Selinexor en pacientes con tumor epitelial tímico avanzado que progresa después de la quimioterapia primaria (SELECT)

Criterios de inclusión:

• TET avanzado confirmado histológicamente (timoma)
• Progresión después de la quimioterapia primaria
• No más de dos líneas previas (Neoadyuvante o quimiorradioterapia contarán como una línea si la enfermedad ha progresado dentro de los 6 meses)
• Inoperable por investigador local (Masaoka Fase III o IV)
• Progresión después del tratamiento con al menos un régimen de quimioterapia que contiene platino
• Enfermedad medible (RECIST 1.1)
• Edad ≥18 años
• ECOG PD <2
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia anterior al momento de iniciar el fármaco del estudio, a menos que la toxicidad sea estable.
• Se requiere un intervalo de 4 semanas o cinco vidas medias desde cualquier agente en investigación o quimioterapia citotóxica hasta el comienzo del estudio.
• Consentimiento informado firmado

• Función adecuada de la médula ósea y de los órganos:

  • Función hematopoyética: recuento total de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3000/mm³, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm³, recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm²; Hemoglobina > 9,0 g/dL
  • Función hepática: bilirrubina < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), ALT < 2,5 veces el LSN o ALT < 5,0 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas
  • Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min según Cockcroft-Gault
• Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante y durante los 7 meses posteriores a la participación en este estudio.

Criterio de exclusión:

• Ninguna enfermedad médica significativa que, en opinión del investigador, no pueda controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o que comprometa la capacidad del paciente para tolerar esta terapia, incluida

  • Función cardiovascular inestable
  • Infección conocida por hepatitis A, B o C activa; o se sabe que es positivo para el ARN del VHC o HBsAg (antígeno de superficie del VHB)
  • Agudeza visual marcadamente disminuida
  • Infección activa que requiere antibióticos intravenosos
• Embarazo o lactancia
• Metástasis cerebral sintomática que requiere corticosteroides
• Trastornos autoinmunes no controlados. Se pueden incluir pacientes con trastornos autoinmunes bajo control con medicación. Los pacientes con aplasia pura de glóbulos rojos pueden incluirse si los niveles de hemoglobina son relativamente estables con las transfusiones o la medicación.
• Tracto gastrointestinal significativamente enfermo u obstruido, malabsorción, vómitos o diarrea incontrolables o incapacidad para tragar medicamentos orales
• Sin deshidratación de grado NCI-CTCAE ≥ 1
• Afecciones psiquiátricas o médicas graves que podrían interferir con el tratamiento.
• Sin antecedentes de aloinjerto de órganos
• Sin terapia concurrente con terapias contra el cáncer aprobadas o en investigación