Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GSK3640254 Ensimmäistä kertaa ihmisissä (FTIH) -tutkimus terveissä vapaaehtoisissa

perjantai 28. toukokuuta 2021 päivittänyt: ViiV Healthcare

Kaksoissokko (sponsori, sokkoutettu), satunnaistettu, lumekontrolloitu, kerta- ja toistuvan annoksen eskalaatiotutkimus GSK3640254:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa terveillä osallistujilla

Ihmisen immuunikatovirus 1 (HIV-1) -infektiot ovat edelleen vakava terveysuhka kaikkialla maailmassa, ja uudella vaikutusmekanismilla varustettujen lääkkeiden kehittämisellä on tärkeä rooli. GSK3640254 on kypsymisen estäjä (MI) ja voi olla tehokas HIV-1-hoidossa. Tämä satunnaistettu, 2-osainen, kerta- ja toistuva nousevan annoksen tutkimus kerää tietoa GSK3640254:n turvallisuudesta, siedettävyydestä ja lääketasoista terveiden koehenkilöiden kehossa. Tässä tutkimuksessa kerätyt tiedot auttavat GSK3640254:n kliinisessä jatkokehityksessä, mukaan lukien Phase IIA Proof of Concept (PoC) -tutkimuksessa HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä. Noin 16 tervettä henkilöä satunnaistetaan saamaan kerta-annos GSK3640254:ää ja lumelääkettä osassa 1 ja noin 56 tervettä henkilöä satunnaistetaan saamaan toistuva suun kautta annos GSK3640254 tai lumelääkettä osassa 2. Kaikki annokset annetaan heti kohtalaisen rasvan jälkeen. ateria. Opintojakson enimmäiskesto on noin 12 viikkoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

78

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkittavien tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–55-vuotiaita.
  • Koehenkilöt, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria ja psykiatrinen historia, lääkärintarkastus, laboratoriotestit ja 24 tunnin Holter-seuranta.
  • Ruumiinpaino >=50,0 kg (110 paunaa) miehillä ja 45,0 kg (99 paunaa) naisilla ja painoindeksi (BMI) välillä 18,5-32,0 kg neliömetriä kohden (kg/m^2) (mukaan lukien).
  • Mies- tai naiskohteet. Miespuolisen koehenkilön on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 14 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen, mikä vastaa aikaa, joka tarvitaan mahdollisten genotoksisten ja teratogeenisten tutkimushoitojen tutkimushoidon poistamiseen sekä 90 lisäpäivää (spermatogeneesisykli). Lisäksi mieshenkilöiden on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Naispuolinen tutkittava on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP).
  • Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Alaniinitransaminaasi (ALT) >1,5 normaalin ylärajaan (ULN).
  • Bilirubiini >1,5 ULN:ään (eristetty bilirubiini >1,5 ULN:ään on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %).
  • Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet.
  • Ensisijaisen tutkijan (PI) mielestä kliinisesti merkityksellinen jo olemassa oleva maha-suolikanavan patologia tai diagnoosi - esimerkiksi ärtyvän suolen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus ja/tai merkittävät lähtötilanteen merkit ja oireet.
  • Sydämen rytmihäiriöiden tai sydänsairauksien lääketieteellinen historia tai pitkä QT-oireyhtymä perheen tai henkilökohtaisen historian aikana.
  • Mikä tahansa tunnettu tai epäilty psykiatrinen sairaus.
  • Mikä tahansa muu kliininen tila (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen aktiivisen aineen käyttö) tai aikaisempi hoito, joka tutkijan mielestä tekisi kohteen tutkimukseen sopimattomaksi; ei pysty noudattamaan annostusvaatimuksia; tai ei pysty noudattamaan opintomatkoja; tai tila, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen.
  • Ei pysty pidättymään reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden (parasetamolia lukuun ottamatta), mukaan lukien vitamiinien, yrttien ja ravintolisien (mukaan lukien mäkikuisma) käytöstä 7 päivän kuluessa (tai 14 päivän kuluessa, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja tutkimuksen ajan, ellei tutkijan ja ViiV Healthcare -sponsorin ja lääkärin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimuslääkkeitä , menettelyjä tai vaarantaa kohteen turvallisuuden.
  • Haluttomuus pidättäytyä minkään greippiä ja greippimehua, Sevillan appelsiineja, veriappelsiineja tai pomeloja sisältävien ruokien tai juomien nauttimisesta 7 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa/annosta tai tutkimuksen loppuun asti.
  • Osallistuminen toiseen samanaikaiseen kliiniseen tutkimukseen tai aikaisempaan kliiniseen tutkimukseen (lukuun ottamatta kuvantamistutkimuksia) ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (kumpi tahansa on pidempi).
  • Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 millilitran (ml) luovuttamiseen 56 päivän kuluessa.
  • Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetestitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
  • Positiivinen testi diagnostiselle HIV-1-polymeraasiketjureaktiolle (PCR).
  • Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
  • EKG-seulonnan poissulkemiskriteerit: Syke <45 tai >100 lyöntiä minuutissa (bpm) miehillä ja <50 tai >100 lyöntiä minuutissa naisilla; PR-väli <120 tai >220 millisekuntia (msek); QRS-kesto <70 tai >120 ms; Friderician QT-korjauskaavan (QTcF) aikaväli >450 ms.
  • Todisteet aikaisemmasta sydäninfarktista (ei sisällä uudelleenpolarisaatioon liittyviä ST-segmentin muutoksia).
  • Mikä tahansa johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifinen vasemman tai oikeanpuoleinen täydellinen haarakatkos, eteiskammiokatkos [2. asteen tai korkeampi], Wolff-Parkinson-White [WPW] -oireyhtymä).
  • Sinus taukoja > 3 sekuntia.
  • Mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö, joka tutkijan tai GlaxoSmithKline/ViiV-lääketieteellisen monitorin mielestä häiritsee yksittäisen koehenkilön turvallisuutta.
  • Jatkuva tai pitkäkestoinen kammiotakykardia (3 peräkkäistä kammioiden kohdunulkoista lyöntiä).
  • Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: keskimääräinen viikoittainen saanti > 14 yksikköä. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppia noin 240 ml olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
  • Säännöllinen tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
  • Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka on tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vasta-aiheinen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
  • Naamiointi: KAKSINKERTAINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Kohortin 1–2 aiheet: Osa 1
Tukikelpoiset tutkittavat osallistuvat kohorttiin 1 tai 2, ja kumpikin näistä kahdesta kohortista sisältää enintään neljä kasvavaa annosta GSK3640254:ää. Kussakin kohortissa 6 potilasta satunnaistetaan saamaan kerta-annos GSK3640254:ää suun kautta ja 2 henkilöä satunnaistetaan saamaan lumelääkettä. Näin ollen kukin kohortti 1 ja 2 kohortti saa enintään 3 kasvavaa annosta GSK3640254:ää ja yhden lumelääkettä risteävästi.
Lääke: GSK3640254
GSK3640254 on kapseli, joka on saatavana 1 milligramman (mg), 10 mg:n ja 100 mg:n annosvahvuuksina. GSK3640254-kapseli annetaan suun kautta jokaisen annostelupäivän aikana noin 240 ml:n kanssa vettä.
Lääke: Plasebo
Tutkimushoitoon sopiva lumekapseli annetaan suun kautta jokaisen annostelupäivän aikana noin 240 ml:n kanssa vettä.
KOKEELLISTA: GSK3640254-vastaanottimet (kohortti 3-6 ja laajennus): Osa 2
Tukikelpoiset oppiaineet osallistuvat yhteen neljästä kohortista (3,4,5,6). Kussakin kohortissa 6 koehenkilöä satunnaistetaan saamaan kerran päivässä suun kautta annoksen GSK3640254:ää 14 päivän ajan. Kun kohortin 3–6 turvallisuustiedot ovat saatavilla, 18 soveltuvaa henkilöä satunnaistetaan saamaan kerran päivässä suun kautta annos GSK3640254:ää 14 päivän ajan laajennuskohortissa.
Lääke: GSK3640254
GSK3640254 on kapseli, joka on saatavana 1 milligramman (mg), 10 mg:n ja 100 mg:n annosvahvuuksina. GSK3640254-kapseli annetaan suun kautta jokaisen annostelupäivän aikana noin 240 ml:n kanssa vettä.
PLACEBO_COMPARATOR: Koehenkilöt, jotka saavat lumelääkettä (kohortti 3–6): Osa 2
Tukikelpoiset oppiaineet osallistuvat yhteen neljästä kohortista (3,4,5,6). Kussakin kohortissa 2 koehenkilöä satunnaistetaan saamaan kerran päivässä suun kautta annos plaseboa 14 päivän ajan. Kun kohortin 3–6 turvallisuustiedot ovat saatavilla, 6 soveltuvaa koehenkilöä satunnaistetaan saamaan kerran päivässä suun kautta annoksen lumelääkettä 14 päivän ajan laajennuskohortissa.
Lääke: Plasebo
Tutkimushoitoon sopiva lumekapseli annetaan suun kautta jokaisen annostelupäivän aikana noin 240 ml:n kanssa vettä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Päivään 15 asti
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kohteella, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. Kaikki epäsuotuisat tapahtumat, jotka johtavat kuolemaan, hengenvaaraan, vaativat sairaalahoitoa tai pidentää sairaalahoitoa, johtavat vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon tai mikä tahansa muu tilanne lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan luokitellaan SAE:ksi. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Päivään 15 asti
Osa 1: Muutos lähtötasosta hematologisissa parametreissa: Basofiilit, eosinofiilit, leukosyytit, lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilit, verihiutaleet.
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -2), 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia ja seuranta (päivä 15)
Verinäytteet kerättiin hematologisten parametrien analysoimiseksi: basofiilit, eosinofiilit, leukosyytit, lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilit ja verihiutaleet. Päivää -2 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Lähtötilanne (päivä -2), 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia ja seuranta (päivä 15)
Osa 1: Muutos lähtötilanteesta hematologisissa parametreissa: Erytrosyytit.
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -2), 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia ja seuranta (päivä 15)
Verinäytteitä kerättiin hematologisten parametrien analysoimiseksi: erytrosyytit. Päivää -2 pidettiin lähtötilanteena. Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Tulokset esitetään hoitokohtaisesti.
Lähtötilanne (päivä -2), 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia ja seuranta (päivä 15)
Osa 1: Muutos lähtötilanteesta hematologisissa parametreissa: Erytrosyyttien keskimääräinen verisolutilavuus (erytrosyyttien MCV).
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -2), 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia ja seuranta (päivä 15)
Verinäytteitä kerättiin hematologisten parametrien analysoimiseksi: erytrosyyttien MCV. Päivää -2 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta.
Lähtötilanne (päivä -2), 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia ja seuranta (päivä 15)
Osa 1: Muutos lähtötilanteesta hematologisessa parametrissa: Erytrosyytit Mean Corpuscular Hemoglobin (erythrocyte MCH)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -2), 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia ja seuranta (päivä 15)
Verinäytteet kerättiin hematologisen parametrin analysoimiseksi: Erythrocyte MCH. Päivää -2 pidettiin lähtötilanteena. Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Tulokset esitetään hoitokohtaisesti.
Lähtötilanne (päivä -2), 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia ja seuranta (päivä 15)
Osa 1: Muutos lähtötilanteesta hematologisessa parametrissa: Hematokriitti
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -2), 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia ja seuranta (päivä 15)
Verinäytteitä kerättiin hematologisen parametrin: hematokriitti -analyysiä varten. Päivää -2 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Lähtötilanne (päivä -2), 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia ja seuranta (päivä 15)
Osa 1: Muutos lähtötilanteesta hematologisessa parametrissa: Retikulosyyttien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -2), 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia ja seuranta (päivä 15)
Verinäytteet kerättiin hematologisen parametrin analysoimiseksi: retikulosyyttien prosenttiosuus. Päivää -2 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Lähtötilanne (päivä -2), 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia ja seuranta (päivä 15)
Osa 1: Muutos lähtötasosta hematologisessa parametrissa: Hemoglobiini (Hb)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -2), 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia ja seuranta (päivä 15)
Verinäytteet kerättiin hematologisen parametrin: Hb analysoimiseksi. Päivää -2 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Lähtötilanne (päivä -2), 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia ja seuranta (päivä 15)
Osa 1: Muutos kliinisen kemian lähtötasosta Parametri: alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfaatti (ALP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -2), 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia ja seuranta (päivä 15)
Verinäytteet kerättiin analysoimaan kemiallinen parametri: ALT, AST ja ALP. Päivää -2 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Lähtötilanne (päivä -2), 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia ja seuranta (päivä 15)
Osa 1: Muutos lähtötasosta kliinisen kemian parametreissä: bikarbonaatti, kalsium, kloridi, magnesium, fosfaatti, kalium, natrium, urea
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -2), 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia ja seuranta (päivä 15)
Verinäytteitä kerättiin kemiallisen parametrin analysoimiseksi: bikarbonaatti, kalsium, kloridi, magnesium, fosfaatti, kalium, natrium, urea. Päivää -2 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Lähtötilanne (päivä -2), 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia ja seuranta (päivä 15)
Osa 1: Muutos lähtötasosta kolesterolin, glukoosin, korkeatiheyksisen lipoproteiinin (HDL) kolesterolin, matalatiheyksisen kolesterolin (LDL) kolesterolin ja triglyseridien suhteen
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -2) ja päivä 1 (96 tuntia) ja seuranta (päivä 15)
Verinäytteitä kerättiin kemiallisten parametrien analysoimiseksi: kolesteroli, glukoosi, HDL-kolesteroli, LDL-kolesteroli, triglyseridit. Päivää -2 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Lähtötilanne (päivä -2) ja päivä 1 (96 tuntia) ja seuranta (päivä 15)
Osa 1: Muutos lähtötasosta kemiassa Parametri: Glukoosi
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -2) ja päivä 1 (96 tuntia) ja seuranta (päivä 15)
Verinäytteitä kerättiin analysoimaan kemiallinen parametri: glukoosi. Päivää -2 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Lähtötilanne (päivä -2) ja päivä 1 (96 tuntia) ja seuranta (päivä 15)
Osa 1: Muutos lähtötasosta kliinisen kemian parametrissa: bilirubiini, kreatiniini, suora bilirubiini
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -2), 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia ja seuranta (päivä 15)
Verinäytteitä kerättiin kemiallisen parametrin analysoimiseksi: bilirubiini, kreatiniini, suora bilirubiini. Päivää -2 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Lähtötilanne (päivä -2), 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia ja seuranta (päivä 15)
Osa 1: Muutos kliinisen kemian lähtötasosta Parametri: Proteiini
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -2), 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia ja seuranta (päivä 15)
Verinäytteet kerättiin analysoimaan kemiallinen parametri: proteiini. Päivää -2 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta.
Lähtötilanne (päivä -2), 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia ja seuranta (päivä 15)
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaali virtsanmääritys
Aikaikkuna: Päivään 15 asti
Virtsanäytteitä kerättiin tiettyinä ajankohtina epänormaalien löydösten analysoimiseksi vedyn (pH), glukoosin, proteiinin, veren, ketonien, bilirubiinin, urobilinogeenin, nitriitin ja leukosyyttiesteraasin potentiaalin suhteen mittatikulla.
Päivään 15 asti
Osa 1: Muutos perustasosta elintoimintojen: diastolinen verenpaine (DBP) ja systolinen verenpaine (SBP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1), 1,2,4.5,6,12,24,48,72,96 tuntia annoksen ja seurannan jälkeen (päivä 15)
SBP ja DBP mitattiin puoliksi makuuasennossa osallistujien 5 minuutin levon jälkeen ilmoitettuina ajankohtina. Päivää -1 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Lähtötilanne (päivä -1), 1,2,4.5,6,12,24,48,72,96 tuntia annoksen ja seurannan jälkeen (päivä 15)
Osa 1: Muutos perustasosta elintoimintoissa: Pulssi
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1), 1,2,4.5,6,12,24,48,72,96 tuntia annoksen ja seurannan jälkeen (päivä 15)
Pulssi mitattiin puoliksi makuuasennossa osallistujille 5 minuutin levon jälkeen ilmoitettuina ajankohtina. Päivää -1 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Lähtötilanne (päivä -1), 1,2,4.5,6,12,24,48,72,96 tuntia annoksen ja seurannan jälkeen (päivä 15)
Osa 1: Muutos perustasosta elintoiminnoissa: Lämpötila
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1), 1,2,4.5,6,12,24,48,72,96 tuntia annoksen ja seurannan jälkeen (päivä 15)
Lämpötila mitattiin osallistujien puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen ilmoitettuina ajankohtina. Päivää -1 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Lähtötilanne (päivä -1), 1,2,4.5,6,12,24,48,72,96 tuntia annoksen ja seurannan jälkeen (päivä 15)
Osa 1: Muutos perustasosta elintoiminnossa: Hengitystiheys
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1), 1,2,4.5,6,12,24,48,72,96 tuntia annoksen ja seurannan jälkeen (päivä 15)
Hengitystiheys mitattiin osallistujien puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen ilmoitettuina ajankohtina. Päivää -1 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Lähtötilanne (päivä -1), 1,2,4.5,6,12,24,48,72,96 tuntia annoksen ja seurannan jälkeen (päivä 15)
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit EKG-löydökset
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta), 1,2,4,6,12,24,48,72,96 tuntia annoksen jälkeen ja seuranta (päivä 15)
12-kytkentäiset EKG:t mitattiin puolimakaavassa asennossa automaattisella EKG-laitteella noin 5 minuutin levon jälkeen. Epänormaalit löydökset luokiteltiin kliinisesti merkittäviksi (CS) ja ei kliinisesti merkittäviksi (NCS).
Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta), 1,2,4,6,12,24,48,72,96 tuntia annoksen jälkeen ja seuranta (päivä 15)
Osa 2: Osallistujien AE- ja SAE-määrä
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. Kaikki epäsuotuisat tapahtumat, jotka johtavat kuolemaan, hengenvaaraan, vaativat sairaalahoitoa tai pidentää sairaalahoitoa, johtavat vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai mikä tahansa muu tilanne lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan luokiteltiin SAE:ksi. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Päivään 28 asti
Osa 2: Muutos lähtötilanteesta epänormaaleissa hematologisissa löydöksissä: basofiilit, eosinofiilit, leukosyytit, lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilit, verihiutaleet.
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -2), esiannos päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 Päivä 14: 48 ja 96 tuntia annoksen jälkeen, seuranta (päivä 28)
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina hematologisten parametrien analysoimiseksi: basofiilit, eosinofiilit, leukosyytit, lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilit ja verihiutaleet. Päivää -2 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Lähtötilanne (päivä -2), esiannos päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 Päivä 14: 48 ja 96 tuntia annoksen jälkeen, seuranta (päivä 28)
Osa 2: Muutos lähtötilanteesta hematologiassa Parametri: Erytrosyytit
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -2), esiannos päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 Päivä 14: 48 ja 96 tuntia annoksen jälkeen, seuranta (päivä 28)
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina hematologisten parametrien analysoimiseksi: Erytrosyytit. Päivää -2 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta.
Lähtötilanne (päivä -2), esiannos päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 Päivä 14: 48 ja 96 tuntia annoksen jälkeen, seuranta (päivä 28)
Osa 2: Muutos lähtötilanteesta hematologiassa Parametri: Erythrocytes MCV
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä -2), esiannos päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 Päivä 14: 48 ja 96 tuntia annoksen jälkeen, seuranta (päivä 28)
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina hematologisten parametrien analysoimiseksi: Erythrocyte MCV. Päivää -2 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta.
Lähtötaso (päivä -2), esiannos päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 Päivä 14: 48 ja 96 tuntia annoksen jälkeen, seuranta (päivä 28)
Osa 2: Muutos lähtötilanteesta hematologisessa parametrissa: Erytrosyytit Mean Corpuscular Hemoglobin (erythrocyte MCH)
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä -2), esiannos päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 Päivä 14: 48 ja 96 tuntia annoksen jälkeen, seuranta (päivä 28)
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina hematologisen parametrin analysoimiseksi: Erythrocyte MCH. Päivää -1 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta.
Lähtötaso (päivä -2), esiannos päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 Päivä 14: 48 ja 96 tuntia annoksen jälkeen, seuranta (päivä 28)
Osa 2: Muutos lähtötilanteesta hematologisessa parametrissa: Hematokriitti
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä -2), esiannos päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 Päivä 14: 48 ja 96 tuntia annoksen jälkeen, seuranta (päivä 28)
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina hematologisen parametrin: hematokriitti analysoimiseksi. Päivää -2 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Lähtötaso (päivä -2), esiannos päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 Päivä 14: 48 ja 96 tuntia annoksen jälkeen, seuranta (päivä 28)
Osa 2: Muutos lähtötilanteesta hematologisessa parametrissa: Retikulosyyttien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä -2), esiannos päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 Päivä 14: 48 ja 96 tuntia annoksen jälkeen, seuranta (päivä 28)
Verinäytteet kerättiin hematologisen parametrin analysoimiseksi: retikulosyyttien prosenttiosuus. Päivää -2 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Lähtötaso (päivä -2), esiannos päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 Päivä 14: 48 ja 96 tuntia annoksen jälkeen, seuranta (päivä 28)
Osa 2: Muutos lähtötilanteesta hematologisessa parametrissa: Hb
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä -2), esiannos päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 Päivä 14: 48 ja 96 tuntia annoksen jälkeen, seuranta (päivä 28)
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina hematologisen parametrin: Hb analysoimiseksi. Päivää -2 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta.
Lähtötaso (päivä -2), esiannos päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 Päivä 14: 48 ja 96 tuntia annoksen jälkeen, seuranta (päivä 28)
Osa 2: Muutos lähtötasosta kemiassa Parametri: ALT, AST, ALP
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -2), esiannos päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 Päivä 14: 48 ja 96 tuntia annoksen jälkeen, seuranta (päivä 28)
Verinäytteet kerättiin analysoimaan kemiallinen parametri: ALT, AST, ALP. Päivää -2 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Lähtötilanne (päivä -2), esiannos päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 Päivä 14: 48 ja 96 tuntia annoksen jälkeen, seuranta (päivä 28)
Osa 1: Bikarbonaatin, kalsiumin, kloridin, kolesterolin, magnesiumin, fosfaatin, kaliumin, natriumin, urean muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä -2), esiannos päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 Päivä 14: 48 ja 96 tuntia annoksen jälkeen, seuranta (päivä 28)
Verinäytteitä kerättiin kemiallisen parametrin analysoimiseksi: bikarbonaatti, kalsium, kloridi, magnesium, fosfaatti, kalium, natrium, urea. Päivää -2 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta.
Lähtötaso (päivä -2), esiannos päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 Päivä 14: 48 ja 96 tuntia annoksen jälkeen, seuranta (päivä 28)
Osa 2: Kolesterolin, HDL-kolesterolin, LDL-kolesterolin, triglyseridien muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -2), päivä 8 (ennen annosta), päivä 14 (48 tuntia) annoksen jälkeen ja seuranta (päivä 28)
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina kemiallisen parametrin analysoimiseksi: kolesteroli, HDL-kolesteroli, LDL-kolesteroli, triglyseridit. Päivää -2 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Lähtötilanne (päivä -2), päivä 8 (ennen annosta), päivä 14 (48 tuntia) annoksen jälkeen ja seuranta (päivä 28)
Osa 2: Muutos lähtötasosta kemiassa Parametri: Glukoosi
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -2), päivä 8 (ennen annosta), päivä 14 (48 tuntia) annoksen jälkeen ja seuranta (päivä 28)
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina kemiallisen parametrin: glukoosin analysoimiseksi. Päivää -2 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Lähtötilanne (päivä -2), päivä 8 (ennen annosta), päivä 14 (48 tuntia) annoksen jälkeen ja seuranta (päivä 28)
Osa 2: Muutos lähtötasosta kemiassa parametri: bilirubiini, kreatiniini, suora bilirubiini
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä -2), esiannos päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 Päivä 14: 48 ja 96 tuntia annoksen jälkeen, seuranta (päivä 28)
Verinäytteitä kerättiin kemiallisen parametrin analysoimiseksi: bilirubiini, kreatiniini, suora bilirubiini. Päivää -2 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Lähtötaso (päivä -2), esiannos päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 Päivä 14: 48 ja 96 tuntia annoksen jälkeen, seuranta (päivä 28)
Osa 2: Muutos lähtötasosta kemiassa Parametri: Proteiini
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä -2), esiannos päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 Päivä 14: 48 ja 96 tuntia annoksen jälkeen, seuranta (päivä 28)
Verinäytteet kerättiin analysoimaan kemiallinen parametri: proteiini. Päivää -2 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Lähtötaso (päivä -2), esiannos päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 Päivä 14: 48 ja 96 tuntia annoksen jälkeen, seuranta (päivä 28)
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaali virtsanmääritys
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
Virtsanäytteitä kerättiin ja analysoitiin epänormaalit löydökset vedyn (pH), glukoosin, proteiinin, veren, ketonien, bilirubiinin, urobilinogeenin, nitriitin ja leukosyyttiesteraasin suhteen mittatikulla.
Päivään 28 asti
Osa 2: Muutos perustilanteesta elintoimintoissa: SBP ja DBP
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1), esiannos päivinä 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 (ennen annos ja 72 tuntia) ja seuranta (päivä 28)
SBP ja DBP mitattiin puoliksi makuuasennossa osallistujien 5 minuutin levon jälkeen ilmoitettuina ajankohtina. Päivää -1 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Lähtötilanne (päivä -1), esiannos päivinä 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 (ennen annos ja 72 tuntia) ja seuranta (päivä 28)
Osa 2: Muutos perustasosta elintoiminnossa: pulssi
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1), esiannos päivinä 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 (ennen annos ja 72 tuntia) ja seuranta (päivä 28)
Pulssi mitattiin puoliksi makuuasennossa osallistujille 5 minuutin levon jälkeen ilmoitettuina ajankohtina. Päivää -1 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta.
Lähtötilanne (päivä -1), esiannos päivinä 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 (ennen annos ja 72 tuntia) ja seuranta (päivä 28)
Osa 2: Muutos perustasosta elintoiminnossa: Lämpötila
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1), esiannos päivinä 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 (ennen annos ja 72 tuntia) ja seuranta (päivä 28)
Lämpötila mitattiin osallistujien puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen ilmoitettuina ajankohtina. Päivää -1 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Lähtötilanne (päivä -1), esiannos päivinä 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 (ennen annos ja 72 tuntia) ja seuranta (päivä 28)
Osa 2: Muutos perustasosta elintoiminnossa: Hengitystiheys
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1), esiannos päivinä 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 (ennen annos ja 72 tuntia) ja seuranta (päivä 28)
Hengitystiheys mitattiin osallistujien puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen ilmoitettuina ajankohtina. Päivää -1 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Lähtötilanne (päivä -1), esiannos päivinä 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 (ennen annos ja 72 tuntia) ja seuranta (päivä 28)
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit EKG-löydökset
Aikaikkuna: Päivä 1 (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24 tuntia); Ennakkoannos päivinä 3, 4, 6, 8, 10, 12; Päivä 14: Ennen annosta, 1, 2, 4,5, 5, 6, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen ja seuranta (päivä 28)
12-kytkentäinen EKG saatiin tiettyinä ajankohtina. Epänormaalit löydökset luokiteltiin kliinisesti merkittäviksi (CS) ja ei kliinisesti merkittäviksi (NCS). Tulokset on esitetty hoitokohtaisesti.
Päivä 1 (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24 tuntia); Ennakkoannos päivinä 3, 4, 6, 8, 10, 12; Päivä 14: Ennen annosta, 1, 2, 4,5, 5, 6, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen ja seuranta (päivä 28)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Plasman pitoisuusaikakäyrän (AUC) alla oleva alue nollasta 24 tuntiin (AUC[0-24]) GSK3640254
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5,1,1,5,2,2,5,3,3,5,4,4,5,5,6,8,12,24 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. PK-parametrit määritettiin ei-osastoilla menetelmillä Phoenix WinNonlinilla. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Ennen annosta ja 0,5,1,1,5,2,2,5,3,3,5,4,4,5,5,6,8,12,24 tuntia annoksen jälkeen
Osa 1: GSK3640254:n AUC nollasta viimeisen näytteenottohetkeen (AUC[0-Tlast])
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. PK-parametrit määritettiin ei-osastoilla menetelmillä Phoenix WinNonlinilla. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
Osa 1: GSK3640254:n AUC nollaajasta (ennen annosta) ekstrapoloituna äärettömään aikaan (AUC[0-inf])
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. PK-parametrit määritettiin ei-osastoilla menetelmillä Phoenix WinNonlinilla. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
Osa 1: GSK3640254:n näennäinen päätevaiheen puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. PK-parametrit määritettiin ei-osastoilla menetelmillä Phoenix WinNonlinilla. Suurin osa pitoisuuksista oli kvantifiointirajan (BLQ) alapuolella tässä annosryhmässä, tämä arvo ja/tai ekstrapoloitu AUC-prosentti oli >20 % kaikille osallistujille, joten tätä arvoa tulee käyttää varoen. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
Osa 1: GSK3640254:n näennäinen suupuhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. PK-parametrit määritettiin ei-osastoilla menetelmillä Phoenix WinNonlinilla. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
Osa 1: Suurin havaittu pitoisuus (Cmax), GSK3640254:n pitoisuus 24 tunnin kohdalla (C24) ja GSK3640254:n viimeinen mitattava pitoisuus (Clast)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. PK-parametrit määritettiin ei-osastoilla menetelmillä Phoenix WinNonlinilla.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
Osa 1: GSK3640254:n Cmax:n (Tmax), viiveen (Tlag) ja Clastin saavuttamisajan (Tlast) esiintymisaika
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. PK-parametrit määritettiin ei-osastoilla menetelmillä Phoenix WinNonlinilla. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
Osa 2: GSK3640254:n AUC(0-24): Päivä 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. PK-parametrit määritettiin ei-osastoilla menetelmillä Phoenix WinNonlinilla. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Osa 2: GSK3640254:n Cmax, C24 päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. PK-parametrit määritettiin ei-osastoilla menetelmillä Phoenix WinNonlinilla. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Osa 2: Tmax, GSK3640254:n Tlag 1. päivänä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. PK-parametrit määritettiin ei-osastoilla menetelmillä Phoenix WinNonlinilla.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Osa 2: Tmax GSK3640254 päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. PK-parametrit määritettiin ei-osastoilla menetelmillä Phoenix WinNonlinilla. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
Osa 2: GSK3640254:n Cmax päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. PK-parametrit määritettiin ei-osastoilla menetelmillä Phoenix WinNonlinilla. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
Osa 2: AUC ennen annosta annosteluvälin loppuun vakaassa tilassa (AUC[0-tau]): Päivä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. PK-parametrit määritettiin ei-osastoilla menetelmillä Phoenix WinNonlinilla. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
Osa 2: GSK3640254:n plasmapohjapitoisuus (Ctau): Päivä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. PK-parametrit määritettiin ei-osastoilla menetelmillä Phoenix WinNonlinilla. Osan 2 (päivä 14) pohjapitoisuuden PK-parametrin nimi muutettiin käyttämällä Phoenix WinNonlin 8:aa Ct:stä ​​Ctroughiin. Päivän 15 Ctrough-arvoja käytettiin annoksen suhteellisuuden ja vakaan tilan saavuttamiseen kuluvan ajan arvioimiseen.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
Osa 2: GSK3640254:n T1/2: Päivä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. PK-parametrit määritettiin ei-osastoilla menetelmillä Phoenix WinNonlinilla. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
Osa 2: GSK3640254:n CL/F: Päivä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. PK-parametrit määritettiin ei-osastoilla menetelmillä Phoenix WinNonlinilla.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
Osa 1: Annossuhteisuus (AUC[0-inf]) GSK3640254:n kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. Annoksen suhteellisuus arvioitiin tehomallilla. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
Osa 1: Annoksen suhteellisuus (AUC0-24) GSK3640254:n kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. Annoksen suhteellisuus arvioitiin tehomallilla. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen
Osa 1: Cmax:n annossuhde GSK3640254:n kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. Annoksen suhteellisuus arvioitiin tehomallilla. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
Osa 2: Annoksen suhteellisuus (AUC0-tau) GSK3640254:n toistuvan annoksen jälkeen päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. Annoksen suhteellisuus arvioitiin tehomallilla. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
Osa 2: Annossuhteisuus (Ctrough) GSK3640254:n toistuvan annoksen jälkeen päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. Annoksen suhteellisuus arvioitiin tehomallilla. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
Osa 2: Annossuhteisuus (Cmax) GSK3640254:n toistuvan annoksen jälkeen päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. Annoksen suhteellisuus arvioitiin tehomallilla. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
Osa 2: AUC(0-tau) (R [AUC{0-TAU}]) kumulaatiosuhde päivästä 1 päivään 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. PK-parametrit määritettiin ei-osastoilla menetelmillä Phoenix WinNonlinilla. Akkumulaatiosuhde arvioitiin laskemalla PK-parametrien geometristen pienimmän neliösumman (GLS) keskiarvojen suhde päivän 14 ja päivän 1 välillä ja vastaava 90 % CI kullekin annokselle. Suhde ja 90 %:n luottamusväli esitetään. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
Osa 2: Cmax-kertymäsuhde (R [CMAX]) päivästä 1 päivään 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. PK-parametrit määritettiin ei-osastoilla menetelmillä Phoenix WinNonlinilla. Akkumulaatiosuhde arvioitiin laskemalla PK-parametrien geometristen pienimmän neliösumman (GLS) keskiarvojen suhde päivän 14 ja päivän 1 välillä ja vastaava 90 % CI kullekin annokselle. Suhde ja 90 %:n luottamusväli esitetään. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
Osa 2: C(Tau) (R[CTAU]) kumulaatiosuhde päivästä 2 päivään 15
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia päivän 15 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. PK-parametrit määritettiin ei-osastoilla menetelmillä Phoenix WinNonlinilla. Akkumulaatiosuhde arvioitiin laskemalla PK-parametrien geometristen pienimmän neliösumman (GLS) keskiarvojen suhde päivän 15 ja päivän 2 välillä ja vastaava 90 % CI kullekin annokselle. Suhde ja 90 %:n luottamusväli esitetään. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia päivän 15 annoksen jälkeen
Osa 2: GSK3640254:n annosta edeltävä pitoisuus päivänä 2–14
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivinä 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. PK-parametrit määritettiin ei-osastoilla menetelmillä Phoenix WinNonlinilla. tulokset esitetään hoidon kannalta.
Ennakkoannos päivinä 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14
Osa 2: Annoksen suhteellisuus (Cmax) GSK3640254:n toistuvan annoksen jälkeen päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. Annoksen suhteellisuus arvioitiin tehomallilla. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
Osa 2: Annossuhteisuus (AUC0-24) GSK3640254:n toistuvan annoksen jälkeen päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi. Annoksen suhteellisuus arvioitiin tehomallilla. Tulokset esitetään hoidon kannalta.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ViiV Healthcare

Yhteistyökumppanit

GlaxoSmithKline

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 19. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 9. syyskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 9. syyskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 24. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 27. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 10. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 28. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 207187
  • 2017-001367-21 (EUDRACT_NUMBER)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.

IPD-jaon aikakehys

IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta (kopioi alla oleva URL-osoite selaimeesi)

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen. Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Kliiniset tutkimukset GSK3640254

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa