Улучшение исходов беременности с помощью прерывистого профилактического лечения в Африке (IMPROVE)
22 июня 2022 г. обновлено: Liverpool School of Tropical Medicine
IPTp с дигидроартемизинин-пиперахином и азитромицином при малярии, инфекциях, передающихся половым путем, и инфекциях репродуктивного тракта во время беременности в районах с высокой устойчивостью к сульфадоксин-пириметамину в Кении, Малави и Танзании
В этом исследовании оценивается эффективность и безопасность ежемесячного прерывистого профилактического лечения с использованием дигидроартемизинина пиперахина (DP) отдельно или в комбинации с азитромицином (AZ) по сравнению с сульфадоксин-пириметамин (SP) для профилактики малярии у беременных женщин во втором и третьем триместре.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Прерывистое профилактическое лечение сульфадоксином-пириметамином (IPTp-SP) является одним из столпов профилактики малярии во время беременности в странах Африки к югу от Сахары, в дополнение к быстрому лечению и использованию надкроватных сеток, обработанных инсектицидами длительного действия. Однако усиление резистентности Plasmodium falciparum к SP делает IPTP-SP неэффективным.
Два предварительных исследования в Уганде и Кении продемонстрировали, что ИПТп с ДП превосходит ИПТп-СП в профилактике малярийной инфекции во время беременности. Однако ни одно из исследований не имело достаточной мощности для изучения неблагоприятных исходов родов. Это исследование является подтверждающим испытанием эффективности в Малави, Танзании и Кении для определения эффективности и безопасности IPTp с DP отдельно или в комбинации с AZ.
Это будет исследование с тремя группами, превосходство, частичное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование, сравнивающее ИПТп с СП, ИПТп только с DP и ИПТп с DP+AZ со следующими гипотезами:
- ИПТп с ДП превосходит ИПТп с СП в предотвращении неблагоприятных исходов беременности.
- Комбинация DP с AZ дополнительно снижает неблагоприятные исходы беременности по сравнению с IPTp только с DP.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
4680
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Homa Bay, Кения
- Homa Bay County Hospital
-
Kisumu, Кения
- Rabour Sub-county Hospital
-
-
Kisumu
-
Ahero, Kisumu, Кения
- Ahero Sud-countyHospital
-
-
-
-
-
Chikwawa, Малави
- Chikwawa District Hospital
-
Mangochi, Малави
- Mangochi District Hospital
-
-
-
-
-
Handeni, Танзания
- Handeni District Hospital
-
Korogwe, Танзания
- Korogwe District Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Беременные женщины от 16 до 28 недель гестации
- Жизнеспособная одноплодная беременность
- Житель района исследования
- Готовность придерживаться запланированных и незапланированных процедур учебных визитов
- Готовы родить в исследовательской клинике или больнице
- Дать письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Многоплодная беременность (т. двойня/тройня)
- ВИЧ-положительный
- Известный сердечный недуг
- Тяжелые пороки развития или нежизнеспособная беременность при УЗИ
- История получения ИПТп-СП во время текущей беременности
- Невозможно дать согласие
- Известная аллергия или противопоказания к любому из исследуемых препаратов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: ИПТп-СП
Статистический курс 3 таблеток СП гарантированного качества (таблетки 500 мг сульфадоксина и 25 мг пириметамина) при каждом плановом дородовом посещении
|
Женщины, рандомизированные для этого вмешательства, получат стандартную дозу 3 таблеток по 500 мг сульфадоксин и 25 мг пириметамин каждая (общая доза 1500 мг сульфадоксин и 75 мг пириметамин) в один день визита в клинику.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ИПТп-ДП
Дигидроартемизинин-пиперахин [от 3 до 5 таблеток DP (таблетки 40 мг дигидроартемизинина и 320 мг пиперахина в зависимости от массы тела) ежедневно в течение 3 дней] + плацебо AZ при каждом запланированном дородовом посещении
|
Женщины, рандомизированные для этого вмешательства, будут получать 3-дневную лечебную дозу дигидроартемизинина-пиперахина по массе тела плюс плацебо азитромицина.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ИПТп-ДПАЗ
Дигидроартемизинин-пиперахин [от 3 до 5 таблеток DP (таблетки 40 мг дигидроартемизинина и 320 мг пиперахина в зависимости от массы тела) ежедневно в течение 3 дней] + таблетка AZ [1,5 г в течение 3 дней, по 500 мг в день] в каждом запланированном дородовом периоде посещать.
|
Женщины, рандомизированные для этого вмешательства, получат 3-дневную лечебную дозу дигидроартемизинина-пиперахина по массе тела плюс азитромицин (500 мг).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятный исход беременности
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Сочетание потери плода (самопроизвольный аборт или мертворождение), или одноплодных живорождений, рожденных малой для гестационного возраста (SGA), или с низкой массой тела при рождении (LBW), или преждевременных родов (PT) (SGA-LBW-PT), или последующих неонатальных смерть на 28 день.
|
8 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сочетание потери плода и неонатальной смертности
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Сочетание потери плода (самопроизвольный аборт или мертворождение) и неонатальной смертности
|
8 месяцев
|
|
Композит SGA-LBW-PT
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Комбинация малых для гестационного возраста, низкой массы тела при рождении или преждевременных родов
|
6 месяцев
|
|
СГА
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Небольшой для гестационного возраста с использованием 10-го процентиля новой эталонной популяции INTERGROWTH.
|
6 месяцев
|
|
LBW
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Низкая масса тела при рождении определяется как скорректированная масса тела при рождении ниже 2,5 кг.
|
6 месяцев
|
|
ПТ
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Преждевременные роды определяются как рождение в сроке гестации более 28 недель, но менее 37 полных недель.
|
6 месяцев
|
|
Длина новорожденного и задержка роста
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Длина новорожденного и задержка роста
|
8 месяцев
|
|
Клиническая малярия во время беременности
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
Заболеваемость клинической малярией во время беременности
|
6 месяцев после рандомизации
|
|
Заражение малярией во время беременности, выявленное с помощью микроскопии и ПЦР
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
Распространенность и заболеваемость периферической материнской (кровяной) малярией во время беременности по данным микроскопии и ПЦР
|
6 месяцев после рандомизации
|
|
Составная плацентарная малярия, обнаруженная микроскопически, молекулярными методами или гистологически
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
Распространенность плацентарной малярии при микроскопии, ПЦР и гистологии плаценты
|
6 месяцев после рандомизации
|
|
Плацентарная малярия, обнаруженная при микроскопии
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
Распространенность плацентарной малярии, обнаруженная в материнской плацентарной крови при микроскопии
|
6 месяцев после рандомизации
|
|
Плацентарная малярия выявлена молекулярными методами (ПЦР)
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
Распространенность плацентарной малярии, обнаруженная в материнской плацентарной крови методом ПЦР
|
6 месяцев после рандомизации
|
|
Плацентарная малярия, обнаруженная гистологически
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
Распространенность плацентарной малярии, выявленная при гистологическом исследовании полных срезов плаценты
|
6 месяцев после рандомизации
|
|
Состояние питания матери
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
Изменения статуса питания матери по MUAC и ИМТ.
|
6 месяцев после рандомизации
|
|
Анемия матери во время беременности и родов
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
Распространенность и частота материнской анемии (Hb < 11 г/дл) при включении в исследование, последнем дородовом посещении и родах
|
6 месяцев после рандомизации
|
|
Врожденная анемия
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
Распространенность анемии (Hb < 13 г/дл) из пуповинной крови новорожденных
|
6 месяцев после рандомизации
|
|
Врожденная малярийная инфекция
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
Распространенность малярийной инфекции при микроскопии или ПЦР пуповинной крови новорожденных
|
6 месяцев после рандомизации
|
|
QTc-удлинение
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
QTcF-удлинение более чем на 60 мс между исходным DTcF до первой дозы DP (+/- AZ) в день 0 и повторным QTcF через 4–6 часов после введения 3-й дозы DP (+/- AZ) в день 2, или QTcF > 480 мс, через 4–6 часов после введения препарата на 2-й день.
Только на ДП, содержащих оружие.
|
6 месяцев после рандомизации
|
|
Врожденные пороки развития
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
Любая видимая внешняя врожденная аномалия при поверхностном осмотре
|
6 месяцев после рандомизации
|
|
Материнская смертность
Временное ограничение: 8 месяцев после рандомизации
|
Смерть женщины во время беременности или в течение 42 дней после прерывания беременности, независимо от продолжительности и места беременности, от любой причины, связанной с беременностью или отягченной ею или ее ведением, но не от случайных или случайных причин.
|
8 месяцев после рандомизации
|
|
Другие SAE и AE
Временное ограничение: 8 месяцев после рандомизации
|
Частота НЯ и СНЯ
|
8 месяцев после рандомизации
|
|
(История) рвоты исследуемого препарата
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
Распространенность и частота рвоты исследуемым продуктом (ИП) дважды во время одного и того же визита для введения ИП
|
6 месяцев после рандомизации
|
|
Головокружение
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
Распространенность головокружения после курса ИП
|
6 месяцев после рандомизации
|
|
Желудочно-кишечные жалобы
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
Распространенность желудочно-кишечных жалоб после курса IP
|
6 месяцев после рандомизации
|
|
Молекулярные маркеры лекарственной устойчивости при инфекциях Plasmodium falciparum во время беременности и родов
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
Распространенность и частота маркеров SP и устойчивости к артемизинину из инфекционных изолятов после включения в исследование и при родах
|
6 месяцев после рандомизации
|
|
Наличие ИППП/ИРО до родов (сифилис, гонорея, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis и бактериальный вагиноз)
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
Распространенность и заболеваемость ИППП/ИРО (сифилис, гонорея, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis и бактериальный вагиноз) при рандомизации и последнем дородовом посещении перед родами
|
6 месяцев после рандомизации
|
|
Изменения резистентности пневмококков к макролидам, обнаруженные в образцах из носоглотки матери
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
Распространенность и частота носительства резистентного к макролидам пневмококка при рандомизации и родоразрешении
|
6 месяцев после рандомизации
|
|
Изменения в составе колоний микробиоты влагалища матери и микробиоты кишечника матери и ребенка.
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
Изменения в материнских репродуктивных путях и кишечной микробиоте от рандомизации до последнего антенатального визита перед родами, а также в неонатальной кишечной микробиоте
|
6 месяцев после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Simon K Kariuki, PhD, Kenya Medical Research Institute
- Главный следователь: Frank Mosha, PhD, Kilimanjaro Christian Medical University College
- Главный следователь: John Lusingu, PhD, National Institute for Medical Research
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 марта 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 марта 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 марта 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 июня 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 июня 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 июля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 июня 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 июня 2022 г.
Последняя проверка
1 июня 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Трансмиссивные болезни
- Паразитарные заболевания
- Протозойные инфекции
- Малярия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антибактериальные агенты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противомалярийные
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Противоинфекционные агенты, мочевыводящие
- Почечные агенты
- Пириметамин
- Азитромицин
- Пиперахин
- Сульфадоксин
- Фанасил, комбинация пириметаминовых препаратов
- Артенимол
- Артемизинины
Другие идентификационные номера исследования
- 16.049
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Индивидуальные обезличенные данные участников будут доступны для метаанализа, как только анализ данных будет завершен, при том понимании, что результаты метаанализа не будут опубликованы до результатов отдельного испытания без предварительного согласия следователи.
Не позднее, чем через 5 лет после публикации исследования полностью деидентифицированный набор данных будет доступен для обмена.
Сроки обмена IPD
Не позднее 5 лет после публикации
Критерии совместного доступа к IPD
Открытый доступ
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- Форма информированного согласия (ICF)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .