- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03127800
Morfin u středně těžké obstrukční spánkové apnoe (MIMOSA)
Vliv akutního intravenózního podávání morfinu na poruchy dýchání ve spánku (SDB) u pacientů se středně těžkou obstrukční spánkovou apnoe (OSA): Párová studie
Cílem této studie je prozkoumat účinky morfinu (léku běžně používaného k léčbě středně silné až silné bolesti, zejména po operaci) na počet dechových pauz u pacientů se středně těžkou obstrukční spánkovou apnoe (OSA). Bylo prokázáno, že morfin snižuje svalový tonus horních cest dýchacích a může také způsobit mělké dýchání, které může ovlivnit funkci dýchání u pacientů se spánkovou apnoe. Tyto účinky však dosud nebyly v klinických studiích prokázány. Ačkoli se doporučuje opatrnost při předepisování morfinu pacientům se spánkovou apnoe, v současné době neexistuje žádný pádný důkaz, že morfin spánkovou apnoe zhoršuje. Pouze jedna randomizovaná kontrolovaná studie (považovaná za zlatý standard v lékařském výzkumu) neprokázala žádné zhoršení příznaků u pacientů se spánkovou apnoe. Účinek morfinu na pacienty se spánkovou apnoe bude hodnocen v bezpečném, kontrolovaném nemocničním prostředí. Informace ze studie pomohou informovat lékaře o bezpečnosti podávání morfia pacientům se spánkovou apnoe v naléhavých situacích, například po operaci.
Výsledky této studie umožní lékařům v budoucnu lépe se rozhodovat při předepisování tohoto léku pacientům s OSA.
Přehled studie
Detailní popis
Spánková porucha dýchání (SDB) je termín používaný k pokrytí řady dechových událostí, ke kterým dochází během spánku, a zahrnuje obstrukční spánkovou apnoe (OSA). OSA je nejběžnější formou SDB a je způsobena částečnou nebo úplnou okluzí horních cest dýchacích během spánku, která vede k opakovanému vzrušení za účelem obnovení průchodnosti dýchacích cest. Tyto časté obstrukční příhody mohou být spojeny s příznaky neosvěžujícího spánku a nepříznivými zdravotními následky. Výskyt OSA se zvyšuje v důsledku rostoucí úrovně obezity, která byla identifikována jako nejsilnější rizikový faktor pro rozvoj OSA. Odhaduje se, že v současnosti není diagnostikováno 80 % nemocných. Je tedy třeba předpokládat, že část těchto pacientů je odeslána k operaci.
Morfin, opiáty a opioidy zůstávají léčbou volby pro středně silnou a silnou úlevu od bolesti. Nevyhnutelně se velký počet pacientů dostaví k operaci a dostanou pooperační opioidní analgezii. Opioidy mohou snížit dechovou frekvenci a dechový objem, snížit chemoreaktivitu na hyperkapnii/hypoxii a také snížit svalový tonus horních dýchacích cest. Tyto účinky mohou dále zhoršit respirační funkce u pacientů s SDB. K dispozici jsou omezené údaje ukazující zvýšené extubační komplikace, zvýšený výskyt paradoxních vzorců dýchání a výrazné desaturace kyslíku u pacientů s SDB, kteří dostávají analgezii na bázi opioidů, ale pouze jedna randomizovaná kontrolovaná studie zkoumající účinek opioidů u subjektů se SDB.
Proto je současná evidence týkající se léčby pacientů s OSA a jejich perioperačního rizika řídká. Současné doporučení Americké společnosti anesteziologů omezit používání opioidů u těchto pacientů je tedy založeno pouze na odborném posudku. Účinek opioidní analgezie na pacienty s SDB je stále nedostatečně pochopen, a proto je při předepisování takových látek pacientům s SDB informovaná rozhodnutí výzvou.
Tato prospektivní studie párového designu bude zkoumat účinek intravenózního morfin sulfátu na dýchání během spánku u pacientů se středně těžkou OSA.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Cambridgeshire
-
Papworth Everard, Cambridgeshire, Spojené království, CB23 3RE
- Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Pacienti s diagnózou středně těžké nebo těžké OSA při screeningu, diagnostikovaná noční oxymetrií, rPSG nebo PSG (definovaná jako AHI nebo ODI 15–50 příhod/hod) stanovená na základě kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách (CPAP)
- Pacienti nasazeni na CPAP s potvrzenou středně závažnou OSA (AHI 15-29 příhod/hod) 6 nocí po vysazení CPAP (potvrzeno při výchozím rPSG)
- Pacienti s diagnózou středně těžké OSA pomocí rPSG nebo PSG, dosud neléčení CPAP
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost dát informovaný souhlas nebo dodržet protokol
- Současná, klinicky významná akutní infekce dýchacích cest (při screeningu a při studijní návštěvě)
- Chronické respirační onemocnění (jiné než OSA), symptomatická ischemická choroba srdeční
- Těhotenství nebo podezření na těhotenství/kojení
- Současné nebo nedávné (během posledního týdne od vstupu do studie a po dobu trvání studie) užívání gabapentinu, pregabalinu, melatoninu, mirtazapinu, benzodiazepinů, barbiturátů, oxybutyrátu sodného, ramelteonu, Z-léčiv a opiátů/opioidů
- Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), linezolid užívaný do dvou týdnů od účasti ve studii
- Známá alergie na hodnocený léčivý přípravek (IMP) nebo nezkoušený léčivý přípravek (NIMP)
- Pacienti s nedostatečnou znalostí angličtiny a takoví, že by přes noc potřebovali tlumočníka
- Změna hmotnosti větší než 5 % od výchozího rPSG
- Záznamy vitálních funkcí (saturace kyslíkem, krevní tlak, tepová frekvence), které podle názoru lékaře nepovažují pacienta za bezpečné účastnit se studie
- Klinický lékař se domnívá, že účast pacienta na studii není bezpečná (např. těžce ospalí pacienti, kteří nemohou vystoupit z CPAP)
- CPAP netolerantní/špatná odezva
- Anamnéza zneužívání drog (orálních a intravenózních) včetně: alkoholu, substituovaných amfetaminů, barbiturátů, benzodiazepinů, kokainu, metakvalonu, konopí a opioidů
- Pokles saturace kyslíkem pod 85 % nepřetržitě po dobu delší než pět minut během základního rPSG
- Profesionální řidič
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Morfin sulfát
Účastníci dostanou první dávku morfin sulfátu (intravenózně) před spaním a druhou dávku o čtyři hodiny později.
V obou případech budou po dávce morfin sulfátu podány 4 mg intravenózního ondansetronu, aby se předešlo onemocnění
|
5 mg intravenózního morfin sulfátu naředěného na 5 ml normálním fyziologickým roztokem (0,9% chlorid sodný) bude podáno 30 minut před spaním účastníka.
Stejná dávka bude podána o čtyři hodiny později.
V obou případech budou po dávce morfin sulfátu podávány 4 mg intravenózního ondansetronu, aby se zabránilo onemocnění.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna indexu apnoe-hypopnoe (AHI)
Časové okno: Změna AHI od výchozí hodnoty respirační polygrafie (rPSG) až po dokončení studie při noční návštěvě, během 4 měsíců od výchozí hodnoty
|
Změna průměrného počtu apnoe a hypopnoe.
|
Změna AHI od výchozí hodnoty respirační polygrafie (rPSG) až po dokončení studie při noční návštěvě, během 4 měsíců od výchozí hodnoty
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna arteriálních desaturací kyslíkem
Časové okno: Změna v arteriálních desaturacích kyslíku od základní respirační polygrafie (rPSG) až po dokončení studie při noční návštěvě, během 4 měsíců od výchozí hodnoty
|
Počet arteriálních desaturací kyslíkem větších nebo rovných 4 % za hodinu (index kyslíkové desaturace) měřených pulzní oxymetrií během rPSG
|
Změna v arteriálních desaturacích kyslíku od základní respirační polygrafie (rPSG) až po dokončení studie při noční návštěvě, během 4 měsíců od výchozí hodnoty
|
Změna procenta času stráveného nočním nasycením
Časové okno: Změna procenta času stráveného noční saturací od výchozí respirační polygrafie (rPSG) až po dokončení studie při noční návštěvě, do 4 měsíců od výchozí hodnoty
|
Procento času stráveného s noční saturací menší nebo rovnou 90 % měřeno pulzní oxymetrií během rPSG
|
Změna procenta času stráveného noční saturací od výchozí respirační polygrafie (rPSG) až po dokončení studie při noční návštěvě, do 4 měsíců od výchozí hodnoty
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Ian Smith, MBBS, Papworth Hospital NHS Foundation Trust
- Vrchní vyšetřovatel: Martina Mason, MBBS, Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Duran J, Esnaola S, Rubio R, Iztueta A. Obstructive sleep apnea-hypopnea and related clinical features in a population-based sample of subjects aged 30 to 70 yr. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Mar;163(3 Pt 1):685-9. doi: 10.1164/ajrccm.163.3.2005065.
- Dimsdale JE, Norman D, DeJardin D, Wallace MS. The effect of opioids on sleep architecture. J Clin Sleep Med. 2007 Feb 15;3(1):33-6.
- Bernards CM, Knowlton SL, Schmidt DF, DePaso WJ, Lee MK, McDonald SB, Bains OS. Respiratory and sleep effects of remifentanil in volunteers with moderate obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2009 Jan;110(1):41-9. doi: 10.1097/ALN.0b013e318190b501.
- Young T, Evans L, Finn L, Palta M. Estimation of the clinically diagnosed proportion of sleep apnea syndrome in middle-aged men and women. Sleep. 1997 Sep;20(9):705-6. doi: 10.1093/sleep/20.9.705.
- Young T, Palta M, Dempsey J, Skatrud J, Weber S, Badr S. The occurrence of sleep-disordered breathing among middle-aged adults. N Engl J Med. 1993 Apr 29;328(17):1230-5. doi: 10.1056/NEJM199304293281704.
- Kushida CA, Littner MR, Morgenthaler T, Alessi CA, Bailey D, Coleman J Jr, Friedman L, Hirshkowitz M, Kapen S, Kramer M, Lee-Chiong T, Loube DL, Owens J, Pancer JP, Wise M. Practice parameters for the indications for polysomnography and related procedures: an update for 2005. Sleep. 2005 Apr;28(4):499-521. doi: 10.1093/sleep/28.4.499.
- Beloeil H, Delage N, Negre I, Mazoit JX, Benhamou D. The median effective dose of nefopam and morphine administered intravenously for postoperative pain after minor surgery: a prospective randomized double-blinded isobolographic study of their analgesic action. Anesth Analg. 2004 Feb;98(2):395-400. doi: 10.1213/01.ANE.0000093780.67532.95.
- Boldt J, Thaler E, Lehmann A, Papsdorf M, Isgro F. Pain management in cardiac surgery patients: comparison between standard therapy and patient-controlled analgesia regimen. J Cardiothorac Vasc Anesth. 1998 Dec;12(6):654-8. doi: 10.1016/s1053-0770(98)90237-3.
- Brown KA, Laferriere A, Moss IR. Recurrent hypoxemia in young children with obstructive sleep apnea is associated with reduced opioid requirement for analgesia. Anesthesiology. 2004 Apr;100(4):806-10; discussion 5A. doi: 10.1097/00000542-200404000-00009.
- Catley DM, Thornton C, Jordan C, Lehane JR, Royston D, Jones JG. Pronounced, episodic oxygen desaturation in the postoperative period: its association with ventilatory pattern and analgesic regimen. Anesthesiology. 1985 Jul;63(1):20-8. doi: 10.1097/00000542-198507000-00004.
- Esclamado RM, Glenn MG, McCulloch TM, Cummings CW. Perioperative complications and risk factors in the surgical treatment of obstructive sleep apnea syndrome. Laryngoscope. 1989 Nov;99(11):1125-9. doi: 10.1288/00005537-198911000-00004.
- Gross JB, Bachenberg KL, Benumof JL, Caplan RA, Connis RT, Cote CJ, Nickinovich DG, Prachand V, Ward DS, Weaver EM, Ydens L, Yu S; American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Management. Practice guidelines for the perioperative management of patients with obstructive sleep apnea: a report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Management of patients with obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2006 May;104(5):1081-93; quiz 1117-8. doi: 10.1097/00000542-200605000-00026. No abstract available.
- Kohler M, Stoewhas AC, Ayers L, Senn O, Bloch KE, Russi EW, Stradling JR. Effects of continuous positive airway pressure therapy withdrawal in patients with obstructive sleep apnea: a randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Nov 15;184(10):1192-9. doi: 10.1164/rccm.201106-0964OC.
- Koo, CY. Respiratory effects of opioids in perioperative medicine. The Open Anesthesiology Journal (Suppl 1-M6):23-4. 2011.
- Mogri M, Desai H, Webster L, Grant BJ, Mador MJ. Hypoxemia in patients on chronic opiate therapy with and without sleep apnea. Sleep Breath. 2009 Mar;13(1):49-57. doi: 10.1007/s11325-008-0208-4. Epub 2008 Aug 6.
- Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Management of Obstructive Sleep Apnoea/Hypopnoea Syndrome in Adults. A national clinical guideline. (Guideline Number 73). 2003.
- Ostermeier AM, Roizen MF, Hautkappe M, Klock PA, Klafta JM. Three sudden postoperative respiratory arrests associated with epidural opioids in patients with sleep apnea. Anesth Analg. 1997 Aug;85(2):452-60. doi: 10.1097/00000539-199708000-00037. No abstract available.
- Shaw IR, Lavigne G, Mayer P, Choiniere M. Acute intravenous administration of morphine perturbs sleep architecture in healthy pain-free young adults: a preliminary study. Sleep. 2005 Jun;28(6):677-82. doi: 10.1093/sleep/28.6.677. Erratum In: Sleep. 2006 Feb 1;29(2):136. Dosage error in published abstract; MEDLINE/PubMed abstract corrected.
- American Pain Society. Principles of analgesic use in the treatment of acute pain and cancer pain. 1999.
- Stradling J, Smith D, Radulovacki M, Carley D. Effect of ondansetron on moderate obstructive sleep apnoea, a single night, placebo-controlled trial. J Sleep Res. 2003 Jun;12(2):169-70. doi: 10.1046/j.1365-2869.2003.00342.x. No abstract available.
- Wang D, Teichtahl H, Drummer O, Goodman C, Cherry G, Cunnington D, Kronborg I. Central sleep apnea in stable methadone maintenance treatment patients. Chest. 2005 Sep;128(3):1348-56. doi: 10.1378/chest.128.3.1348.
- Webster LR, Choi Y, Desai H, Webster L, Grant BJ. Sleep-disordered breathing and chronic opioid therapy. Pain Med. 2008 May-Jun;9(4):425-32. doi: 10.1111/j.1526-4637.2007.00343.x.
- Yarmush J, D'Angelo R, Kirkhart B, O'Leary C, Pitts MC 2nd, Graf G, Sebel P, Watkins WD, Miguel R, Streisand J, Maysick LK, Vujic D. A comparison of remifentanil and morphine sulfate for acute postoperative analgesia after total intravenous anesthesia with remifentanil and propofol. Anesthesiology. 1997 Aug;87(2):235-43. doi: 10.1097/00000542-199708000-00009.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Poruchy spánku, vnitřní
- Dysomnie
- Poruchy spánku a bdění
- Příznaky a symptomy, Respirační
- Syndromy spánkové apnoe
- Spánková apnoe, obstrukční
- Apnoe
- Fyziologické účinky léků
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, opiáty
- Narkotika
- Morfium
Další identifikační čísla studie
- P01911
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Obstrukční spánková apnoe
-
ResMedCRI-The Clinical Research Institute GmbH; University Hospital RegensburgDokončenoObstrukční spánková apnoe | Centrální spánková apnoe | Smíšená spánková apnoe | Komplexní spánková apnoeŠvýcarsko, Španělsko, Dánsko, Portugalsko, Francie, Německo
-
ResMedDokončenoObstrukční spánková apnoe | Centrální spánková apnoe (diagnostika) | Chronické užívání opioidůSpojené státy
-
LivaNovaNáborApnoe | Obstrukční spánková apnoe | OSA | Apnoe, obstrukční | Apnoe + hypopnoe | Apnoe, obstrukční spánek | Hypopnoe, spánekSpojené státy
-
ResMedRWTH Aachen UniversityNáborObstrukční spánková apnoe | Centrální spánková apnoe | Smíšená spánková apnoeNěmecko
-
The Hospital for Sick ChildrenNáborObstrukční spánková apnoe | Hypoventilace | Centrální spánková apnoeKanada
-
Mauro ManconiDokončenoSyndrom obstrukční spánkové apnoe | Spánková apnoe, obstrukční | Obstrukční spánková apnoe | OSA | Apnoe, obstrukční | OSAHŠvýcarsko
-
Medtronic - MITGDokončenoObstrukční spánková apnoe | Spánková apnoe | Porucha dýchání ve spánku | Centrální spánková apnoeSpojené státy
-
Somnarus IncDokončenoObstrukční spánková apnoe | Cheyne-Stokesovo dýchání | Centrální spánková apnoe | Smíšená spánková apnoeSpojené státy
-
University of California, Los AngelesNábor
Klinické studie na Morfin sulfát
-
Wake Forest UniversityAktivní, ne náborBolest | Obezita | Sedavé chováníSpojené státy
-
Infinite Biomedical TechnologiesNeznámýAmputace pod loktemSpojené státy
-
University of Sao Paulo General HospitalDokončeno
-
Meril Life Sciences Pvt. Ltd.Neznámý