- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03145649
Гормоны грудного молока и ранний рост у женщин с гестационным сахарным диабетом
Актуальность: Грудное вскармливание было связано со сниженным риском ожирения и диабета 2 типа у детей, рожденных женщинами с диабетом. Тем не менее, компоненты грудного молока (BM), ответственные за защитные эффекты, еще предстоит раскрыть.
Цель: оценить концентрацию гормонов в костном мозге женщин с гестационным сахарным диабетом (ГСД) и их влияние на ранний рост ребенка.
Дизайн: Исследователи наблюдали за нерожавшими женщинами с ГСД и без него, а также за их доношенными одноплодными детьми, находившимися на грудном вскармливании. Женщины с диагнозом ГСД получали диетическую терапию или инъекции инсулина для поддержания эугликемии во время беременности. Концентрации гормонов в костном мозге (т. е. адипонектина, лептина, инсулина и грелина) измеряли, а рост младенцев оценивали на 3, 42 и 90 дни. Исследователи сравнили концентрации гормонов между группами с ГСД и здоровыми и проверили связь концентраций гормонов с материнскими факторами (например, ИМТ, концентрацией глюкозы в плазме, гестационным возрастом и способом родов) и ранним ростом ребенка.
Гипотеза: концентрация гормонов в костном мозге может определяться множеством материнских факторов, включая метаболические и акушерские факторы. ГСД должен быть важным фактором, влияющим на концентрацию гормонов в костном мозге.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Субъекты Нерожавшие женщины с ГСД и здоровые женщины, которые намеревались кормить своих одноплодных детей исключительно грудным молоком, были набраны последовательно из акушерских отделений больницы Пекинского объединенного медицинского колледжа и Пекинской больницы акушерства и гинекологии в течение 37-й недели беременности. Критериями исключения были: сахарный диабет до беременности, аномалии развития плода, гипертензия беременных, преэклампсия, задержка роста плода, разрыв плодных оболочек, послеродовые нарушения уровня глюкозы (см. ниже) и введение искусственного вскармливания в период наблюдения. Женщинам с уровнем глюкозы в плазме> 7,8 ммоль/л в 1-часовом нагрузочном тесте с 50 г глюкозы (GLT) в течение 24-28 недель гестации был проведен 3-часовой диагностический пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT) со 100 г после 12-часового ночного голодания. Диагноз ГСД ставили, если два или более показателей глюкозы плазмы в OGTT равнялись или превышали пороговое значение по Карпентеру и Кустену. Все субъекты с диагнозом ГСД первоначально получали диетическую терапию для достижения целевых показателей гликемии: 3,3–5,6. ммоль/л натощак, 3,3-5,8 ммоль/л до приема пищи, 4,4-6,7 ммоль/л через 2 часа после приема пищи и 4,4-6,7 ммоль/л ночью. За участниками наблюдали диетологи, чтобы обеспечить эугликемию, соответствующее увеличение веса и адекватное потребление пищи. Участникам, не достигшим целевых показателей гликемии через 2 недели после начала диетотерапии, вводили инсулин в виде инъекций. Поскольку содержание макронутриентов в БМ в основном определялось метаболическим статусом глюкозы у матери, исследователи исключили женщин с послеродовыми отклонениями уровня глюкозы, т. е. с нарушением толерантности к глюкозе (НТГ) с двухчасовым уровнем глюкозы в плазме от 7,8 до 11,0 ммоль/л и диабетом 2 типа с 2-часовой уровень глюкозы в плазме ≥11,1 ммоль/л при 75 г ПГТТ на 42-й день после родов.
Антропометрические измерения. Данные записывались с использованием индивидуальных форм отчетов о случаях. Акушерские данные, такие как гликемические тесты, гестационный возраст и способ родоразрешения, были получены из медицинских записей. О весе до беременности сообщали сами. Рост матерей измеряли дважды с точностью до 0,1 см настенным ростомером. Вес матерей измеряли дважды с точностью до 0,1 кг на медицинских весах перед родами, на 42-е и 90-е сутки после родов. Массу, длину и окружность головы младенцев измеряли при рождении, на 42-й и 90-й дни. Новорожденных дважды взвешивали в обнаженном виде с использованием точных весов (Seca, Калифорния, США). Длину тела и окружность головы измеряли дважды с точностью до 0,1 см с помощью линейки и нерастяжимых измерительных лент (Seca, Калифорния, США). Для анализа данных использовали средние значения двух показаний.
Сбор, обработка и лабораторные анализы проб молока Образцы молозива собирали с 8 до 9 часов утра. до кормления ребенка на третий день после родов. Зрелое молоко, включая переднее и заднее молоко, доставляли и собирали из одной груди перед кормлением ребенка с помощью электрического молокоотсоса (Medela, Baar, Швейцария) между 14:00 и 14:00. и 16:00 на 42 и 90 день в клиниках. Пробы молока немедленно замораживали в стерилизованных пластиковых пробирках при -80°С. Перед количественным определением гормонов в БМ образцы размораживали при 4°С, обрабатывали ультразвуком и центрифугировали. Образцы обрабатывали ультразвуком с использованием ультразвукового аппарата (Braun-sonic sonicator, B. Braun, Мельзунген, Германия) мощностью 50 Вт в течение 3 импульсов с 10-секундными интервалами и центрифугировали при 100 000g в течение 1 часа при 4°C. Надосадочный жир удаляли, а обезжиренное молоко использовали для количественного определения адипонектина, лептина, инсулина и грелина с помощью ELISA в Ключевой лаборатории эндокринологии в больнице Пекинского медицинского колледжа. Анализ имел CV внутри и между анализами <5,4 и <8,5% для адипонектина и <7,4% и <9,3% для лептина соответственно. Анализ инсулина не имел перекрестной реактивности с проинсулином (<0,05%), имел чувствительность 0,5 мЕд/л и CV между анализами <9,0%. Общий грелин определяли с помощью набора ИФА для определения общего грелина человека (Millipore, США). CV внутри и между анализами для анализа грелина были <1,9% и <7,7%.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Нерожавшие женщины с ГСД и здоровые женщины, которые планировали исключительно грудное вскармливание своих одноплодных детей, были набраны последовательно из акушерских отделений больницы Пекинского объединенного медицинского колледжа и Пекинской больницы акушерства и гинекологии в течение 37-й гестационной недели.
Критерий исключения:
- Сахарный диабет до беременности, аномалии развития плода, гипертензия беременных, преэклампсия, задержка роста плода, разрыв плодных оболочек, послеродовые нарушения уровня глюкозы и введение искусственного вскармливания в период наблюдения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Гестационный сахарный диабет
Женщины с гестационным сахарным диабетом и их дети.
Уровень глюкозы в крови женщин с гестационным сахарным диабетом контролировали с помощью диетотерапии или инъекций инсулина.
|
|
Здоровый
Здоровые пары мать-младенец
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Адипонектин в молозиве
Временное ограничение: 3 день после родов
|
Концентрация адипонектина в молозиве
|
3 день после родов
|
Лептин в молозиве
Временное ограничение: 3 день после родов
|
Концентрация лептина в молозиве
|
3 день после родов
|
Инсулин в молозиве
Временное ограничение: 3 день после родов
|
Концентрация инсулина в молозиве
|
3 день после родов
|
Грелин в молозиве
Временное ограничение: 3 день после родов
|
Концентрация грелина в молозиве
|
3 день после родов
|
Адипонектин в раннем зрелом молоке
Временное ограничение: 42 день после родов
|
Концентрация адипонектина в зрелом молоке на 42-й день
|
42 день после родов
|
Лептин в раннем зрелом молоке
Временное ограничение: 42 день после родов
|
Концентрация лептина в зрелом молоке на 42-й день
|
42 день после родов
|
Инсулин в раннем зрелом молоке
Временное ограничение: 42 день после родов
|
Концентрация инсулина в зрелом молоке на 42-й день
|
42 день после родов
|
Грелин в раннем зрелом молоке
Временное ограничение: 42 день после родов
|
Концентрация грелина в зрелом молоке на 42-й день
|
42 день после родов
|
Адипонектин в зрелом молоке
Временное ограничение: 90 день после родов
|
Концентрация адипонектина в зрелом молоке на 90-й день
|
90 день после родов
|
Лептин в зрелом молоке
Временное ограничение: 90 день после родов
|
Концентрация лептина в зрелом молоке на 90-й день
|
90 день после родов
|
Инсулин в зрелом молоке
Временное ограничение: 90 день после родов
|
Концентрация инсулина в зрелом молоке на 90-й день
|
90 день после родов
|
Грелин в зрелом молоке
Временное ограничение: 90 день после родов
|
Концентрация грелина в зрелом молоке на 90-й день
|
90 день после родов
|
Вес младенца при рождении
Временное ограничение: При рождении
|
Вес младенцев при рождении
|
При рождении
|
Рост младенца при рождении
Временное ограничение: При рождении
|
Рост младенцев при рождении
|
При рождении
|
Окружность головы новорожденного
Временное ограничение: При рождении
|
Окружность головы младенцев при рождении
|
При рождении
|
Вес младенца на 42 день
Временное ограничение: День 42
|
Вес младенцев на 42-й день
|
День 42
|
Рост младенца на 42-й день
Временное ограничение: День 42
|
Рост младенцев на 42-й день
|
День 42
|
Окружность головы младенца на 42-й день
Временное ограничение: День 42
|
Окружность головы младенцев на 42-й день
|
День 42
|
Вес младенца в 90 дней
Временное ограничение: День 90
|
Вес младенцев в 90 дней
|
День 90
|
Рост младенца на 90-й день
Временное ограничение: День 90
|
Рост младенцев в 90 дней
|
День 90
|
Окружность головы младенца на 90-й день
Временное ограничение: День 90
|
Окружность головы младенцев на 90-й день
|
День 90
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Catalano PM, McIntyre HD, Cruickshank JK, McCance DR, Dyer AR, Metzger BE, Lowe LP, Trimble ER, Coustan DR, Hadden DR, Persson B, Hod M, Oats JJ; HAPO Study Cooperative Research Group. The hyperglycemia and adverse pregnancy outcome study: associations of GDM and obesity with pregnancy outcomes. Diabetes Care. 2012 Apr;35(4):780-6. doi: 10.2337/dc11-1790. Epub 2012 Feb 22.
- Dosch HM, Becker DJ. Infant feeding and autoimmune diabetes. Adv Exp Med Biol. 2002;503:133-40. doi: 10.1007/978-1-4615-0559-4_15. No abstract available.
- Logan KM, Emsley RJ, Jeffries S, Andrzejewska I, Hyde MJ, Gale C, Chappell K, Mandalia S, Santhakumaran S, Parkinson JR, Mills L, Modi N. Development of Early Adiposity in Infants of Mothers With Gestational Diabetes Mellitus. Diabetes Care. 2016 Jun;39(6):1045-51. doi: 10.2337/dc16-0030. Epub 2016 May 12.
- Gillman MW, Rifas-Shiman S, Berkey CS, Field AE, Colditz GA. Maternal gestational diabetes, birth weight, and adolescent obesity. Pediatrics. 2003 Mar;111(3):e221-6. doi: 10.1542/peds.111.3.e221.
- Sellers EA, Dean HJ, Shafer LA, Martens PJ, Phillips-Beck W, Heaman M, Prior HJ, Dart AB, McGavock J, Morris M, Torshizi AA, Ludwig S, Shen GX. Exposure to Gestational Diabetes Mellitus: Impact on the Development of Early-Onset Type 2 Diabetes in Canadian First Nations and Non-First Nations Offspring. Diabetes Care. 2016 Dec;39(12):2240-2246. doi: 10.2337/dc16-1148. Epub 2016 Oct 4.
- Houseknecht KL, McGuire MK, Portocarrero CP, McGuire MA, Beerman K. Leptin is present in human milk and is related to maternal plasma leptin concentration and adiposity. Biochem Biophys Res Commun. 1997 Nov 26;240(3):742-7. doi: 10.1006/bbrc.1997.7736.
- Weyermann M, Beermann C, Brenner H, Rothenbacher D. Adiponectin and leptin in maternal serum, cord blood, and breast milk. Clin Chem. 2006 Nov;52(11):2095-102. doi: 10.1373/clinchem.2006.071019. Epub 2006 Sep 21.
- Savino F, Lupica MM, Benetti S, Petrucci E, Liguori SA, Cordero Di Montezemolo L. Adiponectin in breast milk: relation to serum adiponectin concentration in lactating mothers and their infants. Acta Paediatr. 2012 Oct;101(10):1058-62. doi: 10.1111/j.1651-2227.2012.02744.x. Epub 2012 Jul 12.
- Bronsky J, Mitrova K, Nevoral J, Zamecnik J. Immunoexpression of type-1 adiponectin receptor in the human intestine. Cesk Patol. 2012 Jul;48(3):165-6.
- Hansen GH, Niels-Christiansen LL, Danielsen EM. Leptin and the obesity receptor (OB-R) in the small intestine and colon: a colocalization study. J Histochem Cytochem. 2008 Jul;56(7):677-85. doi: 10.1369/jhc.2008.950782. Epub 2008 Apr 14.
- Georgiev IP, Georgieva TM, Pfaffl M, Hammon HM, Blum JW. Insulin-like growth factor and insulin receptors in intestinal mucosa of neonatal calves. J Endocrinol. 2003 Jan;176(1):121-32. doi: 10.1677/joe.0.1760121.
- Mitrovic O, Cokic V, Dikic D, Budec M, Vignjevic S, Suboticki T, Diklic M, Ajtic R. Ghrelin receptors in human gastrointestinal tract during prenatal and early postnatal development. Peptides. 2014 Jul;57:1-11. doi: 10.1016/j.peptides.2014.04.010. Epub 2014 Apr 23.
- Correa A, Bardenheier B, Elixhauser A, Geiss LS, Gregg E. Trends in prevalence of diabetes among delivery hospitalizations, United States, 1993-2009. Matern Child Health J. 2015 Mar;19(3):635-42. doi: 10.1007/s10995-014-1553-5.
- Chamberlain C, Banks E, Joshy G, Diouf I, Oats JJ, Gubhaju L, Eades S. Prevalence of gestational diabetes mellitus among Indigenous women and comparison with non-Indigenous Australian women: 1990-2009. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2014 Oct;54(5):433-40. doi: 10.1111/ajo.12213. Epub 2014 Apr 29.
- van Beusekom CM, Zeegers TA, Martini IA, Velvis HJ, Visser GH, van Doormaal JJ, Muskiet FA. Milk of patients with tightly controlled insulin-dependent diabetes mellitus has normal macronutrient and fatty acid composition. Am J Clin Nutr. 1993 Jun;57(6):938-43. doi: 10.1093/ajcn/57.6.938.
- Schack-Nielsen L, Michaelsen KF. Breast feeding and future health. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2006 May;9(3):289-96. doi: 10.1097/01.mco.0000222114.84159.79.
- Armstrong J, Reilly JJ; Child Health Information Team. Breastfeeding and lowering the risk of childhood obesity. Lancet. 2002 Jun 8;359(9322):2003-4. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08837-2.
- Owen CG, Martin RM, Whincup PH, Smith GD, Cook DG. Does breastfeeding influence risk of type 2 diabetes in later life? A quantitative analysis of published evidence. Am J Clin Nutr. 2006 Nov;84(5):1043-54. doi: 10.1093/ajcn/84.5.1043. Erratum In: Am J Clin Nutr. 2012 Mar;95(3):779.
- Crume TL, Ogden L, Maligie M, Sheffield S, Bischoff KJ, McDuffie R, Daniels S, Hamman RF, Norris JM, Dabelea D. Long-term impact of neonatal breastfeeding on childhood adiposity and fat distribution among children exposed to diabetes in utero. Diabetes Care. 2011 Mar;34(3):641-5. doi: 10.2337/dc10-1716.
- Crume TL, Ogden LG, Mayer-Davis EJ, Hamman RF, Norris JM, Bischoff KJ, McDuffie R, Dabelea D. The impact of neonatal breast-feeding on growth trajectories of youth exposed and unexposed to diabetes in utero: the EPOCH Study. Int J Obes (Lond). 2012 Apr;36(4):529-34. doi: 10.1038/ijo.2011.254. Epub 2012 Jan 31.
- Savino F, Benetti S, Liguori SA, Sorrenti M, Cordero Di Montezemolo L. Advances on human milk hormones and protection against obesity. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2013 Nov 3;59(1):89-98.
- Shehadeh N, Khaesh-Goldberg E, Shamir R, Perlman R, Sujov P, Tamir A, Makhoul IR. Insulin in human milk: postpartum changes and effect of gestational age. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003 May;88(3):F214-6. doi: 10.1136/fn.88.3.f214.
- Martin LJ, Woo JG, Geraghty SR, Altaye M, Davidson BS, Banach W, Dolan LM, Ruiz-Palacios GM, Morrow AL. Adiponectin is present in human milk and is associated with maternal factors. Am J Clin Nutr. 2006 May;83(5):1106-11. doi: 10.1093/ajcn/83.5.1106.
- Schuster S, Hechler C, Gebauer C, Kiess W, Kratzsch J. Leptin in maternal serum and breast milk: association with infants' body weight gain in a longitudinal study over 6 months of lactation. Pediatr Res. 2011 Dec;70(6):633-7. doi: 10.1203/PDR.0b013e31823214ea.
- Andreas NJ, Hyde MJ, Gale C, Parkinson JR, Jeffries S, Holmes E, Modi N. Effect of maternal body mass index on hormones in breast milk: a systematic review. PLoS One. 2014 Dec 23;9(12):e115043. doi: 10.1371/journal.pone.0115043. eCollection 2014.
- Dundar NO, Dundar B, Cesur G, Yilmaz N, Sutcu R, Ozguner F. Ghrelin and adiponectin levels in colostrum, cord blood and maternal serum. Pediatr Int. 2010 Aug;52(4):622-5. doi: 10.1111/j.1442-200X.2010.03100.x.
- Fields DA, Demerath EW. Relationship of insulin, glucose, leptin, IL-6 and TNF-alpha in human breast milk with infant growth and body composition. Pediatr Obes. 2012 Aug;7(4):304-12. doi: 10.1111/j.2047-6310.2012.00059.x. Epub 2012 May 10.
- Aydin S, Geckil H, Karatas F, Donder E, Kumru S, Kavak EC, Colak R, Ozkan Y, Sahin I. Milk and blood ghrelin level in diabetics. Nutrition. 2007 Nov-Dec;23(11-12):807-11. doi: 10.1016/j.nut.2007.08.015.
- Aydin S. The presence of the peptides apelin, ghrelin and nesfatin-1 in the human breast milk, and the lowering of their levels in patients with gestational diabetes mellitus. Peptides. 2010 Dec;31(12):2236-40. doi: 10.1016/j.peptides.2010.08.021. Epub 2010 Sep 8.
- Ley SH, Hanley AJ, Sermer M, Zinman B, O'Connor DL. Associations of prenatal metabolic abnormalities with insulin and adiponectin concentrations in human milk. Am J Clin Nutr. 2012 Apr;95(4):867-74. doi: 10.3945/ajcn.111.028431. Epub 2012 Feb 29.
- Woo JG, Guerrero ML, Altaye M, Ruiz-Palacios GM, Martin LJ, Dubert-Ferrandon A, Newburg DS, Morrow AL. Human milk adiponectin is associated with infant growth in two independent cohorts. Breastfeed Med. 2009 Jun;4(2):101-9. doi: 10.1089/bfm.2008.0137.
- Woo JG, Guerrero ML, Guo F, Martin LJ, Davidson BS, Ortega H, Ruiz-Palacios GM, Morrow AL. Human milk adiponectin affects infant weight trajectory during the second year of life. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012 Apr;54(4):532-9. doi: 10.1097/MPG.0b013e31823fde04.
- Cesur G, Ozguner F, Yilmaz N, Dundar B. The relationship between ghrelin and adiponectin levels in breast milk and infant serum and growth of infants during early postnatal life. J Physiol Sci. 2012 May;62(3):185-90. doi: 10.1007/s12576-012-0193-z. Epub 2012 Feb 5.
- Doneray H, Orbak Z, Yildiz L. The relationship between breast milk leptin and neonatal weight gain. Acta Paediatr. 2009 Apr;98(4):643-7. doi: 10.1111/j.1651-2227.2008.01192.x. Epub 2009 Jan 7.
- Savino F, Fissore MF, Liguori SA, Oggero R. Can hormones contained in mothers' milk account for the beneficial effect of breast-feeding on obesity in children? Clin Endocrinol (Oxf). 2009 Dec;71(6):757-65. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03585.x. Epub 2009 Mar 19.
- Weyermann M, Brenner H, Rothenbacher D. Adipokines in human milk and risk of overweight in early childhood: a prospective cohort study. Epidemiology. 2007 Nov;18(6):722-9. doi: 10.1097/ede.0b013e3181567ed4.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D111100000611001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .