- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03127800
Morfin vid måttlig obstruktiv sömnapné (MIMOSA)
Effekten av akut intravenös morfinadministrering på sömnstörd andning (SDB) hos patienter med måttlig obstruktiv sömnapné (OSA): En parad designförsök
Syftet med denna studie är att undersöka effekterna av morfin (ett läkemedel som vanligtvis används för behandling av måttlig till svår smärta, särskilt efter operation) på antalet andningsuppehåll hos patienter med måttlig obstruktiv sömnapné (OSA). Morfin har visat sig minska muskeltonus i övre luftvägarna och kan även orsaka ytlig andning, vilket kan påverka andningsfunktionen hos patienter med sömnapné. Men hittills har dessa effekter inte bevisats i kliniska prövningar. Även om försiktighet rekommenderas vid förskrivning av morfin till patienter med sömnapné, finns det för närvarande inga starka bevis för att morfin förvärrar sömnapné. Endast en randomiserad kontrollerad studie (som anses vara guldstandarden inom medicinsk forskning) har inte visat några försämringar av symtomen för patienter med sömnapné. Effekten av morfin på patienter med sömnapné kommer att bedömas i en säker, kontrollerad sjukhusmiljö. Information från studien kommer att hjälpa till att informera läkare om säkerheten med att ge morfin till patienter med sömnapné i akuta situationer, till exempel efter operation.
Resultaten av denna studie kommer att göra det möjligt för läkare att fatta bättre beslut när de förskriver detta läkemedel till patienter med OSA i framtiden.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Sömnstörd andning (SDB) är en term som används för att täcka en rad andningshändelser som inträffar under sömnen och inkluderar obstruktiv sömnapné (OSA). OSA är den vanligaste formen av SDB och orsakas av partiell eller fullständig ocklusion av de övre luftvägarna under sömnen, vilket leder till upprepade upphetsningar för att återställa luftvägarnas öppenhet. Dessa frekventa, obstruktiva händelser kan associeras med symtom på orubblig sömn och negativa hälsoresultat. Incidensen av OSA ökar på grund av stigande nivåer av fetma, som har identifierats som den starkaste riskfaktorn för att utveckla OSA. Det uppskattas att för närvarande är 80 % av de drabbade odiagnostiserade. Det måste därför antas att en del av dessa patienter remitteras till operation.
Morfin, opiater och opioider förblir den bästa behandlingen för måttlig och svår smärtlindring. Oundvikligen kommer ett stort antal patienter att presenteras för operation och få postoperativ opioidanalgesi. Opioider kan minska andningsfrekvensen och tidalvolymen, minska kemoresponsen på hyperkapni/hypoxi samt minska muskeltonusen i övre luftvägarna. Dessa effekter kan ytterligare försämra andningsfunktionen hos patienter med SDB. Det finns begränsade data som visar ökade extubationskomplikationer, ökad förekomst av paradoxala andningsmönster och uttalade syrgasdesaturationer hos patienter med SDB som får opioidbaserad analgesi, men endast en randomiserad kontrollerad studie som undersöker effekten av en opioid hos patienter med SDB.
Därför är den nuvarande evidensbasen för hantering av patienter med OSA och deras perioperativa risk sparsam. Som sådan är den nuvarande rekommendationen från American Society of Anesthesiologists att begränsa användningen av opioider hos sådana patienter, endast baserad på expertutlåtanden. Effekten av opioidanalgesi på patienter med SDB är fortfarande dåligt förstådd, vilket gör välgrundade beslut när de förskriver sådana substanser till patienter med SDB en utmaning.
Denna prospektiva, parade designstudie kommer att undersöka effekten av intravenöst morfinsulfat på andning under sömn hos patienter med måttlig OSA.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Cambridgeshire
-
Papworth Everard, Cambridgeshire, Storbritannien, CB23 3RE
- Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
- Patienter med diagnos av måttlig eller svår OSA vid screening, diagnostiserad med nattlig oximetri, rPSG eller PSG (definierad som AHI eller ODI på 15-50 händelser/timme) fastställd på kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP)
- Patienter etablerade på CPAP med bekräftad måttlig OSA (AHI 15-29 händelser/timme) 6 nätter efter utsättning av CPAP (bekräftat vid rPSG vid baslinjen)
- Patienter som diagnostiserats med måttlig OSA av rPSG eller PSG, naiva till CPAP-behandling
Exklusions kriterier:
- Oförmåga att ge informerat samtycke eller följa protokollet
- Aktuell, kliniskt signifikant akut luftvägsinfektion (vid screening och vid studiebesök)
- Kronisk luftvägssjukdom (annan än OSA), symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom
- Graviditet eller misstänkt graviditet/amning
- Pågående eller nyligen (inom förra veckan efter inträde i prövningen och under prövningens varaktighet) användning av gabapentin, pregabalin, melatonin, mirtazapin, bensodiazepiner, barbiturater, natriumoxybat, ramelteon, Z-läkemedel och opiater/opioider
- Monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare), linezolid som tas inom två veckor efter deltagande i prövningen
- En känd allergi mot prövningsläkemedlet (IMP) eller icke prövningsläkemedel (NIMP)(er)
- Patienter med otillräckliga kunskaper i engelska och sådana att tolk skulle behövas över en natt
- Förändring i vikt på mer än 5 % sedan baslinjens rPSG
- Registreringar av vitala tecken (syremättnad, blodtryck, puls) som enligt läkarens åsikt anser att patienten är osäker att delta i prövningen
- Klinikern anser att patienten är osäker att delta i prövningen (t.ex. svårt sömniga patienter som inte kan dra sig tillbaka från CPAP)
- CPAP-intolerant/dålig svarare
- Historik av drogmissbruk (oralt och intravenöst) inklusive: alkohol, substituerade amfetaminer, barbiturater, bensodiazepiner, kokain, metakvalon, cannabis och opioider
- En droppe syremättnad under 85 % kontinuerligt i mer än fem minuter under baslinjens rPSG
- Yrkesförare
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Morfinsulfat
Deltagarna kommer att ges en första dos morfinsulfat (intravenöst) före sänggåendet och en andra dos fyra timmar senare.
I båda fallen kommer 4 mg intravenöst ondansetron att administreras efter morfinsulfatdosen för att förhindra sjukdom
|
5 mg intravenöst morfinsulfat utspätt till 5 ml med normal koksaltlösning (0,9 % natriumklorid) kommer att administreras 30 minuter innan deltagarens sängdags.
Samma dos kommer att administreras fyra timmar senare.
I båda fallen kommer 4 mg intravenöst ondansetron att administreras efter morfinsulfatdosen för att förhindra sjukdom.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Apnea-Hypopnea Index (AHI)
Tidsram: Förändring i AHI från baslinjerespiratorisk polygrafi (rPSG) till slutförande av studien vid övernattningsbesök, inom 4 månader efter baslinjen
|
Förändring i medelantalet apnéer och hypopnéer.
|
Förändring i AHI från baslinjerespiratorisk polygrafi (rPSG) till slutförande av studien vid övernattningsbesök, inom 4 månader efter baslinjen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i arteriell syredesaturation
Tidsram: Förändring i arteriell syremättnad från baslinjerespiratorisk polygrafi (rPSG) till slutförande av studien vid övernattningsbesök, inom 4 månader efter baslinjen
|
Antal arteriella syredesaturationer på mer än eller lika med 4 % per timme (Oxygen Desaturation Index) uppmätt med pulsoximetri under rPSG
|
Förändring i arteriell syremättnad från baslinjerespiratorisk polygrafi (rPSG) till slutförande av studien vid övernattningsbesök, inom 4 månader efter baslinjen
|
|
Förändring i andelen tid som spenderas med nattlig mättnad
Tidsram: Förändring i procent av den tid som spenderas med nattliga mättningar från baslinjerespiratorisk polygrafi (rPSG) till slutförande av studien vid övernattningsbesök, inom 4 månader efter baslinjen
|
Procentandel av tid som spenderas med nattlig mättnad på mindre än eller lika med 90 % mätt med pulsoximetri under rPSG
|
Förändring i procent av den tid som spenderas med nattliga mättningar från baslinjerespiratorisk polygrafi (rPSG) till slutförande av studien vid övernattningsbesök, inom 4 månader efter baslinjen
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studierektor: Ian Smith, MBBS, Papworth Hospital NHS Foundation Trust
- Huvudutredare: Martina Mason, MBBS, Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Duran J, Esnaola S, Rubio R, Iztueta A. Obstructive sleep apnea-hypopnea and related clinical features in a population-based sample of subjects aged 30 to 70 yr. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Mar;163(3 Pt 1):685-9. doi: 10.1164/ajrccm.163.3.2005065.
- Dimsdale JE, Norman D, DeJardin D, Wallace MS. The effect of opioids on sleep architecture. J Clin Sleep Med. 2007 Feb 15;3(1):33-6.
- Bernards CM, Knowlton SL, Schmidt DF, DePaso WJ, Lee MK, McDonald SB, Bains OS. Respiratory and sleep effects of remifentanil in volunteers with moderate obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2009 Jan;110(1):41-9. doi: 10.1097/ALN.0b013e318190b501.
- Young T, Evans L, Finn L, Palta M. Estimation of the clinically diagnosed proportion of sleep apnea syndrome in middle-aged men and women. Sleep. 1997 Sep;20(9):705-6. doi: 10.1093/sleep/20.9.705.
- Young T, Palta M, Dempsey J, Skatrud J, Weber S, Badr S. The occurrence of sleep-disordered breathing among middle-aged adults. N Engl J Med. 1993 Apr 29;328(17):1230-5. doi: 10.1056/NEJM199304293281704.
- Kushida CA, Littner MR, Morgenthaler T, Alessi CA, Bailey D, Coleman J Jr, Friedman L, Hirshkowitz M, Kapen S, Kramer M, Lee-Chiong T, Loube DL, Owens J, Pancer JP, Wise M. Practice parameters for the indications for polysomnography and related procedures: an update for 2005. Sleep. 2005 Apr;28(4):499-521. doi: 10.1093/sleep/28.4.499.
- Beloeil H, Delage N, Negre I, Mazoit JX, Benhamou D. The median effective dose of nefopam and morphine administered intravenously for postoperative pain after minor surgery: a prospective randomized double-blinded isobolographic study of their analgesic action. Anesth Analg. 2004 Feb;98(2):395-400. doi: 10.1213/01.ANE.0000093780.67532.95.
- Boldt J, Thaler E, Lehmann A, Papsdorf M, Isgro F. Pain management in cardiac surgery patients: comparison between standard therapy and patient-controlled analgesia regimen. J Cardiothorac Vasc Anesth. 1998 Dec;12(6):654-8. doi: 10.1016/s1053-0770(98)90237-3.
- Brown KA, Laferriere A, Moss IR. Recurrent hypoxemia in young children with obstructive sleep apnea is associated with reduced opioid requirement for analgesia. Anesthesiology. 2004 Apr;100(4):806-10; discussion 5A. doi: 10.1097/00000542-200404000-00009.
- Catley DM, Thornton C, Jordan C, Lehane JR, Royston D, Jones JG. Pronounced, episodic oxygen desaturation in the postoperative period: its association with ventilatory pattern and analgesic regimen. Anesthesiology. 1985 Jul;63(1):20-8. doi: 10.1097/00000542-198507000-00004.
- Esclamado RM, Glenn MG, McCulloch TM, Cummings CW. Perioperative complications and risk factors in the surgical treatment of obstructive sleep apnea syndrome. Laryngoscope. 1989 Nov;99(11):1125-9. doi: 10.1288/00005537-198911000-00004.
- Gross JB, Bachenberg KL, Benumof JL, Caplan RA, Connis RT, Cote CJ, Nickinovich DG, Prachand V, Ward DS, Weaver EM, Ydens L, Yu S; American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Management. Practice guidelines for the perioperative management of patients with obstructive sleep apnea: a report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Management of patients with obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2006 May;104(5):1081-93; quiz 1117-8. doi: 10.1097/00000542-200605000-00026. No abstract available.
- Kohler M, Stoewhas AC, Ayers L, Senn O, Bloch KE, Russi EW, Stradling JR. Effects of continuous positive airway pressure therapy withdrawal in patients with obstructive sleep apnea: a randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Nov 15;184(10):1192-9. doi: 10.1164/rccm.201106-0964OC.
- Koo, CY. Respiratory effects of opioids in perioperative medicine. The Open Anesthesiology Journal (Suppl 1-M6):23-4. 2011.
- Mogri M, Desai H, Webster L, Grant BJ, Mador MJ. Hypoxemia in patients on chronic opiate therapy with and without sleep apnea. Sleep Breath. 2009 Mar;13(1):49-57. doi: 10.1007/s11325-008-0208-4. Epub 2008 Aug 6.
- Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Management of Obstructive Sleep Apnoea/Hypopnoea Syndrome in Adults. A national clinical guideline. (Guideline Number 73). 2003.
- Ostermeier AM, Roizen MF, Hautkappe M, Klock PA, Klafta JM. Three sudden postoperative respiratory arrests associated with epidural opioids in patients with sleep apnea. Anesth Analg. 1997 Aug;85(2):452-60. doi: 10.1097/00000539-199708000-00037. No abstract available.
- Shaw IR, Lavigne G, Mayer P, Choiniere M. Acute intravenous administration of morphine perturbs sleep architecture in healthy pain-free young adults: a preliminary study. Sleep. 2005 Jun;28(6):677-82. doi: 10.1093/sleep/28.6.677. Erratum In: Sleep. 2006 Feb 1;29(2):136. Dosage error in published abstract; MEDLINE/PubMed abstract corrected.
- American Pain Society. Principles of analgesic use in the treatment of acute pain and cancer pain. 1999.
- Stradling J, Smith D, Radulovacki M, Carley D. Effect of ondansetron on moderate obstructive sleep apnoea, a single night, placebo-controlled trial. J Sleep Res. 2003 Jun;12(2):169-70. doi: 10.1046/j.1365-2869.2003.00342.x. No abstract available.
- Wang D, Teichtahl H, Drummer O, Goodman C, Cherry G, Cunnington D, Kronborg I. Central sleep apnea in stable methadone maintenance treatment patients. Chest. 2005 Sep;128(3):1348-56. doi: 10.1378/chest.128.3.1348.
- Webster LR, Choi Y, Desai H, Webster L, Grant BJ. Sleep-disordered breathing and chronic opioid therapy. Pain Med. 2008 May-Jun;9(4):425-32. doi: 10.1111/j.1526-4637.2007.00343.x.
- Yarmush J, D'Angelo R, Kirkhart B, O'Leary C, Pitts MC 2nd, Graf G, Sebel P, Watkins WD, Miguel R, Streisand J, Maysick LK, Vujic D. A comparison of remifentanil and morphine sulfate for acute postoperative analgesia after total intravenous anesthesia with remifentanil and propofol. Anesthesiology. 1997 Aug;87(2):235-43. doi: 10.1097/00000542-199708000-00009.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i nervsystemet
- Luftvägssjukdomar
- Andningsstörningar
- Sömnstörningar, inneboende
- Dyssomni
- Vakna sömnstörningar
- Tecken och symtom, andningsvägar
- Sömnapnésyndrom
- Sömnapné, obstruktiv
- Apné
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Morfin
Andra studie-ID-nummer
- P01911
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Obstruktiv sömnapné
-
University of Wisconsin, MadisonPhilips HealthcareAvslutadSömn, Slow-wave Sleep, Sleep Enhancement, Sleep Optimization
-
Mahidol UniversityRamathibodi HospitalHar inte rekryterat ännuSömn tröghet | Sömn, Slow-wave Sleep, Sleep Enhancement, Sleep Optimization | NattskiftarbeteThailand
-
Haseki Training and Research HospitalHar inte rekryterat ännuRichards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ)
-
National University of SingaporeRekryteringReduktion av skärmanvändning + Sleep Extension | FrilevandeSingapore
-
Northwell HealthJazz PharmaceuticalsAvslutadElektrisk status Epilepticus of Slow-Wave SleepFörenta staterna
-
Eisai Inc.AvslutadOregelbunden Sleep Wake Rhythm DisorderFörenta staterna
-
Fu Jen Catholic University HospitalHar inte rekryterat ännuSedation | DISE | OSAS (Obstructive Sleep Apneas Syndrome)Taiwan
-
University of ManitobaRekryteringSömngång | Sovterror | Mardrömsstörning | REM Sleep Behavior Disorder (iRBD) | Förvirrad uppvaknandeKanada
-
Brigham and Women's HospitalAvslutadSömnstörningar, inneboende | Sömnstörningar, dygnsrytm | Advanced Sleep Phase Syndrome (ASPS) | Fördröjd sömnfassyndrom | Shift-Work Sömnstörning | Försenad sömnfas | Icke-24 timmars sömn-vaken störning | Advanced Sleep Phase Syndrome | Avancerad sömnfas | Oregelbundet sömn-vakna syndrom | Skift Arbetstyp Dygnsrytm...Förenta staterna
-
Wei XIA, PhDHar inte rekryterat ännuSömnstörning (störning)
Kliniska prövningar på Morfinsulfat
-
Istanbul UniversityAvslutad
-
University of LuebeckAvslutadAkut hjärtinfarktTyskland