- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03172988
Дексаметазон, флурбипрофен аксетил и долгосрочная выживаемость после операции по поводу рака легкого
Влияние периоперационного дексаметазона и флурбипрофена аксетила на долгосрочную выживаемость после операции по поводу немелкоклеточного рака легкого: факторное рандомизированное контролируемое исследование 2x2
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Хирургическая резекция является методом первого выбора для пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Хотя совершенствование хирургической техники снизило частоту осложнений, долгосрочная выживаемость послеоперационных больных далека от оптимальной. Метастазирование и рецидив рака являются основными причинами, приводящими к отдаленной послеоперационной смерти. Неизбежно, что некоторые раковые клетки будут диссеминированы в систему кровообращения или лимфатическую систему во время операции. Развитие метастазов и рецидивов зависят от баланса между иммунной функцией организма и факторами, способствующими развитию рака, в периоперационном периоде.
Исследования показали, что хирургический стресс угнетает цитотоксические эффекты естественных киллеров и активность Т-клеток и, таким образом, приводит к иммуносупрессии организма. Кроме того, периоперационное ведение, такое как методы анестезии, анестетики и родственные препараты, переливание крови и гипотермия, также могут влиять на иммунную функцию. Например, исследования показали, что ингаляционные анестетики и опиоиды усугубляют иммуносупрессию и могут привести к худшему исходу; тогда как регионарная анестезия и нестероидные противовоспалительные препараты уменьшают иммуносупрессию и, таким образом, могут улучшить исход. Глюкокортикоиды (главным образом дексаметазон) часто используются для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты. Недавнее ретроспективное исследование показало, что у пациентов, перенесших операцию по поводу рака поджелудочной железы, периоперационное применение дексаметазона было связано с улучшением долгосрочной выживаемости. Тем не менее, проспективных рандомизированных контролируемых исследований все еще недостаточно, чтобы продемонстрировать взаимосвязь между периоперационным ведением и долгосрочным исходом у онкологических больных.
В недавнем ретроспективном когортном исследовании заявителей приняли участие 588 пациентов после операции по поводу немелкоклеточного рака легкого, и послеоперационное наблюдение проводилось в течение 5,2 лет. После корректировки смешанных факторов с помощью модели многомерной логистической регрессии периоперационное применение дексаметазона (средняя доза 10 мг для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты) ассоциировалось с увеличением выживаемости (ОР 0,70, 95% ДИ 0,54–0,89; Р = 0,004); Периоперационное применение флурбипрофена аксетила (средняя доза 200 мг для послеоперационной анальгезии) также было связано с несколько более длительным выживанием, но не статистически значимым (ОР 0,81, 95% ДИ 0,63–1,03; Р = 0,083). Дальнейший анализ показал, что комбинированное введение дексаметазона и флурбипрофена аксетила оказывает аддитивное действие на увеличение выживаемости (по сравнению с отсутствием применения обоих препаратов: скорректированный ОР 0,57, 95% ДИ 0,38–0,84, Р = 0,005).
Исследователи предполагают, что у пациентов, перенесших операцию по поводу немелкоклеточного рака легкого, периоперационное введение дексаметазона и флурбипрофена аксетила может улучшить долгосрочную выживаемость. Тем не менее, доказательства из рандомизированных контролируемых исследований в этом аспекте все еще отсутствуют.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing, Китай, 100035
- Peking University First Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 85 лет;
- Диагностируют немелкоклеточный рак легкого (стадия IA-IIIA);
- Планирование хирургической резекции;
- Дайте письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Клинические данные предполагают отдаленные метастазы первичного рака; перед операцией получали лучевую терапию, химиотерапию или таргетную терапию; перенесли предыдущую операцию по поводу рака легких; диагностированный другой рак (кроме рака легких) в настоящее время или ранее;
- Терапия глюкокортикоидами или иммунодепрессантами в анамнезе в течение 1 года или терапия нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) в течение 1 месяца;
- Аллергия на глюкокортикоиды или НПВП;
- Противопоказания к дексаметазону или флурбипрофену аксетил, такие как астма или крапивница, вызванная аспирином или другими НПВП; активная язва желудочно-кишечного тракта или кровотечение или повторная язва или кровотечение пищеварительного тракта в анамнезе; коагулопатия (количество тромбоцитов < 50*10^9/л, международное нормализованное отношение > 1,4 или активированное частичное тромбопластиновое время > 4 с выше верхнего предела); текущая терапия ломефлоксацином, норфлоксацином или эноксацином; тяжелая сердечная дисфункция (класс 3 или выше по ассоциации сердца по Нью-Йорку или фракция выброса левого желудочка менее 30%) или инфаркт миокарда в течение 3 месяцев; поражение печени (трансаминазы выше верхней границы более чем в 2 раза); поражение почек (креатинин выше верхней границы более чем в 1,5 раза); неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия до операции (>180/120 мм рт.ст.);
- класс физического состояния ASA IV или выше;
- Отказ от использования управляемой пациентом помпы для обезболивания после операции;
- Другие условия, которые считаются неприемлемыми для участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дексаметазон и флурбипрофен аксетил
Перед индукцией анестезии вводят дексаметазон 10 мг.
Флурбипрофен аксетил 50 мг вводят перед началом хирургического вмешательства.
Послеоперационная анальгезия обеспечивается с помощью контролируемой пациентом обезболивающей помпы, в которую подается 100 мл 1,25 мкг/мл суфентанила и 2 мг/мл флурбипрофена аксетила, запрограммированная на болюсную подачу 2 мл с интервалом блокировки 6–8 мин и фоновая инфузия 1 мл/ч.
|
Перед индукцией анестезии вводят дексаметазон 10 мг.
Другие имена:
Флурбипрофен аксетил 50 мг вводят перед началом хирургического вмешательства.
Послеоперационная анальгезия обеспечивается с помощью контролируемой пациентом обезболивающей помпы, в которую подается 100 мл 1,25 мкг/мл суфентанила и 2 мг/мл флурбипрофена аксетила, запрограммированная на болюсную подачу 2 мл с интервалом блокировки 6–8 мин и фоновая инфузия 1 мл/ч.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Дексаметазон и липидные микросферы
Перед индукцией анестезии вводят дексаметазон 10 мг.
Липидная микросфера 5 мл вводится перед началом операции.
Послеоперационная анальгезия обеспечивается управляемой пациентом обезболивающей помпой, в которой установлено 100 мл 1,25 мкг/мл суфентанила и 20 мл липидных микросфер, запрограммированных на болюсное введение 2 мл с интервалом блокировки 6-8 мин и фоновой инфузией. 1 мл/ч.
|
Перед индукцией анестезии вводят дексаметазон 10 мг.
Другие имена:
Липидная микросфера 5 мл вводится перед началом операции.
Послеоперационная анальгезия обеспечивается с помощью контролируемой пациентом обезболивающей помпы, в которую вводят 100 мл 1,25 мкг/мл суфентанила и 20 мл липидных микросфер, запрограммированных на болюсное введение 2 мл с интервалом блокировки 6-8 мин и фоновой инфузией. 1 мл/ч.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Обычный физиологический раствор и флурбипрофен аксетил
Перед индукцией анестезии вводят 2 мл физиологического раствора.
Флурбипрофен аксетил 50 мг вводят перед началом хирургического вмешательства.
Послеоперационная анальгезия обеспечивается с помощью контролируемой пациентом обезболивающей помпы, в которую подается 100 мл 1,25 мкг/мл суфентанила и 2 мг/мл флурбипрофена аксетила, запрограммированная на болюсное введение 2 мл с интервалом блокировки 6–8 мин и фоновая инфузия 1 мл/ч.
|
Флурбипрофен аксетил 50 мг вводят перед началом хирургического вмешательства.
Послеоперационная анальгезия обеспечивается с помощью контролируемой пациентом обезболивающей помпы, в которую подается 100 мл 1,25 мкг/мл суфентанила и 2 мг/мл флурбипрофена аксетила, запрограммированная на болюсную подачу 2 мл с интервалом блокировки 6–8 мин и фоновая инфузия 1 мл/ч.
Другие имена:
Перед индукцией анестезии вводят 2 мл физиологического раствора.
|
|
Плацебо Компаратор: Нормальный физиологический раствор и липидная микросфера
Перед индукцией анестезии вводят 2 мл физиологического раствора.
Липидная микросфера 5 мл вводится перед началом операции.
Послеоперационная анальгезия обеспечивается управляемой пациентом обезболивающей помпой, в которую помещают 100 мл 1,25 мкг суфентанила и 20 мл липидных микросфер, запрограммированных на болюсное введение 2 мл с блокирующим интервалом 6–8 мин и фоновой инфузией 1 мл/ч.
|
Липидная микросфера 5 мл вводится перед началом операции.
Послеоперационная анальгезия обеспечивается с помощью контролируемой пациентом обезболивающей помпы, в которую вводят 100 мл 1,25 мкг/мл суфентанила и 20 мл липидных микросфер, запрограммированных на болюсное введение 2 мл с интервалом блокировки 6-8 мин и фоновой инфузией. 1 мл/ч.
Другие имена:
Перед индукцией анестезии вводят 2 мл физиологического раствора.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
3-летняя выживаемость после операции
Временное ограничение: От окончания операции до 3 лет после операции.
|
Продолжительность выживания в течение 3 лет после операции.
|
От окончания операции до 3 лет после операции.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Показатели выживаемости в разные сроки после операции
Временное ограничение: Через 6 мес и 1, 2, 3 года после операции.
|
Показатели выживаемости через 6 мес и 1, 2, 3 года после операции.
|
Через 6 мес и 1, 2, 3 года после операции.
|
|
Продолжительность безрецидивной выживаемости
Временное ограничение: От окончания операции до 3 лет после операции.
|
Продолжительность безрецидивной выживаемости в течение 3 лет после операции
|
От окончания операции до 3 лет после операции.
|
|
Показатели безрецидивной выживаемости в разные сроки после операции
Временное ограничение: Через 6 мес и 1, 2, 3 года после операции.
|
Показатели безрецидивной выживаемости через 6 мес и 1, 2, 3 года после операции.
|
Через 6 мес и 1, 2, 3 года после операции.
|
|
Качество жизни (WHOQOL-BREF) через 3 года после операции
Временное ограничение: Через 3 года после операции.
|
Оценено с помощью краткой шкалы качества жизни Всемирной организации здравоохранения (WHOQOL-BREF).
|
Через 3 года после операции.
|
|
Когнитивные функции (ТИКС-м) через 3 года после операции
Временное ограничение: Через 3 года после операции.
|
Оценено с помощью телефонного интервью на изменение когнитивного статуса (TICS-m).
|
Через 3 года после операции.
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Skevington SM, McCrate FM. Expecting a good quality of life in health: assessing people with diverse diseases and conditions using the WHOQOL-BREF. Health Expect. 2012 Mar;15(1):49-62. doi: 10.1111/j.1369-7625.2010.00650.x. Epub 2011 Jan 31.
- Call TR, Pace NL, Thorup DB, Maxfield D, Chortkoff B, Christensen J, Mulvihill SJ. Factors associated with improved survival after resection of pancreatic adenocarcinoma: a multivariable model. Anesthesiology. 2015 Feb;122(2):317-24. doi: 10.1097/ALN.0000000000000489.
- Neeman E, Ben-Eliyahu S. Surgery and stress promote cancer metastasis: new outlooks on perioperative mediating mechanisms and immune involvement. Brain Behav Immun. 2013 Mar;30 Suppl(Suppl):S32-40. doi: 10.1016/j.bbi.2012.03.006. Epub 2012 Apr 4.
- Ben-David B. Anaesthesia in Cancer Surgery: Can it Affect Cancer Survival? Curr Clin Pharmacol. 2016;11(1):4-20. doi: 10.2174/1574884711666160122093154.
- Cassinello F, Prieto I, del Olmo M, Rivas S, Strichartz GR. Cancer surgery: how may anesthesia influence outcome? J Clin Anesth. 2015 May;27(3):262-72. doi: 10.1016/j.jclinane.2015.02.007. Epub 2015 Mar 11.
- Bugada D, Bellini V, Fanelli A, Marchesini M, Compagnone C, Baciarello M, Allegri M, Fanelli G. Future Perspectives of ERAS: A Narrative Review on the New Applications of an Established Approach. Surg Res Pract. 2016;2016:3561249. doi: 10.1155/2016/3561249. Epub 2016 Jul 18.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Противоопухолевые агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы протеазы
- Дексаметазон
- Дексаметазона ацетат
- ББ 1101
- Дексаметазон 21-фосфат
- Флурбипрофен
- Флурбипрофен аксетил
Другие идентификационные номера исследования
- 2017[1359]-2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Дексаметазон
-
Makassed General HospitalАктивный, не рекрутирующий
-
University of VermontЗапись по приглашениюОМЛ - острый миелоидный лейкозСоединенные Штаты
-
Tanta UniversityЗавершенныйПослеоперационная анальгезия | Артроскопическая хирургия плеча | Предоперационный | Под контролем УЗИ | Групповая блокада перикапсулярного нерваЕгипет
-
Peking University People's HospitalРекрутингМножественная миелома, недавно диагностированнаяКитай
-
Yuzuncu Yıl UniversityЕще не набирают
-
Dow University of Health SciencesЗапись по приглашениюПостэндодонтическая больПакистан
-
Fayoum UniversityЗавершенныйЛадонный гипергидрозЕгипет
-
Cairo UniversityРекрутинг
-
University of ArizonaАктивный, не рекрутирующийПослеоперационная боль | Запор | Головокружение | Тошнота и рвота в послеоперационном периоде | Продолжительность ответа | Потребление наркотиков | Боль после операцииСоединенные Штаты
-
Al-Azhar UniversityАктивный, не рекрутирующийХирургия верхних конечностей | Блокада плечевого сплетенияЕгипет