Selinexor bei Patienten mit fortgeschrittenem Thymusepitheltumor, der nach einer primären Chemotherapie fortschreitet (SELECT)

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesicherter fortgeschrittener TET (Thymom)
• Progression nach primärer Chemotherapie
• Nicht mehr als zwei vorangegangene Linien (Neoadjuvante oder Radiochemotherapie zählen als eine Linie, wenn innerhalb von 6 Monaten eine Krankheitsprogression aufgetreten ist)
• Inoperabel laut lokalem Ermittler (Masaoka Stadium III oder IV)
• Progression nach Behandlung mit mindestens einer platinhaltigen Chemotherapie
• Messbare Krankheit (RECIST 1.1)
• Alter ≥18 Jahre
• ECOG-PS <2
• Die Patienten müssen sich zum Zeitpunkt des Beginns des Studienmedikaments von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben, es sei denn, die Toxizität ist stabil.
• Ein Intervall von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten von allen Prüfmitteln oder zytotoxischer Chemotherapie bis zum Beginn der Studie ist erforderlich
• Unterschriebene Einverständniserklärung

• Ausreichende Knochenmarkfunktion und Organfunktion:

  • Hämatopoetische Funktion: Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 3000/mm³, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm³, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm²; Hämoglobin > 9,0 g/dl
  • Leberfunktion: Bilirubin < 1,5-mal die obere Normgrenze (ULN), ALT < 2,5-mal ULN oder ALT < 5,0-mal ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
  • Kreatinin-Clearance > 30 ml/min nach Cockcroft-Gault
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während und für 7 Monate nach der Teilnahme an dieser Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Keine signifikante medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht angemessen kontrolliert werden kann oder die Fähigkeit des Patienten, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würde, einschließlich

  • Instabile Herz-Kreislauf-Funktion
  • Bekannte aktive Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion; oder bekanntermaßen positiv für HCV-RNA oder HBsAg (HBV-Oberflächenantigen)
  • Deutlich verminderte Sehschärfe
  • Aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Symptomatische Hirnmetastasen, die Kortikosteroide erfordern
• Unkontrollierte Autoimmunerkrankungen. Patienten mit Autoimmunerkrankungen, die mit Medikamenten unter Kontrolle sind, können eingeschlossen werden. Patienten mit reiner Erythrozytenaplasie können eingeschlossen werden, wenn der Hämoglobinspiegel bei Transfusionen oder Medikamenten relativ stabil ist
• Erheblich erkrankter oder verstopfter Magen-Darm-Trakt, Malabsorption, unkontrolliertes Erbrechen oder Durchfall oder Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
• Keine Dehydratation von NCI-CTCAE-Grad ≥ 1
• Schwerwiegende psychiatrische oder medizinische Erkrankungen, die die Behandlung beeinträchtigen könnten.
• Keine Vorgeschichte von Organallotransplantaten
• Keine gleichzeitige Therapie mit zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Krebstherapeutika