GSK3640254 Первое исследование на людях (FTIH) на здоровых добровольцах

Критерии включения:

• Субъекты должны быть в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъекты, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни и психиатрический анамнез, физическое обследование, лабораторные анализы и 24-часовое холтеровское мониторирование.
• Масса тела >=50,0 кг (110 фунтов) для мужчин и 45,0 кг (99 фунтов) для женщин и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18,5-32,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
• Субъекты мужского или женского пола. Субъект мужского пола должен дать согласие на использование противозачаточных средств в течение периода лечения и в течение не менее 14 недель после последней дозы, что соответствует времени, необходимому для отмены исследуемого лечения для потенциальных генотоксичных и тератогенных исследуемых препаратов плюс дополнительные 90 дней (цикл сперматогенеза). Кроме того, в этот период мужчины должны воздерживаться от донорства спермы. Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не является женщиной детородного возраста (WOCBP).
• Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) >1,5 выше верхней границы нормы (ВГН).
• Билирубин >1,5 ВГН (выделенный билирубин >1,5 ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущая или хроническая история болезни печени или известные печеночные или желчные нарушения.
• Ранее существовавшая клинически значимая, по мнению основного исследователя (PI), желудочно-кишечная патология или диагноз - например, синдром раздраженного кишечника, воспалительное заболевание кишечника и/или существенные исходные признаки и симптомы.
• Медицинский анамнез сердечных аритмий или сердечных заболеваний или семейный или личный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• Любое известное или предполагаемое ранее существовавшее психическое заболевание.
• Любое другое клиническое состояние (включая, помимо прочего, употребление активного вещества) или предшествующую терапию, которые, по мнению исследователя, сделают субъекта непригодным для исследования; не в состоянии соблюдать требования дозирования; или не в состоянии соблюдать учебные визиты; или состояние, которое может повлиять на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства.
• Невозможность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов (за исключением парацетамола), включая витамины, растительные и биологически активные добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до приема первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, спонсора ViiV Healthcare и медицинского наблюдателя, препарат не будет мешать действию исследуемых препаратов , процедуры или скомпрометировать предмет безопасности.
• Нежелание воздерживаться от приема пищи или напитков, содержащих грейпфрут и грейпфрутовый сок, севильские апельсины, красные апельсины или помело в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата или до окончания исследования.
• Участие в другом параллельном клиническом исследовании или предшествующем клиническом исследовании (за исключением исследований с визуализацией) до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или двойная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что длиннее).
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме, превышающем 500 миллилитров (мл) в течение 56 дней.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на диагностическую полимеразную цепную реакцию (ПЦР) ВИЧ-1.
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Критерии исключения для скрининга ЭКГ: частота сердечных сокращений <45 или >100 ударов в минуту (уд/мин) для мужчин и <50 или >100 ударов/мин для женщин; интервал PR <120 или >220 миллисекунд (мс); продолжительность комплекса QRS <70 или >120 мс; формула коррекции QT Фридериции (QTcF) интервал> 450 мс.
• Признаки перенесенного ранее инфаркта миокарда (не включают изменения сегмента ST, связанные с реполяризацией).
• Любые нарушения проводимости (включая, но не специфичные, полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную блокаду [2-й степени или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [WPW]).
• Синусовые паузы >3 секунд.
• Любая выраженная аритмия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя GlaxoSmithKline/ViiV, будет мешать безопасности отдельного субъекта.
• Неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия (3 последовательных желудочковых эктопических сокращения).
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление >14 единиц. Одна единица эквивалентна 8 граммам алкоголя: полпинты примерно 240 мл пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мера (25 мл) спиртных напитков.
• Регулярное употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев до скрининга.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для их участия.