Selinexor hos patienter med fremskreden thymusepiteltumor efter primær kemoterapi (SELECT)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet fremskreden TET (tymom)
• Progression efter primær kemoterapi
• Ikke mere end to tidligere linjer (Neoadjuverende eller kemoradioterapi tæller som én linje, hvis sygdomsprogression er sket inden for 6 måneder)
• Ubrugelig pr. lokal efterforsker (Masaoka trin III eller IV)
• Progression efter behandling med mindst ét ​​platinholdigt kemoterapiregime
• Målbar sygdom (RECIST 1.1)
• Alder ≥18 år
• ECOG PS <2
• Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, medmindre toksiciteten er stabil.
• Der kræves et interval på 4 uger eller fem halveringstider fra eventuelle forsøgsmidler eller cytotoksisk kemoterapi til start af undersøgelsen
• Underskrevet informeret samtykke

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion og organfunktion:

  • Hæmatopoietisk funktion: totalt antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3000/mm³, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm³, blodpladetal ≥ 100.000/mm²; Hæmoglobin > 9,0 g/dL
  • Leverfunktion: bilirubin < 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), ALT < 2,5 gange ULN eller ALT < 5,0 gange ULN i nærvær af levermetastaser
  • Kreatininclearance > 30 ml/min ifølge Cockcroft-Gault
• Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention under og i 7 måneder efter deltagelse i denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Ingen væsentlig medicinsk sygdom, som efter investigators mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi, herunder

  • Ustabil kardiovaskulær funktion
  • Kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion; eller kendt for at være positiv for HCV RNA eller HBsAg (HBV overfladeantigen)
  • Markant nedsat synsstyrke
  • Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika
• Graviditet eller amning
• Symptomatisk hjernemetastaser, der kræver kortikosteroider
• Ukontrollerede autoimmune lidelser. Patienter med autoimmune lidelser under kontrol på medicin kan inkluderes. Patienter med pure red cell aplasia kan inkluderes, hvis hæmoglobinniveauet er relativt stabilt på transfusioner eller medicin
• Signifikant syg eller blokeret mave-tarmkanal, malabsorption, ukontrolleret opkastning eller diarré eller manglende evne til at sluge oral medicin
• Ingen dehydrering af NCI-CTCAE grad ≥ 1
• Alvorlige psykiatriske eller medicinske tilstande, der kan forstyrre behandlingen.
• Ingen historie med organallotransplantation
• Ingen samtidig behandling med godkendte eller eksperimenterende anticancer-terapier