GSK3640254 First Time in Human (FTIH) Studio su volontari sani

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere dai 18 ai 55 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Soggetti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica inclusa la storia medica e la storia psichiatrica, l'esame fisico, i test di laboratorio e il monitoraggio Holter di 24 ore.
• Peso corporeo >=50,0 chilogrammi (kg) (110 libbre) per gli uomini e 45,0 kg (99 libbre) per le donne e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 32,0 kg per metro quadrato (kg/m^2) (incluso).
• Soggetti maschi o femmine. Un soggetto maschio deve accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 14 settimane dopo l'ultima dose, corrispondente al tempo necessario per eliminare il trattamento in studio per potenziali trattamenti in studio genotossici e teratogeni più ulteriori 90 giorni (ciclo di spermatogenesi). Inoltre, i soggetti di sesso maschile devono astenersi dal donare sperma durante questo periodo. Un soggetto di sesso femminile può partecipare se non è una donna in età fertile (WOCBP).
• In grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Alanina transaminasi (ALT) >1,5 nel limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina >1,5 in ULN (la bilirubina isolata >1,5 in ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note.
• Patologia o diagnosi gastrointestinale preesistente clinicamente rilevante, a parere del ricercatore primario (PI), ad esempio sindrome dell'intestino irritabile, malattia infiammatoria intestinale e/o segni e sintomi significativi al basale.
• Storia medica di aritmie cardiache o malattie cardiache o storia familiare o personale di sindrome del QT lungo.
• Qualsiasi condizione psichiatrica preesistente nota o sospetta.
• Qualsiasi altra condizione clinica (incluso ma non limitato all'uso di sostanze attive) o terapia precedente che, a parere dello Sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio; incapace di soddisfare i requisiti di dosaggio; o impossibilitato a rispettare le visite di studio; o una condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o meno (ad eccezione del paracetamolo), comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio e per la durata dello studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor sanitario di ViiV e del monitor medico, il farmaco non interferisca con i farmaci in studio , procedure o compromettere la sicurezza del soggetto.
• Riluttanza ad astenersi dall'ingestione di qualsiasi cibo o bevanda contenente pompelmo e succo di pompelmo, arance di Siviglia, arance rosse o pomelo entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento o dei trattamenti in studio o fino alla fine dello studio.
• Partecipazione a un altro studio clinico concomitante o a uno studio clinico precedente (ad eccezione degli studi di imaging) prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale è più lungo).
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 millilitri (ml) entro 56 giorni.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per una reazione a catena della polimerasi dell'HIV-1 diagnostica (PCR).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Criteri di esclusione per lo screening dell'ECG: Frequenza cardiaca <45 o >100 battiti al minuto (bpm) per i maschi e <50 o >100 bpm per le femmine; intervallo PR <120 o >220 millisecondi (msec); durata del QRS <70 o >120 msec; l'intervallo della formula di correzione QT di Fridericia (QTcF) >450 msec.
• Evidenza di precedente infarto miocardico (non include i cambiamenti del segmento ST associati alla ripolarizzazione).
• Qualsiasi anomalia della conduzione (incluso, ma non specifico, blocco di branca completo sinistro o destro, blocco atrioventricolare [2o grado o superiore], sindrome di Wolff-Parkinson-White [WPW]).
• Pause sinusali >3 secondi.
• Qualsiasi aritmia significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico GlaxoSmithKline/ViiV, interferirà con la sicurezza del singolo soggetto.
• Tachicardia ventricolare non sostenuta o sostenuta (3 battiti ectopici ventricolari consecutivi).
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 14 unità. Un'unità equivale a 8 grammi di alcol: mezzo litro circa 240 ml di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione.