GSK3640254 Første gang i menneskelig (FTIH) undersøgelse i sunde frivillige

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal være 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Forsøgspersoner, der er åbenlyst raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie og psykiatrisk historie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og 24 timers Holter-overvågning.
• Kropsvægt >=50,0 kg (kg) (110 pund) for mænd og 45,0 kg (99 pund) for kvinder og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,5-32,0 kg pr. kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
• Mandlige eller kvindelige emner. En mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 14 uger efter den sidste dosis, svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere undersøgelsesbehandling for potentielle genotoksiske og teratogene undersøgelsesbehandlinger plus yderligere 90 dage (spermatogenesecyklus). Derudover skal mandlige forsøgspersoner undlade at donere sæd i denne periode. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP).
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Alanintransaminase (ALT) >1,5 til øvre normalgrænse (ULN).
• Bilirubin >1,5 til ULN (isoleret bilirubin >1,5 til ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter.
• Allerede eksisterende klinisk relevant, efter den primære investigator (PI), gastro-intestinal patologi eller diagnose - f.eks. irritabel tyktarm, inflammatorisk tarmsygdom og/eller signifikante baseline-tegn og -symptomer.
• Sygehistorie med hjertearytmier eller hjertesygdom eller en familie eller personlig historie med langt QT-syndrom.
• Enhver kendt eller formodet allerede eksisterende psykiatrisk tilstand.
• Enhver anden klinisk tilstand (herunder men ikke begrænset til brug af aktivt stof) eller tidligere behandling, som efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen; ude af stand til at overholde doseringskravene; eller ude af stand til at overholde studiebesøg; eller en tilstand, der kan påvirke absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidlet.
• Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (med undtagelse af paracetamol), inklusive vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin og under undersøgelsens varighed, medmindre efter investigator og ViiV Healthcare Sponsor og medicinsk monitor, vil medicinen ikke interferere med undersøgelsesmedicinen , procedurer eller kompromittere emnesikkerheden.
• Uvillighed til at afholde sig fra indtagelse af mad eller drikke, der indeholder grapefrugt og grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, blodappelsiner eller pomelo inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling(er) eller indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
• Deltagelse i en anden samtidig klinisk undersøgelse eller tidligere klinisk undersøgelse (med undtagelse af billeddiagnostiske forsøg) før den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad er længere).
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) inden for 56 dage.
• Tilstedeværelse af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller positivt hepatitis C-antistoftestresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for en diagnostisk HIV-1 polymerase kædereaktion (PCR).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Eksklusionskriterier for screening af EKG: Hjertefrekvens <45 eller >100 slag pr. minut (bpm) for mænd og <50 eller >100 bpm for kvinder; PR-interval <120 eller >220 millisekund (msec); QRS-varighed <70 eller >120 msek; Fridericias QT-korrektionsformel (QTcF) interval >450 msek.
• Bevis på tidligere myokardieinfarkt (omfatter ikke ST-segmentændringer forbundet med repolarisering).
• Enhver overledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundtblok, atrioventrikulær blok [2. grad eller højere], Wolff-Parkinson-White [WPW] syndrom).
• Sinus pauser >3 sekunder.
• Enhver væsentlig arytmi, som efter investigator eller GlaxoSmithKline/ViiV medicinsk monitor vil forstyrre sikkerheden for den enkelte forsøgsperson.
• Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag).
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder. En enhed svarer til 8 gram alkohol: en halv pint cirka 240 ml øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter efterforskerens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.