- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03127800
Morfin ved moderat obstruktiv søvnapné (MIMOSA)
Effekten av akutt intravenøs morfinadministrering på søvnforstyrrelse i åndedrett (SDB) hos pasienter med moderat obstruktiv søvnapné (OSA): En paret designforsøk
Målet med denne studien er å undersøke effekten av morfin (et legemiddel som vanligvis brukes til behandling av moderate til alvorlige smerter, spesielt etter kirurgi) på antall pustepauser hos pasienter med moderat obstruktiv søvnapné (OSA). Morfin har vist seg å redusere muskeltonus i øvre luftveier og kan også forårsake grunn pust, noe som kan påvirke pustefunksjonen hos pasienter med søvnapné. Men til dags dato har disse effektene ikke blitt bevist i kliniske studier. Selv om det anbefales å utvise forsiktighet ved forskrivning av morfin til pasienter med søvnapné, er det foreløpig ingen sterke bevis for at morfin gjør søvnapné verre. Kun én randomisert kontrollert studie (betraktet som gullstandarden i medisinsk forskning) har ikke vist noen forverring av symptomene for pasienter med søvnapné. Effekten av morfin på pasienter med søvnapné vil bli vurdert i et trygt, kontrollert sykehusmiljø. Informasjon fra studien vil bidra til å informere leger om sikkerheten ved å gi morfin til pasienter med søvnapné i akutte situasjoner, for eksempel etter operasjon.
Resultatene av denne studien vil gjøre det mulig for klinikere å ta bedre beslutninger når de forskriver dette legemidlet til pasienter med OSA i fremtiden.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Sleep Disordered Breathing (SDB) er et begrep som brukes for å dekke en rekke pustehendelser som oppstår under søvn og inkluderer obstruktiv søvnapné (OSA). OSA er den vanligste formen for SDB og er forårsaket av delvis eller fullstendig okklusjon av øvre luftveier under søvn som fører til gjentatte opphisselser for å gjenopprette luftveiens åpenhet. Disse hyppige, obstruktive hendelsene kan være assosiert med symptomer på lite forfriskende søvn og ugunstige helseutfall. Forekomsten av OSA øker på grunn av økende nivåer av fedme, som har blitt identifisert som den sterkeste risikofaktoren for å utvikle OSA. Det anslås at i dag er 80 % av pasientene udiagnostiserte. Det må derfor antas at noen av disse pasientene henvises til operasjon.
Morfin, opiater og opioider er fortsatt den foretrukne behandlingen for moderat og alvorlig smertelindring. Uunngåelig vil et stort antall pasienter presenteres for kirurgi og motta postoperativ opioidanalgesi. Opioider kan redusere respirasjonsfrekvens og tidalvolum, redusere kjemorespons på hyperkapni/hypoksi samt redusere muskeltonus i øvre luftveier. Disse effektene kan ytterligere svekke respirasjonsfunksjonen hos pasienter med SDB. Det er begrensede data som viser økte ekstubasjonskomplikasjoner, økt forekomst av paradoksale pustemønstre og uttalte oksygendesaturasjoner hos pasienter med SDB som får opioidbasert analgesi, men kun én randomisert kontrollert studie som undersøker effekten av et opioid hos personer med SDB.
Derfor er det nåværende bevisgrunnlaget for behandling av pasienter med OSA og deres perioperative risiko sparsomt. Som sådan er gjeldende anbefaling fra American Society of Anaesthesiologists om å begrense bruken av opioider hos slike pasienter, kun basert på ekspertuttalelser. Virkningen av opioidanalgesi på pasienter med SDB er fortsatt dårlig forstått, noe som gjør informerte beslutninger når de foreskriver slike stoffer til pasienter med SDB en utfordring.
Denne prospektive, parede designstudien vil undersøke effekten av intravenøst morfinsulfat på respirasjon under søvn hos pasienter med moderat OSA.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Cambridgeshire
-
Papworth Everard, Cambridgeshire, Storbritannia, CB23 3RE
- Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Pasienter med diagnosen moderat eller alvorlig OSA ved screening, diagnostisert ved nattoksymetri, rPSG eller PSG (definert som AHI eller ODI på 15-50 hendelser/time) etablert på kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP)
- Pasienter etablert på CPAP med bekreftet moderat OSA (AHI 15-29 hendelser/time) 6 netter etter seponering av CPAP (bekreftet ved baseline rPSG)
- Pasienter diagnostisert med moderat OSA av rPSG eller PSG, naive til CPAP-behandling
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å gi informert samtykke eller overholde protokollen
- Aktuell, klinisk signifikant akutt luftveisinfeksjon (ved screening og ved studiebesøk)
- Kronisk luftveissykdom (annet enn OSA), symptomatisk iskemisk hjertesykdom
- Graviditet eller mistenkt graviditet/amming
- Gjeldende eller nylig (innen siste uke etter inntreden i forsøket og i løpet av prøveperioden) bruk av gabapentin, pregabalin, melatonin, mirtazapin, benzodiazepiner, barbiturater, natriumoksybat, ramelteon, Z-legemidler og opiater/opioider
- Monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere), linezolid tatt innen to uker etter deltakelse i studien
- En kjent allergi mot undersøkelseslegemiddel (IMP) eller ikke-prøvingsmedisin(er) (NIMP)(er)
- Pasienter med utilstrekkelig beherskelse av engelsk og slik at tolk ville være nødvendig over natten
- Vektendring på mer enn 5 % siden baseline rPSG
- Registreringer av vitale tegn (oksygenmetninger, blodtrykk, puls) som etter klinikerens mening anser pasienten som utrygg til å delta i forsøket
- Legen anser at pasienten er utrygg ved å delta i utprøvingen (f.eks. alvorlig søvnige pasienter som ikke kan trekke seg fra CPAP)
- CPAP intolerant/dårlig responder
- Historie med narkotikamisbruk (oralt og intravenøst) inkludert: alkohol, substituerte amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, metakvalon, cannabis og opioider
- En dråpe oksygenmetninger under 85 % kontinuerlig i mer enn fem minutter under grunnlinje-rPSG
- Profesjonell sjåfør
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Morfinsulfat
Deltakerne vil få en første dose morfinsulfat (intravenøst) før leggetid og en andre dose fire timer senere.
I begge tilfeller vil 4 mg intravenøs ondansetron bli administrert etter morfinsulfatdosen for å forhindre sykdom
|
5 mg intravenøst morfinsulfat fortynnet til 5 ml med vanlig saltvann (0,9 % natriumklorid) vil bli administrert 30 minutter før deltakerens leggetid.
Den samme dosen vil bli administrert fire timer senere.
I begge tilfeller vil 4 mg intravenøst ondansetron bli administrert etter morfinsulfatdosen for å forhindre sykdom.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Apné-Hypopnea Index (AHI)
Tidsramme: Endring i AHI fra baseline respiratorisk polygrafi (rPSG) til fullføring av studien ved besøk over natten, innen 4 måneder etter baseline
|
Endring i gjennomsnittlig antall apnéer og hypopnéer.
|
Endring i AHI fra baseline respiratorisk polygrafi (rPSG) til fullføring av studien ved besøk over natten, innen 4 måneder etter baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i arterielle oksygendesaturasjoner
Tidsramme: Endring i arterielle oksygendesaturasjoner fra baseline respiratorisk polygrafi (rPSG) til fullføring av studie ved overnattingsbesøk, innen 4 måneder etter baseline
|
Antall arterielle oksygendesaturasjoner på mer enn eller lik 4 % per time (Oxygen Desaturation Index) målt ved pulsoksymetri under rPSG
|
Endring i arterielle oksygendesaturasjoner fra baseline respiratorisk polygrafi (rPSG) til fullføring av studie ved overnattingsbesøk, innen 4 måneder etter baseline
|
|
Endring i prosentandelen av tid brukt med nattlige metninger
Tidsramme: Endring i prosentandel av tid brukt med nattlige metninger fra baseline respiratorisk polygrafi (rPSG) til fullføring av studie ved overnattingsbesøk, innen 4 måneder etter baseline
|
Prosentandel av tid brukt med nattlige metninger på mindre enn eller lik 90 % målt ved pulsoksymetri under rPSG
|
Endring i prosentandel av tid brukt med nattlige metninger fra baseline respiratorisk polygrafi (rPSG) til fullføring av studie ved overnattingsbesøk, innen 4 måneder etter baseline
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Ian Smith, MBBS, Papworth Hospital NHS Foundation Trust
- Hovedetterforsker: Martina Mason, MBBS, Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Duran J, Esnaola S, Rubio R, Iztueta A. Obstructive sleep apnea-hypopnea and related clinical features in a population-based sample of subjects aged 30 to 70 yr. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Mar;163(3 Pt 1):685-9. doi: 10.1164/ajrccm.163.3.2005065.
- Dimsdale JE, Norman D, DeJardin D, Wallace MS. The effect of opioids on sleep architecture. J Clin Sleep Med. 2007 Feb 15;3(1):33-6.
- Bernards CM, Knowlton SL, Schmidt DF, DePaso WJ, Lee MK, McDonald SB, Bains OS. Respiratory and sleep effects of remifentanil in volunteers with moderate obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2009 Jan;110(1):41-9. doi: 10.1097/ALN.0b013e318190b501.
- Young T, Evans L, Finn L, Palta M. Estimation of the clinically diagnosed proportion of sleep apnea syndrome in middle-aged men and women. Sleep. 1997 Sep;20(9):705-6. doi: 10.1093/sleep/20.9.705.
- Young T, Palta M, Dempsey J, Skatrud J, Weber S, Badr S. The occurrence of sleep-disordered breathing among middle-aged adults. N Engl J Med. 1993 Apr 29;328(17):1230-5. doi: 10.1056/NEJM199304293281704.
- Kushida CA, Littner MR, Morgenthaler T, Alessi CA, Bailey D, Coleman J Jr, Friedman L, Hirshkowitz M, Kapen S, Kramer M, Lee-Chiong T, Loube DL, Owens J, Pancer JP, Wise M. Practice parameters for the indications for polysomnography and related procedures: an update for 2005. Sleep. 2005 Apr;28(4):499-521. doi: 10.1093/sleep/28.4.499.
- Beloeil H, Delage N, Negre I, Mazoit JX, Benhamou D. The median effective dose of nefopam and morphine administered intravenously for postoperative pain after minor surgery: a prospective randomized double-blinded isobolographic study of their analgesic action. Anesth Analg. 2004 Feb;98(2):395-400. doi: 10.1213/01.ANE.0000093780.67532.95.
- Boldt J, Thaler E, Lehmann A, Papsdorf M, Isgro F. Pain management in cardiac surgery patients: comparison between standard therapy and patient-controlled analgesia regimen. J Cardiothorac Vasc Anesth. 1998 Dec;12(6):654-8. doi: 10.1016/s1053-0770(98)90237-3.
- Brown KA, Laferriere A, Moss IR. Recurrent hypoxemia in young children with obstructive sleep apnea is associated with reduced opioid requirement for analgesia. Anesthesiology. 2004 Apr;100(4):806-10; discussion 5A. doi: 10.1097/00000542-200404000-00009.
- Catley DM, Thornton C, Jordan C, Lehane JR, Royston D, Jones JG. Pronounced, episodic oxygen desaturation in the postoperative period: its association with ventilatory pattern and analgesic regimen. Anesthesiology. 1985 Jul;63(1):20-8. doi: 10.1097/00000542-198507000-00004.
- Esclamado RM, Glenn MG, McCulloch TM, Cummings CW. Perioperative complications and risk factors in the surgical treatment of obstructive sleep apnea syndrome. Laryngoscope. 1989 Nov;99(11):1125-9. doi: 10.1288/00005537-198911000-00004.
- Gross JB, Bachenberg KL, Benumof JL, Caplan RA, Connis RT, Cote CJ, Nickinovich DG, Prachand V, Ward DS, Weaver EM, Ydens L, Yu S; American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Management. Practice guidelines for the perioperative management of patients with obstructive sleep apnea: a report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Management of patients with obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2006 May;104(5):1081-93; quiz 1117-8. doi: 10.1097/00000542-200605000-00026. No abstract available.
- Kohler M, Stoewhas AC, Ayers L, Senn O, Bloch KE, Russi EW, Stradling JR. Effects of continuous positive airway pressure therapy withdrawal in patients with obstructive sleep apnea: a randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Nov 15;184(10):1192-9. doi: 10.1164/rccm.201106-0964OC.
- Koo, CY. Respiratory effects of opioids in perioperative medicine. The Open Anesthesiology Journal (Suppl 1-M6):23-4. 2011.
- Mogri M, Desai H, Webster L, Grant BJ, Mador MJ. Hypoxemia in patients on chronic opiate therapy with and without sleep apnea. Sleep Breath. 2009 Mar;13(1):49-57. doi: 10.1007/s11325-008-0208-4. Epub 2008 Aug 6.
- Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Management of Obstructive Sleep Apnoea/Hypopnoea Syndrome in Adults. A national clinical guideline. (Guideline Number 73). 2003.
- Ostermeier AM, Roizen MF, Hautkappe M, Klock PA, Klafta JM. Three sudden postoperative respiratory arrests associated with epidural opioids in patients with sleep apnea. Anesth Analg. 1997 Aug;85(2):452-60. doi: 10.1097/00000539-199708000-00037. No abstract available.
- Shaw IR, Lavigne G, Mayer P, Choiniere M. Acute intravenous administration of morphine perturbs sleep architecture in healthy pain-free young adults: a preliminary study. Sleep. 2005 Jun;28(6):677-82. doi: 10.1093/sleep/28.6.677. Erratum In: Sleep. 2006 Feb 1;29(2):136. Dosage error in published abstract; MEDLINE/PubMed abstract corrected.
- American Pain Society. Principles of analgesic use in the treatment of acute pain and cancer pain. 1999.
- Stradling J, Smith D, Radulovacki M, Carley D. Effect of ondansetron on moderate obstructive sleep apnoea, a single night, placebo-controlled trial. J Sleep Res. 2003 Jun;12(2):169-70. doi: 10.1046/j.1365-2869.2003.00342.x. No abstract available.
- Wang D, Teichtahl H, Drummer O, Goodman C, Cherry G, Cunnington D, Kronborg I. Central sleep apnea in stable methadone maintenance treatment patients. Chest. 2005 Sep;128(3):1348-56. doi: 10.1378/chest.128.3.1348.
- Webster LR, Choi Y, Desai H, Webster L, Grant BJ. Sleep-disordered breathing and chronic opioid therapy. Pain Med. 2008 May-Jun;9(4):425-32. doi: 10.1111/j.1526-4637.2007.00343.x.
- Yarmush J, D'Angelo R, Kirkhart B, O'Leary C, Pitts MC 2nd, Graf G, Sebel P, Watkins WD, Miguel R, Streisand J, Maysick LK, Vujic D. A comparison of remifentanil and morphine sulfate for acute postoperative analgesia after total intravenous anesthesia with remifentanil and propofol. Anesthesiology. 1997 Aug;87(2):235-43. doi: 10.1097/00000542-199708000-00009.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i luftveiene
- Respirasjonsforstyrrelser
- Søvnforstyrrelser, iboende
- Dyssomnier
- Søvnvåkenforstyrrelser
- Tegn og symptomer, luftveier
- Søvnapné syndromer
- Søvnapné, obstruktiv
- Apné
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, opioid
- Narkotika
- Morfin
Andre studie-ID-numre
- P01911
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Obstruktiv søvnapné
-
University of Wisconsin, MadisonPhilips HealthcareFullførtSøvn, Slow-wave Sleep, Sleep Enhancement, Sleep Optimization
-
Mahidol UniversityRamathibodi HospitalHar ikke rekruttert ennåSøvn treghet | Søvn, Slow-wave Sleep, Sleep Enhancement, Sleep Optimization | NattskiftarbeidThailand
-
Haseki Training and Research HospitalHar ikke rekruttert ennåRichards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ)
-
National University of SingaporeRekrutteringReduksjon av skjermbruk + Sleep Extension | FrilevendeSingapore
-
Northwell HealthJazz PharmaceuticalsFullførtElektrisk status Epilepticus of Slow-Wave SleepForente stater
-
Fu Jen Catholic University HospitalHar ikke rekruttert ennåBruk av remimazolam versus dexmedetomidin for pasienter som gjennomgår medisinindusert søvnendoskopiSedasjon | DISE | OSAS (Obstructive Sleep Apneas Syndrome)Taiwan
-
Brigham and Women's HospitalAvsluttetSøvnforstyrrelser, iboende | Søvnforstyrrelser, døgnrytme | Advanced Sleep Phase Syndrome (ASPS) | Forsinket søvnfasesyndrom | Skift-arbeid søvnforstyrrelse | Forsinket søvnfase | Ikke-24 timers søvn- og våkneforstyrrelse | Advanced Sleep Phase Syndrome | Avansert søvnfase | Uregelmessig søvn-våkne-syndrom | Skift...Forente stater
-
Brigham and Women's HospitalCharite University, Berlin, Germany; Stanford UniversityAvsluttetSøvnforstyrrelser, iboende | Søvnvåkenforstyrrelser | Søvnforstyrrelser, døgnrytme | Advanced Sleep Phase Syndrome (ASPS) | Forsinket søvnfasesyndrom | Skift-arbeid søvnforstyrrelse | Forsinket søvnfase | Ikke-24 timers søvn- og våkneforstyrrelse | Advanced Sleep Phase Syndrome | Avansert søvnfase | Uregelmessig... og andre forholdForente stater
-
Tyco Healthcare GroupUkjent
-
Brigham and Women's HospitalStanford UniversityFullførtSøvnvåkenforstyrrelser | Søvnforstyrrelse | Søvnforstyrrelser, døgnrytme | Døgnrytmeforstyrrelser | Døgnrytme søvnforstyrrelse | Advanced Sleep Phase Syndrome (ASPS) | Forsinket søvnfasesyndromForente stater
Kliniske studier på Morfinsulfat
-
University of LuebeckFullførtAkutt hjerteinfarktTyskland