GSK3640254 Badanie przeprowadzone po raz pierwszy na ludziach (FTIH) u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć od 18 do 55 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Pacjenci, którzy są jawnie zdrowi, jak określono na podstawie oceny medycznej, w tym wywiadu medycznego i psychiatrycznego, badania fizykalnego, testów laboratoryjnych i 24-godzinnego monitorowania metodą Holtera.
• Masa ciała >=50,0 kg (110 funtów) dla mężczyzn i 45,0 kg (99 funtów) dla kobiet oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18,5-32,0 kg na metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie).
• Przedmioty męskie lub żeńskie. Mężczyzna musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 14 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki, co odpowiada czasowi potrzebnemu do wyeliminowania badanego leku w przypadku potencjalnie genotoksycznego i teratogennego leczenia plus dodatkowe 90 dni (cykl spermatogenezy). Ponadto mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie. Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP).
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.

Kryteria wyłączenia:

• Transaminaza alaninowa (ALT) >1,5 do górnej granicy normy (GGN).
• Bilirubina >1,5 do GGN (izolowana bilirubina >1,5 do GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znane nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych.
• Istniejąca wcześniej istotna klinicznie, w opinii głównego badacza (PI), patologia lub rozpoznanie żołądkowo-jelitowe - na przykład zespół jelita drażliwego, choroba zapalna jelit i/lub znaczące podstawowe objawy przedmiotowe i podmiotowe.
• Historia medyczna zaburzeń rytmu serca lub choroby serca lub rodzinna lub osobista historia zespołu długiego QT.
• Każdy znany lub podejrzewany wcześniejszy stan psychiczny.
• Jakikolwiek inny stan kliniczny (w tym między innymi stosowanie substancji czynnej) lub wcześniejsza terapia, które w opinii Badacza mogłyby sprawić, że osoba badana nie nadawałaby się do badania; niezdolność do przestrzegania wymagań dotyczących dawkowania; lub niezdolność do przestrzegania wizyt studyjnych; lub stan, który może wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku.
• Niemożność powstrzymania się od stosowania leków na receptę lub bez recepty (z wyjątkiem paracetamolu), w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania, chyba że w opinii badacza i sponsora ViiV Healthcare oraz monitora medycznego lek nie będzie kolidował z badanymi lekami , procedur lub zagrozić bezpieczeństwu uczestników.
• Niechęć do powstrzymania się od spożywania jakichkolwiek pokarmów lub napojów zawierających grejpfruty i sok grejpfrutowy, pomarańcze sewilskie, czerwone pomarańcze lub pomelo w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub do zakończenia badania.
• Udział w innym równoległym badaniu klinicznym lub wcześniejszym badaniu klinicznym (z wyjątkiem badań obrazowych) przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który jest dłuższe).
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 mililitrów (ml) w ciągu 56 dni.
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na diagnostyczną reakcję łańcuchową polimerazy HIV-1 (PCR).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Kryteria wykluczenia z przesiewowego badania EKG: tętno <45 lub >100 uderzeń na minutę (uderzeń na minutę) u mężczyzn i <50 lub >100 uderzeń na minutę u kobiet; odstęp PR <120 lub >220 milisekund (ms); czas trwania zespołu QRS <70 lub >120 ms; odstęp QTcF (QTcF) według wzoru Fridericia > 450 ms.
• Dowody na przebyty zawał mięśnia sercowego (nie obejmuje zmian odcinka ST związanych z repolaryzacją).
• Wszelkie nieprawidłowości przewodzenia (w tym, ale nie specyficzne, całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy [2. stopnia lub wyższy], zespół Wolffa-Parkinsona-White'a [WPW]).
• Pauzy zatokowe >3 sekundy.
• Każda istotna arytmia, która w opinii Badacza lub monitora medycznego GlaxoSmithKline/ViiV będzie zakłócać bezpieczeństwo indywidualnego pacjenta.
• Nieutrzymujący się lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy (3 kolejne komorowe pobudzenia ektopowe).
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania definiowana jako: średnie tygodniowe spożycie >14 jednostek. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom alkoholu: półlitrowe około 240 ml piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
• Regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii Badacza lub monitora medycznego jest przeciwwskazaniem do ich udziału.