Исследование эффективности генной терапии для лечения острого начала LHON в течение трех месяцев (LHON)
27 июля 2020 г. обновлено: Bin Li
Исследование эффективности генной терапии для лечения острой наследственной оптической нейропатии Лебера (LHON), начавшейся в течение трех месяцев
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Наследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON) — это наследственное глазное заболевание, связанное с мутацией мтДНК по материнской линии. Заболевание является частой причиной подростковой слепоты на оба глаза, для которой в настоящее время нет эффективного лечения.
В 2008 году исследователи признали, что генную терапию LHON можно проводить не только теоретически, но и технически. Исследователи провели серию фундаментальных и клинических исследований, начиная с создания векторов и заканчивая выявлением и устранением проблем безопасности. Проведя несколько экспериментов на животных, исследователи перешли к клиническим испытаниям. В 2011 году исследователи провели первое в мире испытание генной терапии LHON, которое было зарегистрировано в декабре 2010 года на сайте ClinicalTrials.gov. (Регистрационный номер: CT01267422) и было предварительным исследованием для проверки безопасности и эффективности генной терапии LHON. В ходе 36-месячного наблюдения исследователи обнаружили, что у шести из девяти пациентов наблюдается явное улучшение зрения, и никаких побочных эффектов не наблюдалось.
Это многоцентровое проспективное исследование 120 пациентов с мутацией G11778A в Mt-ДНК. до 12 месяцев,20 от 12 до 24 месяцев,20 от 24 до 60 месяцев и 20 от 60 месяцев. Всем пациентам будет проведена однократная инъекция в полость стекловидного тела рекомбинантной аденоассоциированного вируса-НАДН-дегидрогеназы, субъединица 4 (комплекс I) (rAAV2-ND4) (0,05 мл), с дозой 1 × 10^10 вг/0,05 мл. Глаз лечения до момента начала.
Острота зрения, поле зрения, зрительный вызванный потенциал (ЗВП), оптическая когерентная томография (ОКТ), электроретинограммы (ЭРГ), слой нервных волокон сетчатки (СНВС) и функция печени и почек в плазме сравнивались после лечения в 1,2,3 ,6 и 12 месяцев интервал.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
120
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430030
- Department of Ophthalmology ，Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 4 года до 56 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты являются носителями митохондриальной точечной мутации 11778, что соответствует диагностическим критериям LHON.
- Зрение падает в течение 3 месяцев, начало от 3 до 6 месяцев, начало от 6 до 12 месяцев, начало от 12 до 24 месяцев, начало от 24 до 60 месяцев и начало более 60 месяцев.
- Пациенты подписывали письменное информированное согласие.
- Пациенты в возрасте от 8 до 60 лет способны переносить процедуру генной терапии, включающую местную анестезию.
- Пациенты готовы следовать указаниям врача и консультироваться с врачом в назначенное время.
- Все результаты физического осмотра пациента в норме, включая функцию печени, функцию почек, рутинный анализ крови, рутинный анализ мочи, полный иммунологический тест и гуморальный иммунный ответ.
Критерий исключения:
- Исключаются пациенты с кардиостимулятором, страдающие тяжелой сердечной, легочной или почечной недостаточностью, различными геморрагическими заболеваниями, острыми инфекционными заболеваниями, высокой температурой, выздоравливающие после операции на сердце или беременные.
- Исключаются пациенты, участвующие в других клинических исследованиях.
- Пациенты, страдающие от диагностированной психической проблемы, исключаются.
- Исключаются пациенты, страдающие хроническими заболеваниями, такими как диабет и гипертония.
- Пациенты с аномальными результатами теста, такими как положительный гуморальный иммунный ответ AAV2 (положительный результат означает, что анализ нейтрализующих антител AAV2 у пациента значительно отличался при сравнении свободной сыворотки с концентрациями в сыворотке 1:20) и аномальные субпопуляции Т-лимфоцитов человека CD3+, CD3+/CD4+ и CD3+/CD8+ до операции генной терапии исключены.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: рААВ2-НД4
Однократная IVT рекомбинантной аденоассоциированного вируса-NADH-дегидрогеназы, субъединица 4 (комплекс I) (rAAV2-ND4) (0,05 мл). Доза составляет 1 × 10 ^ 10 гв/0,05
мл для тестовых групп.
|
rAAV2-ND4 инъекции в полость стекловидного тела
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
BCVA
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев
|
Лучшая корригированная острота зрения
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Компьютеризированное поле зрения
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев
|
Индекс поля зрения
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев
|
|
Компьютеризированное поле зрения
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев
|
Средний дефект
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев
|
|
ВЭП
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев
|
зрительный вызванный потенциал
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев
|
|
СНВС
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев
|
слой нервных волокон сетчатки
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев
|
|
Функция печени в плазме
Временное ограничение: До лечения и в первый, третий, шестой, двенадцатый месяц после лечения
|
До и после лечения будет проверена функция печени в плазме.
|
До лечения и в первый, третий, шестой, двенадцатый месяц после лечения
|
|
функция почек в плазме
Временное ограничение: До лечения и в первый, третий, шестой, двенадцатый месяц после лечения
|
До и после лечения будет проверена функция почек в плазме.
|
До лечения и в первый, третий, шестой, двенадцатый месяц после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, Viswanathan A, Holder GE, Stockman A, Tyler N, Petersen-Jones S, Bhattacharya SS, Thrasher AJ, Fitzke FW, Carter BJ, Rubin GS, Moore AT, Ali RR. Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2231-9. doi: 10.1056/NEJMoa0802268. Epub 2008 Apr 27.
- Wallace DC, Singh G, Lott MT, Hodge JA, Schurr TG, Lezza AM, Elsas LJ 2nd, Nikoskelainen EK. Mitochondrial DNA mutation associated with Leber's hereditary optic neuropathy. Science. 1988 Dec 9;242(4884):1427-30. doi: 10.1126/science.3201231.
- Cui G, Ding H, Xu Y, Li B, Wang DW. Applications of the method of high resolution melting analysis for diagnosis of Leber's disease and the three primary mutation spectrum of LHON in the Han Chinese population. Gene. 2013 Jan 1;512(1):108-12. doi: 10.1016/j.gene.2012.09.110. Epub 2012 Oct 9.
- Shi H, Gao J, Pei H, Liu R, Hu WK, Wan X, Li T, Li B. Adeno-associated virus-mediated gene delivery of the human ND4 complex I subunit in rabbit eyes. Clin Exp Ophthalmol. 2012 Dec;40(9):888-94. doi: 10.1111/j.1442-9071.2012.02815.x. Epub 2012 Jul 2.
- Yang S, He H, Zhu Y, Wan X, Zhou LF, Wang J, Wang WF, Liu L, Li B. Chemical and material communication between the optic nerves in rats. Clin Exp Ophthalmol. 2015 Nov;43(8):742-8. doi: 10.1111/ceo.12547. Epub 2015 Jun 25.
- Liu HL, Yuan JJ, Tian Z, Li X, Song L, Li B. What are the characteristics and progression of visual field defects in patients with Leber hereditary optic neuropathy: a prospective single-centre study in China. BMJ Open. 2019 Mar 15;9(3):e025307. doi: 10.1136/bmjopen-2018-025307.
- Yang S, Ma SQ, Wan X, He H, Pei H, Zhao MJ, Chen C, Wang DW, Dong XY, Yuan JJ, Li B. Long-term outcomes of gene therapy for the treatment of Leber's hereditary optic neuropathy. EBioMedicine. 2016 Aug;10:258-68. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.07.002. Epub 2016 Jul 6.
- Yang S, Yang H, Ma SQ, Wang SS, He H, Zhao MJ, Li B. Evaluation of Leber's hereditary optic neuropathy patients prior to a gene therapy clinical trial. Medicine (Baltimore). 2016 Oct;95(40):e5110. doi: 10.1097/MD.0000000000005110.
- Ran R, Yang S, He H, Ma S, Chen Z, Li B. A retrospective analysis of characteristics of visual field damage in patients with Leber's hereditary optic neuropathy. Springerplus. 2016 Jun 23;5(1):843. doi: 10.1186/s40064-016-2540-7. eCollection 2016.
- Wan X, Pei H, Zhao MJ, Yang S, Hu WK, He H, Ma SQ, Zhang G, Dong XY, Chen C, Wang DW, Li B. Efficacy and Safety of rAAV2-ND4 Treatment for Leber's Hereditary Optic Neuropathy. Sci Rep. 2016 Feb 19;6:21587. doi: 10.1038/srep21587.
- Pei H, Wan X, Hu W, Dong X, Li B. Construction and detection of a novel type of recombinant human rAAV2/2-ND4. Eye Sci. 2013 Jun;28(2):55-9.
- Feuer WJ, Schiffman JC, Davis JL, Porciatti V, Gonzalez P, Koilkonda RD, Yuan H, Lalwani A, Lam BL, Guy J. Gene Therapy for Leber Hereditary Optic Neuropathy: Initial Results. Ophthalmology. 2016 Mar;123(3):558-70. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.10.025. Epub 2015 Nov 19.
- Erickson RP. Leber's optic atrophy, a possible example of maternal inheritance. Am J Hum Genet. 1972 May;24(3):348-9. No abstract available.
- Huoponen K, Vilkki J, Aula P, Nikoskelainen EK, Savontaus ML. A new mtDNA mutation associated with Leber hereditary optic neuroretinopathy. Am J Hum Genet. 1991 Jun;48(6):1147-53.
- Mackey D, Howell N. A variant of Leber hereditary optic neuropathy characterized by recovery of vision and by an unusual mitochondrial genetic etiology. Am J Hum Genet. 1992 Dec;51(6):1218-28.
- Hufnagel RB, Ahmed ZM, Correa ZM, Sisk RA. Gene therapy for Leber congenital amaurosis: advances and future directions. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2012 Aug;250(8):1117-28. doi: 10.1007/s00417-012-2028-2. Epub 2012 May 29.
- Howell N, Bindoff LA, McCullough DA, Kubacka I, Poulton J, Mackey D, Taylor L, Turnbull DM. Leber hereditary optic neuropathy: identification of the same mitochondrial ND1 mutation in six pedigrees. Am J Hum Genet. 1991 Nov;49(5):939-50.
- Zhang Y, Tian Z, Yuan J, Liu C, Liu HL, Ma SQ, Li B. The Progress of Gene Therapy for Leber's Optic Hereditary Neuropathy. Curr Gene Ther. 2017;17(4):320-326. doi: 10.2174/1566523218666171129204926.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 января 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 декабря 2018 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
30 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 января 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 февраля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 февраля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 июля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 июля 2020 г.
Последняя проверка
1 июля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания нервной системы
- Глазные болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания глаз, наследственные
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Заболевания зрительного нерва
- Заболевания черепно-мозговых нервов
- Атрофии зрительного нерва, наследственные
- Оптическая атрофия
- Митохондриальные заболевания
- Атрофия зрительного нерва, наследственная, Лебер
Другие идентификационные номера исследования
- LHON(Acute)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Острый LHON
-
Wuhan Neurophth Biotechnology Limited CompanyАктивный, не рекрутирующийНаследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON)Китай
-
Santhera PharmaceuticalsЗавершенныйНаследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON)Италия, Германия, Франция, Австрия, Греция, Нидерланды
-
Santhera PharmaceuticalsEuropean Vision Institute Clinical Research NetworkЗавершенныйНаследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON)Бельгия, Франция, Дания, Италия, Словения
-
Wuhan Neurophth Biotechnology Limited CompanyРекрутингНаследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON)Китай
-
Neurophth Therapeutics IncПрекращеноНаследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON)Соединенные Штаты, Китай
-
Medical College of WisconsinПрекращеноНаследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON)Соединенные Штаты
-
University Hospital, AngersЕще не набираютМитохондриальная болезнь | Наследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON) | Наследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON) | Болезнь зрительного нерваФранция
-
Neurophth Therapeutics IncАктивный, не рекрутирующийНаследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON)Соединенные Штаты
-
Santhera PharmaceuticalsЗавершенныйНаследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON)Соединенные Штаты, Соединенное Королевство, Испания, Польша, Австрия, Бельгия, Болгария, Германия, Италия, Португалия
-
Santhera PharmaceuticalsЗавершенныйНаследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON)Бельгия, Нидерланды, Франция, Германия, Норвегия, Соединенное Королевство, Италия
Клинические исследования рААВ2-НД4
-
Wuhan Neurophth Biotechnology Limited CompanyАктивный, не рекрутирующийНаследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON)Китай
-
Bin LiHuazhong University of Science and TechnologyЗавершенныйНаследственная оптическая нейропатия ЛебераКитай
-
Nantes University HospitalЗавершенныйВрожденный амавроз ЛебераФранция
-
UniQure Biopharma B.V.Institut Pasteur; Venn Life SciencesЗавершенный
-
STZ eyetrialUniversity Hospital TuebingenЗавершенный
-
Hadassah Medical OrganizationЗавершенныйВрожденный амавроз ЛебераИзраиль
-
University of PennsylvaniaNational Eye Institute (NEI)Активный, не рекрутирующийЗаболевания сетчатки | Амавроз ЛебераСоединенные Штаты
-
University of AlbertaCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Imperial College London; University... и другие соавторыЗавершенный
-
Digna Biotech S.L.University of Navarra; Porphyria Centre Sweden; UniQure N.V.; Nationales Centrum für...ЗавершенныйОстрая перемежающаяся порфирияИспания
-
Applied Genetic Technologies CorpOregon Health and Science University; University of Massachusetts, WorcesterЗавершенныйВрожденный амавроз ЛебераСоединенные Штаты