstruktiivinen uniapnea (OSA). Morfiinin on osoitettu alentavan ylempien hengitysteiden lihasjännitystä ja voi myös aiheuttaa pinnallista hengitystä, mikä voi vaikuttaa uniapneaa sairastavien potilaiden hengitystoimintoihin. Näitä vaikutuksia ei ole kuitenkaan toistaiseksi todistettu kliinisissä tutkimuksissa. Vaikka varovaisuutta suositellaan määrättäessä morfiinia uniapneaa sairastaville potilaille, tällä hetkellä ei ole vahvaa näyttöä siitä, että morfiini pahentaisi uniapneaa. Vain yhdessä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (jota pidettiin lääketieteellisen tutkimuksen kultaisena standardina) ei havaittu uniapneapotilaiden oireiden pahenemista. Morfiinin vaikutus uniapneapotilaisiin arvioidaan turvallisessa, kontrolloidussa sairaalaympäristössä. Tutkimuksesta saadut tiedot auttavat lääkäreitä kertomaan morfiinin antamisen turvallisuudesta uniapneapotilaille kiireellisissä tilanteissa, esimerkiksi leikkauksen jälkeen.
Tämän tutkimuksen tulokset antavat lääkäreille mahdollisuuden tehdä parempia päätöksiä määrätessään tätä lääkettä potilaille, joilla on OSA-potilaita tulevaisuudessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sleep Disordered Breathing (SDB) on termi, jota käytetään kattamaan useita unen aikana kohdattuja hengitystapahtumia, ja se sisältää obstruktiivisen uniapnean (OSA). OSA on yleisin SDB:n muoto, ja se johtuu osittaisesta tai täydellisestä ylähengitysteiden tukkeutumisesta unen aikana, mikä johtaa toistuviin kiihotuksiin hengitysteiden avoimuuden palauttamiseksi. Nämä toistuvat, obstruktiiviset tapahtumat voivat liittyä virkistävän unen oireisiin ja haitallisiin terveysvaikutuksiin. OSA:n ilmaantuvuus lisääntyy lisääntyvän liikalihavuuden vuoksi, joka on todettu vahvimmaksi riskitekijäksi OSA:n kehittymiselle. On arvioitu, että tällä hetkellä 80 prosenttia sairastuneista on diagnosoimattomia. Siksi on oletettava, että jotkut näistä potilaista lähetetään leikkaukseen.
Morfiini, opiaatit ja opioidit ovat edelleen ensisijainen hoito kohtalaisen ja vaikean kivun lievitykseen. Väistämättä suuri määrä potilaita saapuu leikkaukseen ja saa leikkauksen jälkeistä opioidianalgesiaa. Opioidit voivat hidastaa hengitystiheyttä ja hengityksen tilavuutta, heikentää kemoreagenssia hyperkapniaan/hypoksiaan sekä alentaa ylähengitysteiden lihasjännitystä. Nämä vaikutukset voivat edelleen heikentää hengitystoimintaa potilailla, joilla on SDB. On olemassa rajoitetusti tietoa, joka osoittaa lisääntyneitä ekstubaatiokomplikaatioita, lisääntynyttä paradoksaalisten hengitysmallien ilmaantuvuutta ja voimakkaita happidesaturaatioita SDB-potilailla, jotka saavat opioidipohjaista analgesiaa, mutta vain yksi satunnaistettu kontrolloitu tutkimus tutkii opioidin vaikutusta SDB-potilailla.
Siksi nykyinen näyttöpohja OSA-potilaiden ja heidän perioperatiivisen riskinsä hoidosta on niukka. Sellaisenaan American Society of Anesthesiologists -yhdistyksen suositus opioidien käytön rajoittamisesta tällaisilla potilailla perustuu vain asiantuntijalausuntoihin. Itse asiassa opioidianalgesian vaikutus SDB-potilaisiin ymmärretään edelleen huonosti, joten tietoon perustuvien päätösten tekeminen määrättäessä tällaisia aineita SDB-potilaille on haaste.
Tämä potentiaalinen, parillinen suunnittelututkimus tutkii suonensisäisen morfiinisulfaatin vaikutusta hengitykseen unen aikana potilailla, joilla on kohtalainen OSA.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Cambridgeshire
-
Papworth Everard, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta, CB23 3RE
- Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Potilaat, joilla on diagnosoitu keskivaikea tai vaikea OSA seulonnassa, diagnosoitu yöoksimetrialla, rPSG:llä tai PSG:llä (määritelty AHI tai ODI 15-50 tapahtumaa/tunti), joka on määritetty jatkuvalla positiivisella ilmatiepaineella (CPAP)
- CPAP-potilaat, joilla on vahvistettu kohtalainen OSA (AHI 15-29 tapahtumaa/tunti) 6 yötä CPAP-hoidon lopettamisen jälkeen (vahvistettu lähtötilanteessa rPSG)
- Potilaat, joilla on rPSG:n tai PSG:n perusteella diagnosoitu kohtalainen OSA ja jotka eivät ole saaneet CPAP-hoitoa
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa protokollaa
- Nykyinen kliinisesti merkittävä akuutti hengitystieinfektio (seulonnalla ja tutkimuskäynnillä)
- Krooninen hengityselinten sairaus (muu kuin OSA), oireinen iskeeminen sydänsairaus
- Raskaus tai epäilty raskaus/imettäminen
- Gabapentiinin, pregabaliinin, melatoniinin, mirtatsapiinin, bentsodiatsepiinien, barbituraattien, natriumoksibaatin, ramelteonin, Z-lääkkeiden ja opiaattien/opioidien nykyinen tai äskettäinen (viime viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta ja tutkimuksen keston ajan)
- Monoamiinioksidaasin estäjät (MAOI), linetsolidi otettuna kahden viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Tiedossa oleva allergia tutkittavalle lääkkeelle (IMP) tai ei-tutkittavalle lääkkeelle (NIMP)
- Potilaat, joiden englannin kielen taito on riittämätön ja tulkki tarvittaisiin yön yli
- Painon muutos yli 5 % rPSG:n perustason jälkeen
- Elintoimintojen tallennukset (happisaturaatiot, verenpaine, pulssi), jotka lääkärin mielestä eivät ole turvallisia osallistua tutkimukseen
- Kliinikon mielestä potilaan osallistuminen tutkimukseen ei ole turvallista (esim. erittäin uniset potilaat, jotka eivät voi vetäytyä CPAP:sta)
- CPAP-intolerantti/heikosti reagoiva
- Huumeiden väärinkäyttö (suun kautta ja suonensisäisesti), mukaan lukien: alkoholi, substituoidut amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kokaiini, metakvaloni, kannabis ja opioidit
- Happisaturaatioiden pudotus alle 85 % jatkuvasti yli viiden minuutin ajan perus-rPSG:n aikana
- Ammattimainen kuljettaja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Morfiinisulfaatti
Osallistujille annetaan ensimmäinen annos morfiinisulfaattia (laskimonsisäisesti) ennen nukkumaanmenoa ja toinen annos neljä tuntia myöhemmin.
Molemmissa tapauksissa 4 mg ondansetronia suonensisäisesti annetaan morfiinisulfaattiannoksen jälkeen sairauden ehkäisemiseksi.
|
5 mg suonensisäistä morfiinisulfaattia laimennettuna 5 ml:aan normaalilla suolaliuoksella (0,9 % natriumkloridi) annetaan 30 minuuttia ennen osallistujan nukkumaanmenoaikaa.
Sama annos annetaan neljän tunnin kuluttua.
Molemmissa tapauksissa 4 mg ondansetronia suonensisäisesti annetaan morfiinisulfaattiannoksen jälkeen sairauden ehkäisemiseksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos apnea-hypopneaindeksissä (AHI)
Aikaikkuna: AHI:n muutos lähtötilanteen hengityspolygrafiasta (rPSG) tutkimuksen loppuun saakka yön yli tehdyllä käynnillä 4 kuukauden sisällä lähtötasosta
|
Muutos apneoiden ja hypopneoiden keskimääräisessä lukumäärässä.
|
AHI:n muutos lähtötilanteen hengityspolygrafiasta (rPSG) tutkimuksen loppuun saakka yön yli tehdyllä käynnillä 4 kuukauden sisällä lähtötasosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos valtimoiden happidesaturaatioissa
Aikaikkuna: Muutos valtimoiden happidesaturaatioissa lähtötasosta hengityspolygrafiasta (rPSG) tutkimuksen loppuun saakka yön yli tehdyllä käynnillä 4 kuukauden sisällä lähtötasosta
|
Valtimoiden happidesaturaatioiden määrä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 4 % tunnissa (happidesaturaatioindeksi) mitattuna pulssioksimetrialla rPSG:n aikana
|
Muutos valtimoiden happidesaturaatioissa lähtötasosta hengityspolygrafiasta (rPSG) tutkimuksen loppuun saakka yön yli tehdyllä käynnillä 4 kuukauden sisällä lähtötasosta
|
|
Muutos öiseen kyllästymiseen käytetyn ajan prosenttiosuudessa
Aikaikkuna: Muutos yöllä vietetyn ajan prosenttiosuudessa hengityspolygrafiasta (rPSG) tutkimuksen loppuun yön yli tehdyllä käynnillä 4 kuukauden sisällä lähtötasosta
|
Prosenttiosuus ajasta, joka kuluu yöllisen kylläisyyden ollessa alle tai yhtä suuri kuin 90 % mitattuna pulssioksimetrialla rPSG:n aikana
|
Muutos yöllä vietetyn ajan prosenttiosuudessa hengityspolygrafiasta (rPSG) tutkimuksen loppuun yön yli tehdyllä käynnillä 4 kuukauden sisällä lähtötasosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ian Smith, MBBS, Papworth Hospital NHS Foundation Trust
- Päätutkija: Martina Mason, MBBS, Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Duran J, Esnaola S, Rubio R, Iztueta A. Obstructive sleep apnea-hypopnea and related clinical features in a population-based sample of subjects aged 30 to 70 yr. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Mar;163(3 Pt 1):685-9. doi: 10.1164/ajrccm.163.3.2005065.
- Dimsdale JE, Norman D, DeJardin D, Wallace MS. The effect of opioids on sleep architecture. J Clin Sleep Med. 2007 Feb 15;3(1):33-6.
- Bernards CM, Knowlton SL, Schmidt DF, DePaso WJ, Lee MK, McDonald SB, Bains OS. Respiratory and sleep effects of remifentanil in volunteers with moderate obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2009 Jan;110(1):41-9. doi: 10.1097/ALN.0b013e318190b501.
- Young T, Evans L, Finn L, Palta M. Estimation of the clinically diagnosed proportion of sleep apnea syndrome in middle-aged men and women. Sleep. 1997 Sep;20(9):705-6. doi: 10.1093/sleep/20.9.705.
- Young T, Palta M, Dempsey J, Skatrud J, Weber S, Badr S. The occurrence of sleep-disordered breathing among middle-aged adults. N Engl J Med. 1993 Apr 29;328(17):1230-5. doi: 10.1056/NEJM199304293281704.
- Kushida CA, Littner MR, Morgenthaler T, Alessi CA, Bailey D, Coleman J Jr, Friedman L, Hirshkowitz M, Kapen S, Kramer M, Lee-Chiong T, Loube DL, Owens J, Pancer JP, Wise M. Practice parameters for the indications for polysomnography and related procedures: an update for 2005. Sleep. 2005 Apr;28(4):499-521. doi: 10.1093/sleep/28.4.499.
- Beloeil H, Delage N, Negre I, Mazoit JX, Benhamou D. The median effective dose of nefopam and morphine administered intravenously for postoperative pain after minor surgery: a prospective randomized double-blinded isobolographic study of their analgesic action. Anesth Analg. 2004 Feb;98(2):395-400. doi: 10.1213/01.ANE.0000093780.67532.95.
- Boldt J, Thaler E, Lehmann A, Papsdorf M, Isgro F. Pain management in cardiac surgery patients: comparison between standard therapy and patient-controlled analgesia regimen. J Cardiothorac Vasc Anesth. 1998 Dec;12(6):654-8. doi: 10.1016/s1053-0770(98)90237-3.
- Brown KA, Laferriere A, Moss IR. Recurrent hypoxemia in young children with obstructive sleep apnea is associated with reduced opioid requirement for analgesia. Anesthesiology. 2004 Apr;100(4):806-10; discussion 5A. doi: 10.1097/00000542-200404000-00009.
- Catley DM, Thornton C, Jordan C, Lehane JR, Royston D, Jones JG. Pronounced, episodic oxygen desaturation in the postoperative period: its association with ventilatory pattern and analgesic regimen. Anesthesiology. 1985 Jul;63(1):20-8. doi: 10.1097/00000542-198507000-00004.
- Esclamado RM, Glenn MG, McCulloch TM, Cummings CW. Perioperative complications and risk factors in the surgical treatment of obstructive sleep apnea syndrome. Laryngoscope. 1989 Nov;99(11):1125-9. doi: 10.1288/00005537-198911000-00004.
- Gross JB, Bachenberg KL, Benumof JL, Caplan RA, Connis RT, Cote CJ, Nickinovich DG, Prachand V, Ward DS, Weaver EM, Ydens L, Yu S; American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Management. Practice guidelines for the perioperative management of patients with obstructive sleep apnea: a report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Management of patients with obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2006 May;104(5):1081-93; quiz 1117-8. doi: 10.1097/00000542-200605000-00026. No abstract available.
- Kohler M, Stoewhas AC, Ayers L, Senn O, Bloch KE, Russi EW, Stradling JR. Effects of continuous positive airway pressure therapy withdrawal in patients with obstructive sleep apnea: a randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Nov 15;184(10):1192-9. doi: 10.1164/rccm.201106-0964OC.
- Koo, CY. Respiratory effects of opioids in perioperative medicine. The Open Anesthesiology Journal (Suppl 1-M6):23-4. 2011.
- Mogri M, Desai H, Webster L, Grant BJ, Mador MJ. Hypoxemia in patients on chronic opiate therapy with and without sleep apnea. Sleep Breath. 2009 Mar;13(1):49-57. doi: 10.1007/s11325-008-0208-4. Epub 2008 Aug 6.
- Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Management of Obstructive Sleep Apnoea/Hypopnoea Syndrome in Adults. A national clinical guideline. (Guideline Number 73). 2003.
- Ostermeier AM, Roizen MF, Hautkappe M, Klock PA, Klafta JM. Three sudden postoperative respiratory arrests associated with epidural opioids in patients with sleep apnea. Anesth Analg. 1997 Aug;85(2):452-60. doi: 10.1097/00000539-199708000-00037. No abstract available.
- Shaw IR, Lavigne G, Mayer P, Choiniere M. Acute intravenous administration of morphine perturbs sleep architecture in healthy pain-free young adults: a preliminary study. Sleep. 2005 Jun;28(6):677-82. doi: 10.1093/sleep/28.6.677. Erratum In: Sleep. 2006 Feb 1;29(2):136. Dosage error in published abstract; MEDLINE/PubMed abstract corrected.
- American Pain Society. Principles of analgesic use in the treatment of acute pain and cancer pain. 1999.
- Stradling J, Smith D, Radulovacki M, Carley D. Effect of ondansetron on moderate obstructive sleep apnoea, a single night, placebo-controlled trial. J Sleep Res. 2003 Jun;12(2):169-70. doi: 10.1046/j.1365-2869.2003.00342.x. No abstract available.
- Wang D, Teichtahl H, Drummer O, Goodman C, Cherry G, Cunnington D, Kronborg I. Central sleep apnea in stable methadone maintenance treatment patients. Chest. 2005 Sep;128(3):1348-56. doi: 10.1378/chest.128.3.1348.
- Webster LR, Choi Y, Desai H, Webster L, Grant BJ. Sleep-disordered breathing and chronic opioid therapy. Pain Med. 2008 May-Jun;9(4):425-32. doi: 10.1111/j.1526-4637.2007.00343.x.
- Yarmush J, D'Angelo R, Kirkhart B, O'Leary C, Pitts MC 2nd, Graf G, Sebel P, Watkins WD, Miguel R, Streisand J, Maysick LK, Vujic D. A comparison of remifentanil and morphine sulfate for acute postoperative analgesia after total intravenous anesthesia with remifentanil and propofol. Anesthesiology. 1997 Aug;87(2):235-43. doi: 10.1097/00000542-199708000-00009.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Unihäiriöt, luontaiset
- Dyssomniat
- Uniherätyshäiriöt
- Merkit ja oireet, Hengityselimet
- Uniapnea-oireyhtymät
- Uniapnea, obstruktiivinen
- Apnea
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Morfiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- P01911
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Obstruktiivinen uniapnea
-
Haseki Training and Research HospitalEi vielä rekrytointiaRichards-Campbell Sleep -kysely (RCSQ)
-
Naveh Pharma LTDValmis
-
Yonsei UniversityValmis
-
University of Geneva, SwitzerlandValmisYölliset jalkakrampit | Uniherätyksen siirtymähäiriötSveitsi
-
ElsanEuropean Clinical Trial Experts Network; Polyclinique PoitiersValmisObstruktiivinen uniapnea-oireyhtymä | Hypnoosi | Drug Induce Sleep EndoscopyRanska
-
Sport and Spine Rehab Clinical Research FoundationValmisJalkakrampit, yöllinenYhdysvallat
-
The Third People's Hospital of ChengduAffiliated Hospital of North Sichuan Medical CollegeValmis
-
China Medical University HospitalTuntematon
-
Uzi MilmanLopetettuElämänlaatu | Yölliset jalkakrampitIsrael
-
Ataturk UniversityEi vielä rekrytointiaStressi | Raskaus | Ahdistus | Huono unen laatu | Jalkakrampit, yöllinenTurkki (Türkiye)
Kliiniset tutkimukset Morfiinisulfaatti
-
Wake Forest UniversityAktiivinen, ei rekrytointiKipu | Lihavuus | Istuva käyttäytyminenYhdysvallat
-
Wake Forest UniversityDuke University; National Institute on Aging (NIA); Wake Forest University...RekrytointiNivelrikko | Krooninen kipu | Epäaktiivisuus | Liikalihavuus ja ylipainoYhdysvallat
-
Infinite Biomedical TechnologiesTuntematonAmputaatio kyynärpään alapuoleltaYhdysvallat
-
University of Sao Paulo General HospitalValmis