GSK3640254 Estudo da Primeira Vez em Humanos (FTIH) em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter entre 18 e 55 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Indivíduos que são claramente saudáveis ​​conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico e histórico psiquiátrico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento Holter de 24 horas.
• Peso corporal >=50,0 kg (kg) (110 libras) para homens e 45,0 kg (99 libras) para mulheres e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,5-32,0 kg por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Sujeitos masculinos ou femininos. Um indivíduo do sexo masculino deve concordar em usar contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 14 semanas após a última dose, correspondendo ao tempo necessário para eliminar o tratamento do estudo para tratamentos de estudo potencialmente genotóxicos e teratogênicos mais 90 dias adicionais (ciclo de espermatogênese). Além disso, os indivíduos do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante este período. Uma mulher é elegível para participar se ela não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP).
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Alanina transaminase (ALT) >1,5 no limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina >1,5 em LSN (bilirrubina isolada >1,5 em LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas.
• Patologia ou diagnóstico gastrointestinal pré-existente clinicamente relevante, na opinião do investigador principal (PI), por exemplo, síndrome do intestino irritável, doença inflamatória intestinal e/ou sinais e sintomas basais significativos.
• História médica de arritmias cardíacas ou doença cardíaca ou história familiar ou pessoal de síndrome do QT longo.
• Qualquer condição psiquiátrica pré-existente conhecida ou suspeita.
• Qualquer outra condição clínica (incluindo, mas não se limitando ao uso de substância ativa) ou terapia anterior que, na opinião do Investigador, tornaria o sujeito inadequado para o estudo; incapaz de cumprir os requisitos de dosagem; ou incapaz de cumprir as visitas de estudo; ou uma condição que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos (com exceção do paracetamol), incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo e durante o estudo, a menos que na opinião do investigador e do patrocinador da ViiV Healthcare e do monitor médico, a medicação não interfira com as medicações do estudo , procedimentos ou comprometer a segurança do sujeito.
• Relutância em se abster de ingerir qualquer alimento ou bebida contendo toranja e suco de toranja, laranjas de Sevilha, laranjas sanguíneas ou pomelos dentro de 7 dias antes da primeira dose do(s) tratamento(s) do estudo ou até o final do estudo.
• Participação em outro estudo clínico concomitante ou estudo clínico anterior (com exceção de ensaios de imagem) antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto sob investigação (o que for É mais longo).
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados acima de 500 mililitros (mL) em 56 dias.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para diagnóstico de reação em cadeia da polimerase (PCR) do HIV-1.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Critérios de exclusão para triagem de ECG: Frequência cardíaca <45 ou >100 batimentos por minuto (bpm) para homens e <50 ou >100 bpm para mulheres; intervalo PR <120 ou >220 milissegundos (ms); Duração do QRS <70 ou >120 mseg; o intervalo da fórmula de correção QT de Fridericia (QTcF) >450 mseg.
• Evidência de infarto do miocárdio prévio (não inclui alterações do segmento ST associadas à repolarização).
• Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio atrioventricular [2º grau ou superior], síndrome de Wolff-Parkinson-White [WPW]).
• Pausas sinusais >3 segundos.
• Qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador ou do monitor médico da GlaxoSmithKline/ViiV, irá interferir na segurança do sujeito individual.
• Taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada (3 batimentos ectópicos ventriculares consecutivos).
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: ingestão média semanal de >14 unidades. Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool: meio litro aproximadamente 240 mL de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 3 meses antes da triagem.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do monitor médico, contra-indicam sua participação.