Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дексаметазон, флурбипрофен аксетил и долгосрочная выживаемость после операции по поводу рака легкого

3 марта 2019 г. обновлено: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Влияние периоперационного дексаметазона и флурбипрофена аксетила на долгосрочную выживаемость после операции по поводу немелкоклеточного рака легкого: факторное рандомизированное контролируемое исследование 2x2

Хирургическая резекция является методом первого выбора для пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Несмотря на достижения хирургической техники, долгосрочная выживаемость послеоперационных больных далека от оптимальной. В недавнем ретроспективном когортном исследовании заявителей 588 пациентов после операции по поводу немелкоклеточного рака легкого наблюдались в среднем 5,2 года. Результаты показали, что периоперационное применение дексаметазона было связано с увеличением выживаемости; периоперационное применение флурбипрофена аксетила также было связано с несколько более длительным выживанием, но не статистически значимым. Дальнейший анализ показал, что комбинированное введение дексаметазона и флурбипрофена аксетила оказывает аддитивное действие на увеличение выживаемости. Мы предполагаем, что у пациентов, перенесших операцию по поводу немелкоклеточного рака легкого, периоперационное введение дексаметазона и флурбипрофена аксетила может улучшить долгосрочную выживаемость. Тем не менее, доказательства из рандомизированных контролируемых исследований в этом аспекте все еще отсутствуют.

Обзор исследования

Подробное описание

Хирургическая резекция является методом первого выбора для пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Хотя совершенствование хирургической техники снизило частоту осложнений, долгосрочная выживаемость послеоперационных больных далека от оптимальной. Метастазирование и рецидив рака являются основными причинами, приводящими к отдаленной послеоперационной смерти. Неизбежно, что некоторые раковые клетки будут диссеминированы в систему кровообращения или лимфатическую систему во время операции. Развитие метастазов и рецидивов зависят от баланса между иммунной функцией организма и факторами, способствующими развитию рака, в периоперационном периоде.

Исследования показали, что хирургический стресс угнетает цитотоксические эффекты естественных киллеров и активность Т-клеток и, таким образом, приводит к иммуносупрессии организма. Кроме того, периоперационное ведение, такое как методы анестезии, анестетики и родственные препараты, переливание крови и гипотермия, также могут влиять на иммунную функцию. Например, исследования показали, что ингаляционные анестетики и опиоиды усугубляют иммуносупрессию и могут привести к худшему исходу; тогда как регионарная анестезия и нестероидные противовоспалительные препараты уменьшают иммуносупрессию и, таким образом, могут улучшить исход. Глюкокортикоиды (главным образом дексаметазон) часто используются для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты. Недавнее ретроспективное исследование показало, что у пациентов, перенесших операцию по поводу рака поджелудочной железы, периоперационное применение дексаметазона было связано с улучшением долгосрочной выживаемости. Тем не менее, проспективных рандомизированных контролируемых исследований все еще недостаточно, чтобы продемонстрировать взаимосвязь между периоперационным ведением и долгосрочным исходом у онкологических больных.

В недавнем ретроспективном когортном исследовании заявителей приняли участие 588 пациентов после операции по поводу немелкоклеточного рака легкого, и послеоперационное наблюдение проводилось в течение 5,2 лет. После корректировки смешанных факторов с помощью модели многомерной логистической регрессии периоперационное применение дексаметазона (средняя доза 10 мг для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты) ассоциировалось с увеличением выживаемости (ОР 0,70, 95% ДИ 0,54–0,89; Р = 0,004); Периоперационное применение флурбипрофена аксетила (средняя доза 200 мг для послеоперационной анальгезии) также было связано с несколько более длительным выживанием, но не статистически значимым (ОР 0,81, 95% ДИ 0,63–1,03; Р = 0,083). Дальнейший анализ показал, что комбинированное введение дексаметазона и флурбипрофена аксетила оказывает аддитивное действие на увеличение выживаемости (по сравнению с отсутствием применения обоих препаратов: скорректированный ОР 0,57, 95% ДИ 0,38–0,84, Р = 0,005).

Исследователи предполагают, что у пациентов, перенесших операцию по поводу немелкоклеточного рака легкого, периоперационное введение дексаметазона и флурбипрофена аксетила может улучшить долгосрочную выживаемость. Тем не менее, доказательства из рандомизированных контролируемых исследований в этом аспекте все еще отсутствуют.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

126

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Китай, 100035
        • Peking University First Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от 18 до 85 лет;
  2. Диагностируют немелкоклеточный рак легкого (стадия IA-IIIA);
  3. Планирование хирургической резекции;
  4. Дайте письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Клинические данные предполагают отдаленные метастазы первичного рака; перед операцией получали лучевую терапию, химиотерапию или таргетную терапию; перенесли предыдущую операцию по поводу рака легких; диагностированный другой рак (кроме рака легких) в настоящее время или ранее;
  2. Терапия глюкокортикоидами или иммунодепрессантами в анамнезе в течение 1 года или терапия нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) в течение 1 месяца;
  3. Аллергия на глюкокортикоиды или НПВП;
  4. Противопоказания к дексаметазону или флурбипрофену аксетил, такие как астма или крапивница, вызванная аспирином или другими НПВП; активная язва желудочно-кишечного тракта или кровотечение или повторная язва или кровотечение пищеварительного тракта в анамнезе; коагулопатия (количество тромбоцитов < 50*10^9/л, международное нормализованное отношение > 1,4 или активированное частичное тромбопластиновое время > 4 с выше верхнего предела); текущая терапия ломефлоксацином, норфлоксацином или эноксацином; тяжелая сердечная дисфункция (класс 3 или выше по ассоциации сердца по Нью-Йорку или фракция выброса левого желудочка менее 30%) или инфаркт миокарда в течение 3 месяцев; поражение печени (трансаминазы выше верхней границы более чем в 2 раза); поражение почек (креатинин выше верхней границы более чем в 1,5 раза); неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия до операции (>180/120 мм рт.ст.);
  5. класс физического состояния ASA IV или выше;
  6. Отказ от использования управляемой пациентом помпы для обезболивания после операции;
  7. Другие условия, которые считаются неприемлемыми для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дексаметазон и флурбипрофен аксетил
Перед индукцией анестезии вводят дексаметазон 10 мг. Флурбипрофен аксетил 50 мг вводят перед началом хирургического вмешательства. Послеоперационная анальгезия обеспечивается с помощью контролируемой пациентом обезболивающей помпы, в которую подается 100 мл 1,25 мкг/мл суфентанила и 2 мг/мл флурбипрофена аксетила, запрограммированная на болюсную подачу 2 мл с интервалом блокировки 6–8 мин и фоновая инфузия 1 мл/ч.
Перед индукцией анестезии вводят дексаметазон 10 мг.
Другие имена:
  • Инъекция дексаметазона натрия фосфата
Флурбипрофен аксетил 50 мг вводят перед началом хирургического вмешательства. Послеоперационная анальгезия обеспечивается с помощью контролируемой пациентом обезболивающей помпы, в которую подается 100 мл 1,25 мкг/мл суфентанила и 2 мг/мл флурбипрофена аксетила, запрограммированная на болюсную подачу 2 мл с интервалом блокировки 6–8 мин и фоновая инфузия 1 мл/ч.
Другие имена:
  • Инъекции флурбипрофена аксетила
Экспериментальный: Дексаметазон и липидные микросферы
Перед индукцией анестезии вводят дексаметазон 10 мг. Липидная микросфера 5 мл вводится перед началом операции. Послеоперационная анальгезия обеспечивается управляемой пациентом обезболивающей помпой, в которой установлено 100 мл 1,25 мкг/мл суфентанила и 20 мл липидных микросфер, запрограммированных на болюсное введение 2 мл с интервалом блокировки 6-8 мин и фоновой инфузией. 1 мл/ч.
Перед индукцией анестезии вводят дексаметазон 10 мг.
Другие имена:
  • Инъекция дексаметазона натрия фосфата
Липидная микросфера 5 мл вводится перед началом операции. Послеоперационная анальгезия обеспечивается с помощью контролируемой пациентом обезболивающей помпы, в которую вводят 100 мл 1,25 мкг/мл суфентанила и 20 мл липидных микросфер, запрограммированных на болюсное введение 2 мл с интервалом блокировки 6-8 мин и фоновой инфузией. 1 мл/ч.
Другие имена:
  • Инъекция липидных микросфер
Экспериментальный: Обычный физиологический раствор и флурбипрофен аксетил
Перед индукцией анестезии вводят 2 мл физиологического раствора. Флурбипрофен аксетил 50 мг вводят перед началом хирургического вмешательства. Послеоперационная анальгезия обеспечивается с помощью контролируемой пациентом обезболивающей помпы, в которую подается 100 мл 1,25 мкг/мл суфентанила и 2 мг/мл флурбипрофена аксетила, запрограммированная на болюсное введение 2 мл с интервалом блокировки 6–8 мин и фоновая инфузия 1 мл/ч.
Флурбипрофен аксетил 50 мг вводят перед началом хирургического вмешательства. Послеоперационная анальгезия обеспечивается с помощью контролируемой пациентом обезболивающей помпы, в которую подается 100 мл 1,25 мкг/мл суфентанила и 2 мг/мл флурбипрофена аксетила, запрограммированная на болюсную подачу 2 мл с интервалом блокировки 6–8 мин и фоновая инфузия 1 мл/ч.
Другие имена:
  • Инъекции флурбипрофена аксетила
Перед индукцией анестезии вводят 2 мл физиологического раствора.
Плацебо Компаратор: Нормальный физиологический раствор и липидная микросфера
Перед индукцией анестезии вводят 2 мл физиологического раствора. Липидная микросфера 5 мл вводится перед началом операции. Послеоперационная анальгезия обеспечивается управляемой пациентом обезболивающей помпой, в которую помещают 100 мл 1,25 мкг суфентанила и 20 мл липидных микросфер, запрограммированных на болюсное введение 2 мл с блокирующим интервалом 6–8 мин и фоновой инфузией 1 мл/ч.
Липидная микросфера 5 мл вводится перед началом операции. Послеоперационная анальгезия обеспечивается с помощью контролируемой пациентом обезболивающей помпы, в которую вводят 100 мл 1,25 мкг/мл суфентанила и 20 мл липидных микросфер, запрограммированных на болюсное введение 2 мл с интервалом блокировки 6-8 мин и фоновой инфузией. 1 мл/ч.
Другие имена:
  • Инъекция липидных микросфер
Перед индукцией анестезии вводят 2 мл физиологического раствора.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
3-летняя выживаемость после операции
Временное ограничение: От окончания операции до 3 лет после операции.
Продолжительность выживания в течение 3 лет после операции.
От окончания операции до 3 лет после операции.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатели выживаемости в разные сроки после операции
Временное ограничение: Через 6 мес и 1, 2, 3 года после операции.
Показатели выживаемости через 6 мес и 1, 2, 3 года после операции.
Через 6 мес и 1, 2, 3 года после операции.
Продолжительность безрецидивной выживаемости
Временное ограничение: От окончания операции до 3 лет после операции.
Продолжительность безрецидивной выживаемости в течение 3 лет после операции
От окончания операции до 3 лет после операции.
Показатели безрецидивной выживаемости в разные сроки после операции
Временное ограничение: Через 6 мес и 1, 2, 3 года после операции.
Показатели безрецидивной выживаемости через 6 мес и 1, 2, 3 года после операции.
Через 6 мес и 1, 2, 3 года после операции.
Качество жизни (WHOQOL-BREF) через 3 года после операции
Временное ограничение: Через 3 года после операции.
Оценено с помощью краткой шкалы качества жизни Всемирной организации здравоохранения (WHOQOL-BREF).
Через 3 года после операции.
Когнитивные функции (ТИКС-м) через 3 года после операции
Временное ограничение: Через 3 года после операции.
Оценено с помощью телефонного интервью на изменение когнитивного статуса (TICS-m).
Через 3 года после операции.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 августа 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 декабря 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2017[1359]-2

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Дексаметазон

Подписаться