Селинексор у пациентов с распространенной эпителиальной опухолью тимуса, прогрессирующей после первичной химиотерапии (SELECT)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный прогрессирующий ТЭТ (тимома)
• Прогрессирование после первичной химиотерапии
• Не более двух предыдущих линий (неоадъювантная или химиолучевая терапия будет считаться одной линией, если прогрессирование заболевания произошло в течение 6 месяцев)
• Неоперабельно по мнению местного следователя (Масаока, стадия III или IV)
• Прогрессирование после лечения по крайней мере одной схемой химиотерапии, содержащей платину
• Поддающееся измерению заболевание (RECIST 1.1)
• Возраст ≥18 лет
• ЭКОГ ПС <2
• Пациенты должны были оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии на момент начала лечения исследуемым препаратом, если токсичность не является стабильной.
• Требуется 4 недели или пять интервалов полувыведения от любых исследуемых агентов или цитотоксической химиотерапии до начала исследования.
• Подписанное информированное согласие

• Адекватная функция костного мозга и функции органов:

  • Кроветворная функция: общее количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3000/мм³, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1500/мм³, количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм²; Гемоглобин > 9,0 г/дл
  • Функция печени: билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), АЛТ < 2,5 раза выше ВГН или АЛТ < 5,0 раза выше ВГН при наличии метастазов в печень
  • Клиренс креатинина > 30 мл/мин по Кокрофту-Голту
• Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных противозачаточных средств во время и в течение 7 месяцев после участия в этом исследовании.

Критерий исключения:

• Отсутствие значимого соматического заболевания, которое, по мнению исследователя, не поддается адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или может поставить под угрозу способность пациента переносить эту терапию, включая

  • Нестабильная сердечно-сосудистая функция
  • Известный активный гепатит А, В или С; или известный положительный результат на РНК ВГС или HBsAg (поверхностный антиген ВГВ)
  • Заметно снижается острота зрения
  • Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков
• Беременность или кормление грудью
• Симптоматические метастазы в головной мозг, требующие кортикостероидов
• Неконтролируемые аутоиммунные расстройства. Могут быть включены пациенты с аутоиммунными заболеваниями, которые находятся под контролем медикаментозного лечения. Пациенты с чистой эритроцитарной аплазией могут быть включены, если уровень гемоглобина относительно стабилен при переливании крови или приеме лекарств.
• Значительное заболевание или обструкция желудочно-кишечного тракта, мальабсорбция, неконтролируемая рвота или диарея или неспособность проглотить пероральные препараты
• Нет обезвоживания степени NCI-CTCAE ≥ 1
• Серьезные психические или медицинские состояния, которые могут помешать лечению.
• Отсутствие в анамнезе аллотрансплантата органов
• Отсутствие сопутствующей терапии одобренными или исследуемыми противоопухолевыми препаратами.