- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03127800
Morfin ved moderat obstruktiv søvnapnø (MIMOSA)
Effekten af akut intravenøs morfinadministration på søvnforstyrret vejrtrækning (SDB) hos patienter med moderat obstruktiv søvnapnø (OSA): Et parret designforsøg
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge virkningerne af morfin (et lægemiddel, der almindeligvis anvendes til behandling af moderat til svær smerte, især efter operation) på antallet af vejrtrækningspauser hos patienter med moderat obstruktiv søvnapnø (OSA). Morfin har vist sig at reducere muskeltonus i øvre luftveje og kan også forårsage overfladisk vejrtrækning, hvilket kan påvirke vejrtrækningsfunktionen hos patienter med søvnapnø. Til dato er disse virkninger dog ikke blevet bevist i kliniske forsøg. Selvom der tilrådes forsigtighed ved ordinering af morfin til patienter med søvnapnø, er der i øjeblikket ingen stærke beviser for, at morfin gør søvnapnø værre. Kun ét randomiseret kontrolleret forsøg (betragtet som guldstandarden i medicinsk forskning) har ikke vist nogen forværring af symptomer for patienter med søvnapnø. Effekten af morfin på patienter med søvnapnø vil blive vurderet i et sikkert, kontrolleret hospitalsmiljø. Information fra undersøgelsen vil hjælpe med at informere læger om sikkerheden ved at give morfin til patienter med søvnapnø i akutte situationer, for eksempel efter operation.
Resultaterne af denne undersøgelse vil gøre det muligt for klinikere at træffe bedre beslutninger, når de ordinerer dette lægemiddel til patienter med OSA i fremtiden.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Søvnforstyrret vejrtrækning (SDB) er et udtryk, der bruges til at dække en række vejrtrækningsbegivenheder, der opstår under søvn og inkluderer obstruktiv søvnapnø (OSA). OSA er den mest almindelige form for SDB og er forårsaget af delvis eller fuldstændig øvre luftvejsokklusion under søvn, hvilket fører til gentagne ophidselser for at genoprette luftvejens åbenhed. Disse hyppige, obstruktive hændelser kan være forbundet med symptomer på ikke-forfriskende søvn og ugunstige helbredsudfald. Forekomsten af OSA er stigende på grund af stigende niveauer af fedme, som er blevet identificeret som den stærkeste risikofaktor for at udvikle OSA. Det anslås, at på nuværende tidspunkt er 80 % af de syge udiagnosticerede. Det må derfor antages, at nogle af disse patienter henvises til operation.
Morfin, opiater og opioider er fortsat den foretrukne behandling til moderat og svær smertelindring. Uundgåeligt vil et stort antal patienter møde op til operation og modtage postoperativ opioidanalgesi. Opioider kan reducere respirationsfrekvens og tidalvolumen, reducere kemorespons på hyperkapni/hypoxi samt nedsætte muskeltonus i øvre luftveje. Disse virkninger kan yderligere forringe respirationsfunktionen hos patienter med SDB. Der er begrænsede data, der viser øgede ekstubationskomplikationer, øget forekomst af paradoksale vejrtrækningsmønstre og udtalte oxygendesatureringer hos patienter med SDB, der modtager opioidbaseret analgesi, men kun ét randomiseret kontrolleret forsøg, der undersøger effekten af et opioid hos personer med SDB.
Derfor er det nuværende evidensgrundlag for behandling af patienter med OSA og deres perioperative risiko sparsomt. Som sådan er den nuværende anbefaling fra American Society of Anaesthesiologists om at begrænse brugen af opioider hos sådanne patienter udelukkende baseret på ekspertudtalelser. Faktisk er virkningen af opioidanalgesi på patienter med SDB stadig dårligt forstået, hvilket gør informerede beslutninger, når de ordinerer sådanne stoffer til patienter med SDB, en udfordring.
Dette prospektive, parrede designforsøg vil undersøge effekten af intravenøst morfinsulfat på respiration under søvn hos patienter med moderat OSA.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Cambridgeshire
-
Papworth Everard, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB23 3RE
- Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Patienter med diagnosen moderat eller svær OSA ved screening, diagnosticeret ved natlig oximetri, rPSG eller PSG (defineret som AHI eller ODI på 15-50 hændelser/time) etableret på Continuous Positive Airway Pressure (CPAP)
- Patienter etableret på CPAP med bekræftet moderat OSA (AHI 15-29 hændelser/time) 6 nætter efter seponering af CPAP (bekræftet ved baseline rPSG)
- Patienter diagnosticeret med moderat OSA ved rPSG eller PSG, naive over for CPAP-behandling
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til at give informeret samtykke eller overholde protokollen
- Aktuel, klinisk signifikant akut luftvejsinfektion (ved screening og ved studiebesøg)
- Kronisk luftvejssygdom (bortset fra OSA), symptomatisk iskæmisk hjertesygdom
- Graviditet eller mistanke om graviditet/amning
- Aktuel eller nylig (inden for sidste uge efter påbegyndelse af forsøget og i varigheden af forsøget) brug af gabapentin, pregabalin, melatonin, mirtazapin, benzodiazepiner, barbiturater, natriumoxybat, ramelteon, Z-lægemidler og opiater/opioider
- Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere), linezolid taget inden for to uger efter deltagelse i forsøget
- En kendt allergi over for forsøgslægemidlet (IMP) eller ikke-undersøgelseslægemiddel(er) (NIMP)(er)
- Patienter med en utilstrækkelig beherskelse af engelsk og sådan, at en tolk ville være påkrævet natten over
- Ændring i vægt på mere end 5 % siden baseline rPSG
- Optagelser af vitale tegn (iltmætninger, blodtryk, puls), som efter klinikerens mening anser patienten for usikker ved at deltage i forsøget
- Klinikeren vurderer, at patienten er usikker ved at deltage i forsøget (f.eks. svært søvnige patienter, der ikke kan trække sig fra CPAP)
- CPAP intolerant/dårlig responder
- Anamnese med stofmisbrug (oral og intravenøs), herunder: alkohol, substituerede amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, methaqualon, cannabis og opioider
- Et fald i iltmætninger under 85 % kontinuerligt i mere end fem minutter under baseline rPSG
- Professionel chauffør
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Morfinsulfat
Deltagerne vil få en første dosis morfinsulfat (intravenøst) før sengetid og en anden dosis fire timer senere.
I begge tilfælde vil 4 mg intravenøs ondansetron blive administreret efter morfinsulfatdosis for at forhindre sygdom
|
5 mg intravenøst morfinsulfat fortyndet til 5 ml med normalt saltvand (0,9 % natriumchlorid) vil blive administreret 30 minutter før deltagerens sengetid.
Den samme dosis vil blive administreret fire timer senere.
I begge tilfælde vil 4 mg intravenøs ondansetron blive administreret efter morfinsulfatdosis for at forhindre sygdom.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Apnoea-Hypopnea Index (AHI)
Tidsramme: Ændring i AHI fra baseline respiratorisk polygrafi (rPSG) til afslutning af undersøgelsen ved overnatningsbesøg inden for 4 måneder efter baseline
|
Ændring i det gennemsnitlige antal apnøer og hypopnøer.
|
Ændring i AHI fra baseline respiratorisk polygrafi (rPSG) til afslutning af undersøgelsen ved overnatningsbesøg inden for 4 måneder efter baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i arterielle iltdesaturationer
Tidsramme: Ændring i arteriel oxygendesaturering fra baseline respiratorisk polygrafi (rPSG) til afslutning af undersøgelsen ved overnatningsbesøg inden for 4 måneder efter baseline
|
Antal arterielle oxygendesatureringer på mere end eller lig med 4 % i timen (Oxygen Desaturation Index) målt ved pulsoximetri under rPSG
|
Ændring i arteriel oxygendesaturering fra baseline respiratorisk polygrafi (rPSG) til afslutning af undersøgelsen ved overnatningsbesøg inden for 4 måneder efter baseline
|
|
Ændring i procentdelen af tid brugt med natlige mætninger
Tidsramme: Ændring i procent af tid brugt med natlige mætninger fra baseline respiratorisk polygrafi (rPSG) til afslutning af undersøgelsen ved overnatningsbesøg inden for 4 måneder efter baseline
|
Procentdel af tid brugt med natlige mætninger på mindre end eller lig med 90 % målt ved pulsoximetri under rPSG
|
Ændring i procent af tid brugt med natlige mætninger fra baseline respiratorisk polygrafi (rPSG) til afslutning af undersøgelsen ved overnatningsbesøg inden for 4 måneder efter baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Ian Smith, MBBS, Papworth Hospital NHS Foundation Trust
- Ledende efterforsker: Martina Mason, MBBS, Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Duran J, Esnaola S, Rubio R, Iztueta A. Obstructive sleep apnea-hypopnea and related clinical features in a population-based sample of subjects aged 30 to 70 yr. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Mar;163(3 Pt 1):685-9. doi: 10.1164/ajrccm.163.3.2005065.
- Dimsdale JE, Norman D, DeJardin D, Wallace MS. The effect of opioids on sleep architecture. J Clin Sleep Med. 2007 Feb 15;3(1):33-6.
- Bernards CM, Knowlton SL, Schmidt DF, DePaso WJ, Lee MK, McDonald SB, Bains OS. Respiratory and sleep effects of remifentanil in volunteers with moderate obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2009 Jan;110(1):41-9. doi: 10.1097/ALN.0b013e318190b501.
- Young T, Evans L, Finn L, Palta M. Estimation of the clinically diagnosed proportion of sleep apnea syndrome in middle-aged men and women. Sleep. 1997 Sep;20(9):705-6. doi: 10.1093/sleep/20.9.705.
- Young T, Palta M, Dempsey J, Skatrud J, Weber S, Badr S. The occurrence of sleep-disordered breathing among middle-aged adults. N Engl J Med. 1993 Apr 29;328(17):1230-5. doi: 10.1056/NEJM199304293281704.
- Kushida CA, Littner MR, Morgenthaler T, Alessi CA, Bailey D, Coleman J Jr, Friedman L, Hirshkowitz M, Kapen S, Kramer M, Lee-Chiong T, Loube DL, Owens J, Pancer JP, Wise M. Practice parameters for the indications for polysomnography and related procedures: an update for 2005. Sleep. 2005 Apr;28(4):499-521. doi: 10.1093/sleep/28.4.499.
- Beloeil H, Delage N, Negre I, Mazoit JX, Benhamou D. The median effective dose of nefopam and morphine administered intravenously for postoperative pain after minor surgery: a prospective randomized double-blinded isobolographic study of their analgesic action. Anesth Analg. 2004 Feb;98(2):395-400. doi: 10.1213/01.ANE.0000093780.67532.95.
- Boldt J, Thaler E, Lehmann A, Papsdorf M, Isgro F. Pain management in cardiac surgery patients: comparison between standard therapy and patient-controlled analgesia regimen. J Cardiothorac Vasc Anesth. 1998 Dec;12(6):654-8. doi: 10.1016/s1053-0770(98)90237-3.
- Brown KA, Laferriere A, Moss IR. Recurrent hypoxemia in young children with obstructive sleep apnea is associated with reduced opioid requirement for analgesia. Anesthesiology. 2004 Apr;100(4):806-10; discussion 5A. doi: 10.1097/00000542-200404000-00009.
- Catley DM, Thornton C, Jordan C, Lehane JR, Royston D, Jones JG. Pronounced, episodic oxygen desaturation in the postoperative period: its association with ventilatory pattern and analgesic regimen. Anesthesiology. 1985 Jul;63(1):20-8. doi: 10.1097/00000542-198507000-00004.
- Esclamado RM, Glenn MG, McCulloch TM, Cummings CW. Perioperative complications and risk factors in the surgical treatment of obstructive sleep apnea syndrome. Laryngoscope. 1989 Nov;99(11):1125-9. doi: 10.1288/00005537-198911000-00004.
- Gross JB, Bachenberg KL, Benumof JL, Caplan RA, Connis RT, Cote CJ, Nickinovich DG, Prachand V, Ward DS, Weaver EM, Ydens L, Yu S; American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Management. Practice guidelines for the perioperative management of patients with obstructive sleep apnea: a report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Management of patients with obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2006 May;104(5):1081-93; quiz 1117-8. doi: 10.1097/00000542-200605000-00026. No abstract available.
- Kohler M, Stoewhas AC, Ayers L, Senn O, Bloch KE, Russi EW, Stradling JR. Effects of continuous positive airway pressure therapy withdrawal in patients with obstructive sleep apnea: a randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Nov 15;184(10):1192-9. doi: 10.1164/rccm.201106-0964OC.
- Koo, CY. Respiratory effects of opioids in perioperative medicine. The Open Anesthesiology Journal (Suppl 1-M6):23-4. 2011.
- Mogri M, Desai H, Webster L, Grant BJ, Mador MJ. Hypoxemia in patients on chronic opiate therapy with and without sleep apnea. Sleep Breath. 2009 Mar;13(1):49-57. doi: 10.1007/s11325-008-0208-4. Epub 2008 Aug 6.
- Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Management of Obstructive Sleep Apnoea/Hypopnoea Syndrome in Adults. A national clinical guideline. (Guideline Number 73). 2003.
- Ostermeier AM, Roizen MF, Hautkappe M, Klock PA, Klafta JM. Three sudden postoperative respiratory arrests associated with epidural opioids in patients with sleep apnea. Anesth Analg. 1997 Aug;85(2):452-60. doi: 10.1097/00000539-199708000-00037. No abstract available.
- Shaw IR, Lavigne G, Mayer P, Choiniere M. Acute intravenous administration of morphine perturbs sleep architecture in healthy pain-free young adults: a preliminary study. Sleep. 2005 Jun;28(6):677-82. doi: 10.1093/sleep/28.6.677. Erratum In: Sleep. 2006 Feb 1;29(2):136. Dosage error in published abstract; MEDLINE/PubMed abstract corrected.
- American Pain Society. Principles of analgesic use in the treatment of acute pain and cancer pain. 1999.
- Stradling J, Smith D, Radulovacki M, Carley D. Effect of ondansetron on moderate obstructive sleep apnoea, a single night, placebo-controlled trial. J Sleep Res. 2003 Jun;12(2):169-70. doi: 10.1046/j.1365-2869.2003.00342.x. No abstract available.
- Wang D, Teichtahl H, Drummer O, Goodman C, Cherry G, Cunnington D, Kronborg I. Central sleep apnea in stable methadone maintenance treatment patients. Chest. 2005 Sep;128(3):1348-56. doi: 10.1378/chest.128.3.1348.
- Webster LR, Choi Y, Desai H, Webster L, Grant BJ. Sleep-disordered breathing and chronic opioid therapy. Pain Med. 2008 May-Jun;9(4):425-32. doi: 10.1111/j.1526-4637.2007.00343.x.
- Yarmush J, D'Angelo R, Kirkhart B, O'Leary C, Pitts MC 2nd, Graf G, Sebel P, Watkins WD, Miguel R, Streisand J, Maysick LK, Vujic D. A comparison of remifentanil and morphine sulfate for acute postoperative analgesia after total intravenous anesthesia with remifentanil and propofol. Anesthesiology. 1997 Aug;87(2):235-43. doi: 10.1097/00000542-199708000-00009.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Luftvejssygdomme
- Respirationsforstyrrelser
- Søvnforstyrrelser, iboende
- Dyssomnier
- Søvnvågningsforstyrrelser
- Tegn og symptomer, luftveje
- Søvnapnø syndromer
- Søvnapnø, obstruktiv
- Apnø
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Morfin
Andre undersøgelses-id-numre
- P01911
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Obstruktiv søvnapnø
-
University of Wisconsin, MadisonPhilips HealthcareAfsluttetSøvn, Slow-wave Sleep, Sleep Enhancement, Sleep Optimization
-
Nutrition Institute, SloveniaValens Int. d.o.o., Slovenija; Faculty of Pharmacy, University of Ljubljana... og andre samarbejdspartnereRekrutteringSøvnkvalitet | Sleep Onset LatencySlovenien
-
Mahidol UniversityRamathibodi HospitalIkke rekrutterer endnuSøvninerti | Søvn, Slow-wave Sleep, Sleep Enhancement, Sleep Optimization | NatskiftarbejdeThailand
-
University of ArizonaNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Ikke rekrutterer endnu
-
Haseki Training and Research HospitalIkke rekrutterer endnuRichards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ)
-
National University of SingaporeRekrutteringReduktion af skærmbrug + Sleep Extension | Frit levendeSingapore
-
The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical...Shanxi Medical UniversityAfsluttetSøvnkvalitet | Søvnvarighed | Sleep Onset LatencyKina
-
Institute of Nutrition, Slovenia (Nutris)Valens Int. d.o.o., Slovenija; Faculty of Pharmacy, University of Ljubljana... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuSøvnkvalitet | Sleep Onset LatencySlovenien
-
Fu Jen Catholic University HospitalIkke rekrutterer endnuSedation | DISE | OSAS (Obstructive Sleep Apneas Syndrome)Taiwan
Kliniske forsøg med Morfinsulfat
-
University of PatrasAfsluttetPostoperativ smerte | Sygelig fedme | Postoperativ tarmfunktion | Postoperativ ambulationGrækenland
-
Loma Linda UniversityIkke rekrutterer endnuNyrekolik | Nyresten, Urolithiasis, Hypocitraturi | Opioidbrug under medicinsk behandling
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityIkke rekrutterer endnuSmerter, postoperativ | Postoperativ Ileus
-
University of MalayaIkke rekrutterer endnuTeenagers idiopatisk skoliose (AIS)Malaysia
-
Hans BahlmannLinkoeping UniversityRekrutteringNyrekræft | Ureterkræft | Andre specificerede lidelser i nyre og urinleder | Benign Neoplasma af Ureter | Calculus for Nyre og Ureter | Ureterisk refluks | Medfødt ureterisk anomali | Benign nyre-neoplasmaSverige
-
University of LuebeckAfsluttetAkut myokardieinfarktTyskland