Оценка фармакокинетического взаимодействия между GSK3640254 и кофеином, метопрололом, монтелукастом, флурбипрофеном, омепразолом, мидазоламом, дигоксином и правастатином у здоровых взрослых

Критерии включения:

• Возраст участника должен быть от 18 до 50 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Участники, которые явно здоровы, как определено исследователем или уполномоченным врачом на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, физическое обследование (включая сердечно-легочное обследование), лабораторные тесты и кардиомониторинг (анамнез и ЭКГ).
• Масса тела больше или равна (>=) 50,0 кг (110 фунтов [фунтов]) для мужчин и >=45,0 кг (99 фунтов) для женщин, а индекс массы тела находится в диапазоне от 18,5 до 31,0 кг на квадратный метр. (кг/м^2) (включительно).
• Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
• Участники мужского пола не должны вступать в половую связь, находясь в клинике. Нет необходимости в длительном использовании двойного барьера или длительном воздержании после выписки из исследования.
• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:
• Не является женщиной детородного возраста (WOCBP) или
• Является ли WOCBP и использует негормональный метод контрацепции, который является высокоэффективным, с частотой неудач менее чем (
• WOCBP должен иметь отрицательный высокочувствительный сывороточный тест на беременность при скрининге и регистрации (День-1).
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в протоколе.

Критерий исключения:

• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Предшествующее состояние, нарушающее нормальную анатомию или моторику желудочно-кишечного тракта (например, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, язва желудка, гастрит) или функцию печени и/или почек, которое может нарушать всасывание, метаболизм и/или выведение исследовательское вмешательство или сделать участника неспособным принять устное исследовательское вмешательство.
• Предшествующая операция холецистэктомии.
• Любое серьезное основное психическое расстройство в анамнезе, включая, помимо прочего, шизофрению, биполярное расстройство с психотическими симптомами или без них, другие психотические расстройства или шизотипическое (личностное) расстройство.
• Любое большое депрессивное расстройство в анамнезе с суицидальными чертами или без них или тревожные расстройства, которые требовали медицинского вмешательства (медикаментозного или нет), такого как госпитализация или другое стационарное лечение и/или длительное (> 6 месяцев) амбулаторное лечение.

Участники с другими состояниями, такими как расстройство адаптации или дистимия, которым требуется более краткосрочная медикаментозная терапия (

• Любое ранее существовавшее физическое или другое психическое состояние (включая злоупотребление алкоголем или наркотиками), которое, по мнению исследователя (с психиатрической оценкой или без нее), могло повлиять на способность участника соблюдать график дозирования и оценки протокола или которые может поставить под угрозу безопасность участника.
• Медицинский анамнез сердечных аритмий, предшествующий инфаркт миокарда за последние 3 месяца, или заболевание сердца, или семейный или личный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• История астмы, бронхоспазма или апноэ во сне.
• История хронической мышечно-скелетной боли (миалгии).
• История рабдомиолиза.
• История нарушения свертываемости крови.
• История болезни Рейно.
• Анамнез, свидетельствующий о повышенном риске сердечной аритмии или болезни сердца, включая следующее:
• История сердечных аритмий или учащенного сердцебиения, связанных с предобморочным состоянием или обмороком, или история необъяснимого обморока.
• Клинически значимые заболевания сердца в анамнезе, включая симптоматические или бессимптомные аритмии (включая, помимо прочего, фибрилляцию желудочков, желудочковую тахикардию, атриовентрикулярную блокаду любой степени, синдром Бругада, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта и синусовую брадикардию, определяемую как ЧСС менее 50). ударов в минуту (уд/мин) на основании основных показателей жизнедеятельности или ЭКГ), предобморочные или синкопальные эпизоды или дополнительные факторы риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность).
• История клинически значимого структурного заболевания сердца, включая гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию.
• Гипокалиемия в анамнезе.
• История болезни сердца (например, ишемическая болезнь сердца).
• Наличие поверхностного антигена гепатита В при скрининге или в течение 3 месяцев до начала исследования.
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до начала исследования и положительный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С.
• Положительный иммуноанализ антиген/антитело ВИЧ-1 и 2 при скрининге.
• АЛТ>=1,5 × верхняя граница нормы (ВГН). Однократное повторение АЛТ разрешено в течение одного периода скрининга для определения права на участие.
• Билирубин >=5 × ВГН (выделенный билирубин >=5 × ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин
• Любые острые лабораторные отклонения при скрининге, которые, по мнению исследователя, должны исключать участие в исследовании исследуемого соединения.
• Любое отклонение лабораторных показателей от 2 до 4 степени при скрининге, за исключением отклонений от нормы липидов (например, общего холестерина, триглицеридов) и АЛТ, исключает участника из исследования, если исследователь не может предоставить убедительное объяснение результатов лабораторных исследований. и имеет согласие спонсора.
• Положительный результат теста на наркотики (включая марихуану), алкоголь или котинин (указывающий на активное текущее курение) при скрининге или до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Невозможность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, травы и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого вмешательства и на протяжении всего исследования.
• Лечение любой вакциной в течение 30 дней до начала исследования.
• Нежелание воздерживаться от чрезмерного употребления любой пищи или напитков, содержащих грейпфрут и грейпфрутовый сок, апельсины Севильи, красные апельсины или помело или их фруктовые соки в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства (вмешательств) до конца исследования.
• Участие в другом параллельном клиническом исследовании или предшествующем клиническом исследовании (за исключением исследований с визуализацией) до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого вмешательства ( что длиннее).
• Предварительное воздействие GSK3640254 в другом клиническом исследовании.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Любая положительная (аномальная) реакция, подтвержденная исследователем по шкале оценки тяжести суицида Колумбийского университета (C-SSRS), проводимой скрининговым врачом или квалифицированным назначенным лицом.
• СБП
• Любая значительная аритмия или изменения на ЭКГ (например, предшествующий инфаркт миокарда за последние 3 месяца, симптоматическая брадикардия, непостоянные или стойкие предсердные аритмии, непостоянная или стойкая желудочковая тахикардия, любая степень атриовентрикулярной блокады или нарушение проводимости), которые будут мешать с безопасностью для отдельного участника.
• Критерии исключения для скрининга ЭКГ (для определения приемлемости допускается однократное повторение): частота сердечных сокращений - 100 ударов в минуту, интервал PR - > 200 мс и QTcF - > 450 мс.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее еженедельное потребление >14 единиц. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя: полпинты (приблизительно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мера (25 мл) спиртных напитков.
• Невозможно воздержаться от табака или никотиносодержащих продуктов в течение 3 месяцев до скрининга.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для их участия.
• История аллергии на аспирин.
• Участник с известной или подозреваемой активной коронавирусной инфекцией 2019 года (COVID-19) ИЛИ контакт с человеком с известным COVID-19 в течение 14 дней после включения в исследование.