Сравнение двух медицинских методов лечения невынашивания беременности на ранних сроках. (Triple M)
29 апреля 2020 г. обновлено: Radboud University Medical Center
Мифепристон и мизопростол в сравнении с монотерапией мизопростолом для опорожнения матки после неудачной беременности на ранних сроках: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение (исследование Triple M)
Это исследование направлено на то, чтобы сравнить, является ли комбинация двух препаратов (мифепристона и мизопростола) более эффективной по сравнению с использованием только одного из этих препаратов (мизопростола) для лечения выкидыша. Женщины, у которых срыв беременности на ранних сроках, 6-14 недель после менструации, подтвержден ультразвуковым исследованием, имеют право на участие в этом исследовании.
Ожидается, что комбинация мифепристона и мизопростола более эффективна для достижения полной эвакуации и, следовательно, может предотвратить более инвазивное лечение, такое как кюретаж.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании будет проверена гипотеза о том, что при невынашивании беременности на ранних сроках последовательная комбинация мифепристона с мизопростолом превосходит монотерапию мизопростолом с точки зрения полной эвакуации продуктов зачатия (первичный результат), удовлетворенности пациенток, осложнений, побочных эффектов и затраты (вторичные результаты). Исследование будет проводиться многоцентровым (в больницах), проспективным, двугрупповым, рандомизированным, двойным слепым и плацебо-контролируемым.
В исследование могут быть включены женщины с подтвержденным ультразвуковым исследованием невынашиванием беременности на ранних сроках (6-14 недель после менструации), выжидательная тактика в течение как минимум одной недели. Перед медикаментозным лечением мизопростолом (две дозы по 400 мкг (с интервалом в 4 часа), повторенные через 24 часа, если ткань не утрачена), пациенты будут рандомизированы для перорального приема мифепристона (600 мг) или перорального плацебо (идентичного по внешнему виду). Исследователи намерены рандомизировать 460 женщин в соотношении 1:1, стратифицированных по центрам.
Через шесть недель будет определена первичная конечная точка, полная или неполная эвакуация.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
342
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- OLVG
-
Breda, Нидерланды
- Amphia Hospital
-
Eindhoven, Нидерланды
- Catharina Hospital
-
Groningen, Нидерланды
- Martini Hospital
-
Heerlen, Нидерланды
- Zuyderland Medical Centre
-
Nieuwegein, Нидерланды
- St. Antonius Hospital
-
Roermond, Нидерланды
- Laurentius Hosptial
-
The Hague, Нидерланды
- Haaglanden Medical Centre
-
Venlo, Нидерланды
- VieCuri Medical Centre
-
-
Gelderland
-
Arnhem, Gelderland, Нидерланды, 6815 AD
- Rijnstate
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6532 SZ
- Canisius Wilhelmina Hospital
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6500 HB
- Radboud University Medical Centre
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Нидерланды, 3079 DZ
- Maasstad Ziekenhuis
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
Невынашивание беременности на ранних сроках, 6-14 недель после менструации с
- длина от темени до крестца ≥ 6 мм и отсутствие сердечной деятельности ИЛИ
- длина макушки-крестца <6 мм и отсутствие роста плода по крайней мере через неделю ИЛИ
плодное яйцо с отсутствием зародышевого полюса в течение как минимум одной недели.
- Не менее одной недели после постановки диагноза ИЛИ расхождение не менее одной недели между длиной темени и крестца и календарным гестационным возрастом
- Внутриматочная беременность
- Женщины старше 16 лет
- Гемодинамически стабильный пациент
- Нет признаков инфекции
- Отсутствие признаков неполного аборта
- Нет противопоказаний для мифепристона или мизопростола
Критерий исключения:
- Пациент не соответствует критериям включения, обнаруженным после рандомизации
- Невозможность дать информированное согласие
- Известное нарушение свертываемости крови или использование антикоагулянтов
- Известные факторы риска или наличие сердечно-сосудистых заболеваний
- Языковой барьер
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Мизопростол
Перед медикаментозным лечением мизопростолом (две дозы по 400 мкг (с интервалом в 4 часа), повторные через 24 часа, если ткань не утрачена), пациенты получают перорально плацебо.
|
Регулярное лечение Мизопростолом 800 мкг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Мизопростол и Мифепристон
Перед медикаментозным лечением мизопростолом (две дозы по 400 мкг (с интервалом в 4 часа), повторные через 24 часа, если ткань не утрачена), пациенты принимают перорально мифепристон (600 мг).
|
Регулярное лечение Мизопростолом 800 мкг.
Другие имена:
Добавление 600 мг Мифепристона к обычному лечению Мизопростолом 800 мкг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная эвакуация
Временное ограничение: через шесть недель после первоначального лечения
|
Была ли достигнута полная эвакуация (общая толщина эндометрия <15 мм), будет оцениваться с помощью ультразвукового исследования.
|
через шесть недель после первоначального лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
удовлетворенность пациентов
Временное ограничение: Исходно, на четвертый день, через две и шесть недель после лечения
|
Оценить, насколько пациенты удовлетворены пройденным лечением.
Удовлетворенность пациентов лечением будет измеряться с помощью Опросника удовлетворенности клиентов (CSQ-8, цифровой)
|
Исходно, на четвертый день, через две и шесть недель после лечения
|
|
осложнения
Временное ограничение: через шесть недель после лечения
|
Сколько и какие осложнения возникли?
|
через шесть недель после лечения
|
|
побочные эффекты
Временное ограничение: через шесть недель после лечения
|
Какие побочные эффекты испытывали пациенты и в какой степени?
|
через шесть недель после лечения
|
|
расходы
Временное ограничение: до шести недель после лечения
|
Чтобы оценить, какая стратегия лечения является экономически эффективной, объемы потребляемой медицинской помощи будут дополнительно измеряться проспективно наряду с клиническим испытанием вместе с затратами, связанными с потерями производительности.
Будут учтены затраты на медицинские вмешательства (прямые затраты) и затраты, связанные с потерей производительности (косвенные затраты).
Использование ресурсов будет записано в формах отчетов о случаях.
Стандартизированные затраты на единицу продукции будут рассчитаны с использованием голландского руководства по калькуляции экономических оценок и стандартизированных затрат.
|
до шести недель после лечения
|
|
Общее качество здоровья по ощущениям пациента.
Временное ограничение: Исходно, на четвертый день, а также через две и шесть недель после первоначального лечения.
|
Для измерения качества состояния здоровья пациентов будет использоваться утвержденный инструмент так называемого качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL): краткое обследование здоровья по форме 36.
|
Исходно, на четвертый день, а также через две и шесть недель после первоначального лечения.
|
|
Общее качество здоровья по ощущениям пациента.
Временное ограничение: Исходно, на четвертый день, а также через две и шесть недель после первоначального лечения.
|
Для измерения качества состояния здоровья пациентов будет использоваться утвержденный инструмент так называемого качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL): EuroQol-5D.
|
Исходно, на четвертый день, а также через две и шесть недель после первоначального лечения.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Frank P. Vandenbussche, Prof. Dr., Radboud UMC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Graziosi GC, Mol BW, Reuwer PJ, Drogtrop A, Bruinse HW. Misoprostol versus curettage in women with early pregnancy failure after initial expectant management: a randomized trial. Hum Reprod. 2004 Aug;19(8):1894-9. doi: 10.1093/humrep/deh344. Epub 2004 Jun 10.
- You JH, Chung TK. Expectant, medical or surgical treatment for spontaneous abortion in first trimester of pregnancy: a cost analysis. Hum Reprod. 2005 Oct;20(10):2873-8. doi: 10.1093/humrep/dei163. Epub 2005 Jun 24.
- Hooker AB, Lemmers M, Thurkow AL, Heymans MW, Opmeer BC, Brolmann HA, Mol BW, Huirne JA. Systematic review and meta-analysis of intrauterine adhesions after miscarriage: prevalence, risk factors and long-term reproductive outcome. Hum Reprod Update. 2014 Mar-Apr;20(2):262-78. doi: 10.1093/humupd/dmt045. Epub 2013 Sep 29.
- Lemmers M, Verschoor MA, Hooker AB, Opmeer BC, Limpens J, Huirne JA, Ankum WM, Mol BW. Dilatation and curettage increases the risk of subsequent preterm birth: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2016 Jan;31(1):34-45. doi: 10.1093/humrep/dev274. Epub 2015 Nov 2.
- Soulat C, Gelly M. [Immediate complications of surgical abortion]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2006 Apr;35(2):157-62. doi: 10.1016/s0368-2315(06)76389-x. French.
- Niinimaki M, Jouppila P, Martikainen H, Talvensaari-Mattila A. A randomized study comparing efficacy and patient satisfaction in medical or surgical treatment of miscarriage. Fertil Steril. 2006 Aug;86(2):367-72. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.12.072. Epub 2006 Jun 9.
- Neilson JP, Hickey M, Vazquez J. Medical treatment for early fetal death (less than 24 weeks). Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jul 19;2006(3):CD002253. doi: 10.1002/14651858.CD002253.pub3.
- van den Berg J, Gordon BBM, Snijders MPML, Vandenbussche FPHA, Coppus SFPJ. The added value of mifepristone to non-surgical treatment regimens for uterine evacuation in case of early pregnancy failure: a systematic review of the literature. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2015 Dec;195:18-26. doi: 10.1016/j.ejogrb.2015.09.027. Epub 2015 Sep 30.
- Lemmers M, Verschoor MAC, Oude Rengerink K, Naaktgeboren C, Bossuyt PM, Huirne JAF, Janssen IAH, Radder C, Klinkert ER, Langenveld J, van der Voet L, Siemens FF, Bongers MY, van Hooff MH, van der Ploeg M, Sjors FPJ, Coppus SFPJ, Ankum WM, Mol BWJ; MisoREST study group. MisoREST: Surgical versus expectant management in women with an incomplete evacuation of the uterus after misoprostol treatment for miscarriage: A cohort study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Apr;211:83-89. doi: 10.1016/j.ejogrb.2017.01.019. Epub 2017 Jan 27.
- Lemmers M, Verschoor MA, Oude Rengerink K, Naaktgeboren C, Opmeer BC, Bossuyt PM, Huirne JA, Janssen CA, Radder C, Klinkert ER, Langenveld J, Catshoek R, Van der Voet L, Siemens F, Geomini P, Van Hooff MH, Van der Ploeg JM, Coppus SF, Ankum WM, Mol BW; MisoREST study group. MisoREST: surgical versus expectant management in women with an incomplete evacuation of the uterus after misoprostol treatment for miscarriage: a randomized controlled trial. Hum Reprod. 2016 Nov;31(11):2421-2427. doi: 10.1093/humrep/dew221. Epub 2016 Sep 2.
- Say L, Kulier R, Gulmezoglu M, Campana A. Medical versus surgical methods for first trimester termination of pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jan 25;2002(1):CD003037. doi: 10.1002/14651858.CD003037.pub2.
- Kulier R, Kapp N, Gulmezoglu AM, Hofmeyr GJ, Cheng L, Campana A. Medical methods for first trimester abortion. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Nov 9;2011(11):CD002855. doi: 10.1002/14651858.CD002855.pub4.
- Maria B, Chaneac M, Stampf F, Ulmann A. [Early pregnancy interruption using an antiprogesterone steroid: Mifepristone (RU 486)]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 1988;17(8):1089-94. French.
- Grimes DA, Mishell DR Jr, Shoupe D, Lacarra M. Early abortion with a single dose of the antiprogestin RU-486. Am J Obstet Gynecol. 1988 Jun;158(6 Pt 1):1307-12. doi: 10.1016/0002-9378(88)90361-4.
- van den Berg J, van den Bent JM, Snijders MP, de Heus R, Coppus SF, Vandenbussche FP. Sequential use of mifepristone and misoprostol in treatment of early pregnancy failure appears more effective than misoprostol alone: a retrospective study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014 Dec;183:16-9. doi: 10.1016/j.ejogrb.2014.10.010. Epub 2014 Oct 14.
- Stockheim D, Machtinger R, Wiser A, Dulitzky M, Soriano D, Goldenberg M, Schiff E, Seidman DS. A randomized prospective study of misoprostol or mifepristone followed by misoprostol when needed for the treatment of women with early pregnancy failure. Fertil Steril. 2006 Oct;86(4):956-60. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.03.032.
- Wagaarachchi PT, Ashok PW, Narvekar N, Smith NC, Templeton A. Medical management of early fetal demise using a combination of mifepristone and misoprostol. Hum Reprod. 2001 Sep;16(9):1849-53. doi: 10.1093/humrep/16.9.1849.
- Gronlund A, Gronlund L, Clevin L, Andersen B, Palmgren N, Lidegaard O. Management of missed abortion: comparison of medical treatment with either mifepristone + misoprostol or misoprostol alone with surgical evacuation. A multi-center trial in Copenhagen county, Denmark. Acta Obstet Gynecol Scand. 2002 Nov;81(11):1060-5.
- Coughlin LB, Roberts D, Haddad NG, Long A. Medical management of first trimester miscarriage (blighted ovum and missed abortion): is it effective? J Obstet Gynaecol. 2004 Jan;24(1):69-71. doi: 10.1080/01443610310001620332.
- Schreiber CA, Creinin MD, Reeves MF, Harwood BJ. Mifepristone and misoprostol for the treatment of early pregnancy failure: a pilot clinical trial. Contraception. 2006 Dec;74(6):458-62. doi: 10.1016/j.contraception.2006.07.007. Epub 2006 Sep 7.
- Kollitz KM, Meyn LA, Lohr PA, Creinin MD. Mifepristone and misoprostol for early pregnancy failure: a cohort analysis. Am J Obstet Gynecol. 2011 May;204(5):386.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2010.12.026. Epub 2011 Feb 8.
- Torre A, Huchon C, Bussieres L, Machevin E, Camus E, Fauconnier A. Immediate versus delayed medical treatment for first-trimester miscarriage: a randomized trial. Am J Obstet Gynecol. 2012 Mar;206(3):215.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2011.12.009. Epub 2011 Dec 16.
- Luise C, Jermy K, May C, Costello G, Collins WP, Bourne TH. Outcome of expectant management of spontaneous first trimester miscarriage: observational study. BMJ. 2002 Apr 13;324(7342):873-5. doi: 10.1136/bmj.324.7342.873.
- Rulin MC, Bornstein SG, Campbell JD. The reliability of ultrasonography in the management of spontaneous abortion, clinically thought to be complete: a prospective study. Am J Obstet Gynecol. 1993 Jan;168(1 Pt 1):12-5. doi: 10.1016/s0002-9378(12)90877-7.
- Creinin MD, Harwood B, Guido RS, Fox MC, Zhang J; NICHD Management of Early Pregnancy Failure Trial. Endometrial thickness after misoprostol use for early pregnancy failure. Int J Gynaecol Obstet. 2004 Jul;86(1):22-6. doi: 10.1016/j.ijgo.2004.02.004.
- Chung TK, Cheung LP, Sahota DS, Haines CJ, Chang AM. Evaluation of the accuracy of transvaginal sonography for the assessment of retained products of conception after spontaneous abortion. Gynecol Obstet Invest. 1998;45(3):190-3. doi: 10.1159/000009954.
- Jauniaux E, Johns J, Burton GJ. The role of ultrasound imaging in diagnosing and investigating early pregnancy failure. Ultrasound Obstet Gynecol. 2005 Jun;25(6):613-24. doi: 10.1002/uog.1892.
- Verschoor MA, Lemmers M, Wekker MZ, Huirne JA, Goddijn M, Mol BW, Ankum WM. Practice variation in the management of first trimester miscarriage in the Netherlands: a nationwide survey. Obstet Gynecol Int. 2014;2014:387860. doi: 10.1155/2014/387860. Epub 2014 Nov 4.
- Hamel CC, Vart P, Vandenbussche FPHA, Braat DDM, Snijders MPLM, Coppus SFPJ. Predicting the likelihood of successful medical treatment of early pregnancy loss: development and internal validation of a clinical prediction model. Hum Reprod. 2022 May 3;37(5):936-946. doi: 10.1093/humrep/deac048.
- Hamel C, Coppus S, van den Berg J, Hink E, van Seeters J, van Kesteren P, Merien A, Torrenga B, van de Laar R, Terwisscha van Scheltinga J, Gaugler-Senden I, Graziosi P, van Rumste M, Nelissen E, Vandenbussche F, Snijders M. Mifepristone followed by misoprostol compared with placebo followed by misoprostol as medical treatment for early pregnancy loss (the Triple M trial): A double-blind placebo-controlled randomised trial. EClinicalMedicine. 2021 Jan 6;32:100716. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100716. eCollection 2021 Feb.
- van den Berg J, Hamel CC, Snijders MP, Coppus SF, Vandenbussche FP. Mifepristone and misoprostol versus misoprostol alone for uterine evacuation after early pregnancy failure: study protocol for a randomized double blinded placebo-controlled comparison (Triple M Trial). BMC Pregnancy Childbirth. 2019 Nov 27;19(1):443. doi: 10.1186/s12884-019-2497-y.
Полезные ссылки
- open data from the Nederlandse Zorgautoriteit (Dutch Healthcare Authority)
- The management of early pregnancy loss. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists, Green-top Guideline No. 25.
- Zwangerschapsafbreking tot 24 weken. Richtlijn Nederlandse Vereniging voor Obstetrie & Gynaecologie.
- Cytotec UK SPC (Summary of Product Characteristics).
- Mifegyne 200 mg tablets: Summary of Product Characteristics (SmPC)
- Mifepristone - Mifegyne
- Erytrocytenimmunisatie en zwangerschap. Versie 2.1, 2009.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 июня 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 января 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 марта 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 июля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 июля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 июля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 мая 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 апреля 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Желудочно-кишечные агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Антагонисты гормонов
- Противозачаточные средства, гормональные
- Противозачаточные агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Противозачаточные средства, Оральные
- Противозачаточные средства, женские
- Противоязвенные агенты
- Противозачаточные средства, Оральные, Синтетические
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Окситотики
- Лютеолитические агенты
- Абортивные агенты, стероиды
- Противозачаточные, Посткоитальные, Синтетические
- Противозачаточные, Посткоитальные
- Агенты, вызывающие менструацию
- Мизопростол
- Мифепристон
Другие идентификационные номера исследования
- 62449
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .