Дифференциальные сосудистые и эндокринные эффекты валсартана/сакубитрила при сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса (VASCEND)
3 ноября 2020 г. обновлено: University of Zurich
Дифференциальные сосудистые и эндокринные эффекты валсартана/сакубитрила при сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы IV (VASCEND)
Целью данного исследования является оценка того, приводит ли комбинация валсартан/сакубитрил к более выраженному улучшению эндотелиальной функции и эндокринного статуса по сравнению с монотерапией валсартаном.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Валсартан/сакубитрил (Entresto®; LCZ696) является первым в своем классе ингибитором неприлизина ангиотензиновых рецепторов (ARNI), который недавно был одобрен для лечения хронической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса (HFrEF).
Препарат состоит из комплекса блокатора ангиотензиновых рецепторов (БРА) валсартана и ингибитора неприлизина сакубитрила в соотношении 1:1.
В недавнем рандомизированном контролируемом исследовании у пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса (PARADIGM-HF) комбинация валсартана и сакубитрила значительно снижала общую и сердечно-сосудистую смертность, а также частоту госпитализаций по поводу сердечной недостаточности по сравнению с эналаприлом.
Точная причина того, почему комбинированная блокада рецепторов ангиотензина и неприлизина превосходит блокаду АПФ, до сих пор неясна, и знание задействованных механизмов позволит лучше понять, какие пациенты с симптоматической сердечной недостаточностью получат особую пользу от валсартана/сакубитрила. С одной стороны, многие пептиды, затронутые блокадой неприлизина, воздействуют на эндотелиальные клетки сосудов.
С другой стороны, ингибирование неприлизина может вызывать значительные эндокринные изменения со сдвигом в сторону более благоприятного гормонального профиля у пациентов с СНнФВ.
Подробные исследования сосудистых и эндокринных эффектов валсартана/сакубитрила у человека пока отсутствуют.
Исследователи предполагают, что комбинация валсартан/сакубитрил приводит к постепенному улучшению эндотелиальной дисфункции и эндокринного дисбаланса по сравнению с валсартаном у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
79
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Zurich, Швейцария, 8091
- University Heart Center Zurich
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты ≥ 18 лет, мужчины или женщины, с диагнозом симптоматической сердечной недостаточности (NYHA класс II-IV) в соответствии с рекомендациями ESC по сердечной недостаточности
- ФВ ЛЖ ≤ 40%
- Рекомендованная в руководствах терапия иАПФ, БРА и бета-блокатором в соответствии с клиническими показаниями и переносимостью в стабильных дозах в течение как минимум 3 недель до включения.
Критерий исключения:
- Гиперчувствительность или аллергия на любой из исследуемых препаратов в анамнезе.
- Ангионевротический отек в анамнезе.
- Систолическое артериальное давление сидя <90 мм рт. ст. при посещении 1 (скрининг) или посещении 2 (рандомизация)
- Текущая острая декомпенсированная СН (обострение хронической СН, проявляющееся признаками и симптомами, которые могут потребовать внутривенной терапии).
- Расчетная СКФ < 20 мл/мин/1,73 м2
- Уровень калия в сыворотке > 5,5 ммоль/л при визите 1 (скрининг) или визите 2 (рандомизация).
- Острый коронарный синдром, инсульт, транзиторная ишемическая атака, операции на сердце, сонных артериях или другие крупные сердечно-сосудистые операции, чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) или каротидная ангиопластика в течение 3 месяцев до визита 1.
- Заболевание коронарной или сонной артерии, которое может потребовать хирургического или чрескожного вмешательства в течение 3 месяцев после визита 1.
- Имплантация устройства сердечной ресинхронизирующей терапии (CRTD) в течение 2 месяцев до визита 1 или намерение имплантировать CRTD в течение следующих 3 месяцев.
- История трансплантации сердца, в списке на трансплантацию или с устройством поддержки желудочков (VAD).
- Наличие значительных эндокринных заболеваний.
- Наличие активных острых инфекционных заболеваний.
- Известная закрытоугольная глаукома
- Известная эпилепсия
- Чимино-шунтирующая операция на обеих руках
- Беременность, ее намерение во время учебы; отсутствие достаточной контрацепции; грудное вскармливание
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Валсартан/сакубитрил
Валсартан-сакубитрил 50 мг/100 мг два раза в день с титрованием до 200 мг два раза в день перорально. Продолжительность применения продукта: 3 месяца
|
планшет (двойной манекен)
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Валсартан
Валсартан 40 мг/80 мг 2 раза в сутки с титрованием дозы до 160 мг 2 раза в сутки перорально. Продолжительность приема препарата: 3 месяца.
|
планшет (двойной манекен)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в опосредованной потоком вазодилатации (FMD)
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
|
Разница в опосредованной потоком вазодилатации (FMD, процентное расширение плечевой артерии после окклюзии манжеты для измерения артериального давления) между группами валсартана/сакубитрила и валсартана по оценке во время последнего визита в рамках исследования
|
Базовый уровень, 3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Различия в вызванной мерцанием вазодилатации артериол и венул сетчатки
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
|
Базовый уровень, 3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 мая 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 сентября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 сентября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 мая 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 мая 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 мая 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 ноября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 ноября 2020 г.
Последняя проверка
1 ноября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сердечная недостаточность
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1
- Антагонисты рецепторов ангиотензина
- Валсартан
- Комбинация препаратов сакубитрила и валсартана натрия гидрата
Другие идентификационные номера исследования
- VASCEND
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сердечная недостаточность
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенныйПациенты, успешно завершившие 12-месячный период лечения основного исследования (реципиенты de Novo Heart), которые были заинтересованы в лечении с помощью EC-MPS
Клинические исследования Валсартан/сакубитрил или плацебо
-
Kafrelsheikh UniversityРекрутингСердечная недостаточность | Уменьшенная фракция выброса | Сакубитрил/валсартан | Протезный сердечный клапанЕгипет
-
Humanis Saglık Anonim SirketiЗавершенныйХроническая сердечная недостаточностьИндия
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesChinese Academy of Medical Sciences, Fuwai Hospital; Chinese Academy of Medical SciencesРекрутингИшемическая болезнь сердца | Ишемическая митральная регургитация | Ангиотензиновый рецептор/ингибитор неприлизинаКитай
-
National Taiwan University HospitalЕще не набираютПриверженность к лечению | Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (HFrEF) | Сакубитрил/валсартан
-
National Heart Institute, EgyptCairo University HospitalsЗавершенныйХроническая болезнь почек (ХБП) | Острая декомпенсированная сердечная недостаточность (ОДСН)Египет