GSK3640254 Első alkalommal végzett humán (FTIH) tanulmány egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak 18-55 évesnek kell lenniük a beleegyezés aláírásának időpontjában.
• Azok az alanyok, akik az orvosi értékelés alapján egyértelműen egészségesek, beleértve a kórelőzményt és a pszichiátriai anamnézist, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a 24 órás Holter-monitoringot.
• Testtömeg >=50,0 kg (kg) (110 font) férfiaknál és 45,0 kg (99 font) nőknél és testtömeg-index (BMI) a 18,5-32,0 tartományban kg négyzetméterenként (kg/m^2) (beleértve).
• Férfi vagy női alanyok. A férfi alanynak bele kell egyeznie a fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelési időszak alatt és az utolsó adag után legalább 14 hétig, ami megfelel a potenciális genotoxikus és teratogén vizsgálati kezelések vizsgálati kezelésének megszüntetéséhez szükséges időnek, valamint további 90 napnak (spermatogenezis ciklus). Ezenkívül a férfi alanyoknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától ebben az időszakban. Egy női alany jogosult a részvételre, ha nem fogamzóképes nő (WOCBP).
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

• Alanin-transzamináz (ALT) >1,5 a normálérték felső határáig (ULN).
• Bilirubin > 1,5 az ULN-be (az izolált bilirubin > 1,5 az ULN-be akkor elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek.
• Már meglévő klinikailag releváns, az elsődleges vizsgáló (PI) véleménye szerint gyomor-bélrendszeri patológia vagy diagnózis – például irritábilis bél szindróma, gyulladásos bélbetegség és/vagy jelentős kiindulási jelek és tünetek.
• Szívritmuszavar vagy szívbetegség anamnézisében, vagy hosszú QT-szindróma családi vagy személyes anamnézisében.
• Bármilyen ismert vagy feltételezett pszichiátriai állapot.
• Bármilyen egyéb klinikai állapot (beleértve, de nem kizárólagosan a hatóanyag-használatot) vagy korábbi terápiát, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatra; nem tud megfelelni az adagolási követelményeknek; vagy nem tudja teljesíteni a tanulmányi látogatásokat; vagy olyan állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Nem tud tartózkodni vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek (a paracetamol kivételével), beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat időtartama alatt, kivéve, ha a vizsgáló és a ViiV Healthcare szponzor és az orvosi monitor véleménye szerint a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgálati gyógyszereket. , eljárásokat, vagy veszélyezteti az alany biztonságát.
• Nem hajlandó tartózkodni a grapefruitot és grapefruitlevet, sevillai narancsot, vérnarancsot vagy pomelót tartalmazó étel vagy ital elfogyasztásától a vizsgálati kezelés(ek) első adagját megelőző 7 napon belül vagy a vizsgálat végéig.
• Részvétel más egyidejű klinikai vizsgálatban vagy korábbi klinikai vizsgálatban (a képalkotó vizsgálatok kivételével) a jelenlegi vizsgálat első adagolási napja előtt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese (attól függően, hogy hosszabb).
• Ha a vizsgálatban való részvétel 56 napon belül 500 milliliter (ml) feletti vér vagy vérkészítmény adományozását eredményezné.
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte vagy pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív teszt a diagnosztikus HIV-1 polimeráz láncreakcióra (PCR).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Kizárási kritériumok az EKG szűrésére: pulzusszám <45 vagy >100 ütés/perc (bpm) férfiaknál és <50 vagy >100 ütés/perc nőknél; PR intervallum <120 vagy >220 milliszekundum (msec); QRS időtartama <70 vagy >120 msec; a Fridericia-féle QT korrekciós képlet (QTcF) intervalluma >450 msec.
• Korábbi szívinfarktus bizonyítéka (nem tartalmazza a repolarizációval kapcsolatos ST-szegmens elváltozásokat).
• Bármilyen vezetési rendellenesség (beleértve, de nem specifikusan a bal vagy a jobb oldali teljes köteg-elágazás blokkjára, atrioventrikuláris blokádra [2. vagy magasabb fokú], Wolff-Parkinson-White [WPW] szindrómára).
• Sinus szünetek > 3 másodperc.
• Bármilyen jelentős aritmia, amely a vizsgáló vagy a GlaxoSmithKline/ViiV orvosi monitor véleménye szerint befolyásolja az egyes alanyok biztonságát.
• Nem tartós vagy tartós kamrai tachycardia (3 egymást követő kamrai ektópiás szívverés).
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórelőzményben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül: átlagos heti bevitel >14 egység. Egy egység 8 gramm alkoholnak felel meg: egy fél korsó körülbelül 240 ml sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszesital.
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres fogyasztása a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgálatvezető vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.