Selinexor in pazienti con tumore epiteliale timico avanzato che progredisce dopo chemioterapia primaria (SELECT)

Criterio di inclusione:

• TET avanzato istologicamente confermato (timoma)
• Progressione dopo chemioterapia primaria
• Non più di due linee precedenti (neoadiuvante o chemioradioterapia conteranno come una linea se la progressione della malattia si è verificata entro 6 mesi)
• Inoperabile per investigatore locale (Masaoka Stage III o IV)
• Progressione dopo il trattamento con almeno un regime chemioterapico contenente platino
• Malattia misurabile (RECIST 1.1)
• Età ≥18 anni
• PS ECOG <2
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente al momento dell'inizio del farmaco in studio a meno che la tossicità non sia stabile.
• È richiesto un intervallo di 4 settimane o cinque emivite da qualsiasi agente sperimentale o chemioterapia citotossica all'inizio dello studio
• Consenso informato firmato

• Adeguata funzione del midollo osseo e funzione degli organi:

  • Funzione ematopoietica: conta totale dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3000/mm³, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm³, conta piastrinica ≥ 100.000/mm²; Emoglobina > 9,0 gm/dL
  • Funzionalità epatica: bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), ALT < 2,5 volte ULN o ALT < 5,0 volte ULN in presenza di metastasi epatiche
  • Clearance della creatinina > 30 ml/min secondo Cockcroft-Gault
• Le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare un adeguato controllo delle nascite durante e per 7 mesi dopo la partecipazione a questo studio

Criteri di esclusione:

• Nessuna malattia medica significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non possa essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o che comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare questa terapia, incluso

  • Funzione cardiovascolare instabile
  • Infezione attiva nota da epatite A, B o C; o noto per essere positivo per HCV RNA o HBsAg (antigene di superficie dell'HBV)
  • Acuità visiva marcatamente ridotta
  • Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa
• Gravidanza o allattamento
• Metastasi cerebrali sintomatiche che richiedono corticosteroidi
• Malattie autoimmuni non controllate. Possono essere inclusi pazienti con malattie autoimmuni sotto controllo farmacologico. I pazienti con aplasia eritroide pura possono essere inclusi se i livelli di emoglobina sono relativamente stabili dopo trasfusioni o farmaci
• Tratto gastrointestinale gravemente malato o ostruito, malassorbimento, vomito o diarrea incontrollata o incapacità di deglutire farmaci per via orale
• Nessuna disidratazione di grado NCI-CTCAE ≥ 1
• Gravi condizioni psichiatriche o mediche che potrebbero interferire con il trattamento.
• Nessuna storia di allotrapianto d'organo
• Nessuna terapia concomitante con terapie antitumorali approvate o sperimentali