Dexamethason, flurbiprofen axetil a dlouhodobé přežití po operaci rakoviny plic

Chirurgická resekce je léčbou první volby u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic. Přestože zlepšení operačních technik snížilo výskyt komplikací, dlouhodobé přežití pooperačních pacientů není zdaleka optimální. Metastázy a recidiva rakoviny jsou hlavními důvody, které vedou k dlouhodobé pooperační smrti. Je nevyhnutelné, že se některé rakovinné buňky během operace rozšíří do krevního oběhu nebo lymfatického systému. Rozvoj metastáz a recidivy jsou závislé na rovnováze mezi imunitní funkcí organismu a rakovinotvornými faktory v perioperačním období.

Studie ukázaly, že chirurgický stres inhibuje cytotoxické účinky přirozených zabíječských buněk a aktivitu T buněk, a vede tak k imunosupresi organismu. Kromě toho může perioperační léčba, jako jsou anestetické techniky, anestetika a související léky, krevní transfuze a hypotermie, také ovlivnit imunitní funkce. Studie například ukázaly, že inhalační anestetika a opioidy zhoršují imunosupresi a mohou vést k horšímu výsledku; vzhledem k tomu, že regionální anestezie a nesteroidní protizánětlivé léky zmírňují imunosupresi, a tak mohou zlepšit výsledek. Glukokortikoidy (především dexamethason) se často používají k prevenci pooperační nevolnosti a zvracení. Nedávná retrospektivní studie ukázala, že u pacientů podstupujících chirurgický zákrok pro karcinom pankreatu bylo perioperační použití dexametazonu spojeno se zlepšením dlouhodobého přežití. Stále však chybí prospektivní randomizované kontrolované studie, které by prokázaly vztah mezi perioperační léčbou a dlouhodobým výsledkem u pacientů s rakovinou.

Nedávná retrospektivní kohortová studie žadatelů zahrnovala 588 pacientů po operaci nemalobuněčného karcinomu plic a provedla pooperační sledování po dobu 5,2 let. Po úpravě matoucích faktorů pomocí modelu multivariační logistické regrese bylo peroperační použití dexametazonu (střední dávka 10 mg, pro prevenci pooperační nevolnosti a zvracení) spojeno s prodlouženým přežitím (HR 0,70, 95% CI 0,54-0,89; P = 0,004); perioperační použití flurbiprofen axetilu (střední dávka 200 mg, pro pooperační analgezii) bylo také spojeno s mírně delším přežitím, ale nebylo statisticky významné (HR 0,81, 95% CI 0,63-1,03; P = 0,083). Další analýza ukázala, že kombinované podávání dexametazonu a flurbiprofen axetilu mělo aditivní účinek na prodloužení přežití (ve srovnání s nepoužitím obou: upravená HR 0,57, 95% CI 0,38-0,84, P = 0,005).

Výzkumníci předpokládají, že u pacientů podstupujících chirurgický zákrok pro nemalobuněčný karcinom plic může peroperační podávání dexamethasonu a flurbiprofen axetilu zlepšit dlouhodobé přežití. Důkazy z randomizovaných kontrolovaných studií však v tomto ohledu stále chybí.