Selinexor hos patienter med avancerad tymusepiteltumör som utvecklas efter primär kemoterapi (SELECT)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad avancerad TET (tymom)
• Progression efter primär kemoterapi
• Högst två tidigare rader (Neoadjuvant eller kemoradioterapi räknas som en rad om sjukdomsprogression har inträffat inom 6 månader)
• Inoperabel per lokal utredare (Masaoka steg III eller IV)
• Progression efter behandling med minst en platinainnehållande kemoterapiregim
• Mätbar sjukdom (RECIST 1.1)
• Ålder ≥18 år
• ECOG PS <2
• Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling vid tidpunkten för initiering av studieläkemedlet om inte toxiciteten är stabil.
• Ett intervall på fyra veckor eller fem halveringstider från eventuella undersökningsmedel eller cytotoxisk kemoterapi till studiestart krävs
• Undertecknat informerat samtycke

• Tillräcklig benmärgsfunktion och organfunktion:

  • Hematopoetisk funktion: totalt antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3000/mm³, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1500/mm³, antal trombocyter ≥ 100 000/mm²; Hemoglobin > 9,0 g/dL
  • Leverfunktion: bilirubin < 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), ALT < 2,5 gånger ULN eller ALT < 5,0 gånger ULN i närvaro av levermetastaser
  • Kreatininclearance > 30 ml/min enligt Cockcroft-Gault
• Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under och i 7 månader efter deltagande i denna studie

Exklusions kriterier:

• Ingen betydande medicinsk sjukdom som enligt utredaren inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna terapi, inklusive

  • Instabil kardiovaskulär funktion
  • Känd aktiv hepatit A-, B- eller C-infektion; eller känd för att vara positiv för HCV RNA eller HBsAg (HBV ytantigen)
  • Markant minskad synskärpa
  • Aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika
• Graviditet eller amning
• Symtomatisk hjärnmetastaser som kräver kortikosteroider
• Okontrollerade autoimmuna störningar. Patienter med autoimmuna sjukdomar under kontroll på medicinering kan inkluderas. Patienter med aplasi av ren röda blodkroppar kan inkluderas om hemoglobinnivåerna är relativt stabila vid transfusioner eller medicinering
• Betydligt sjuka eller blockerade mag-tarmkanalen, malabsorption, okontrollerade kräkningar eller diarré eller oförmåga att svälja orala mediciner
• Ingen uttorkning av NCI-CTCAE grad ≥ 1
• Allvarliga psykiatriska eller medicinska tillstånd som kan störa behandlingen.
• Ingen historia av organallotransplantat
• Ingen samtidig behandling med godkända eller undersökta anticancerläkemedel