GSK3640254 Första gången i mänsklig (FTIH) studie i friska volontärer

Inklusionskriterier:

• Ämnen måste vara 18 till 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Försökspersoner som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia och psykiatrisk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och 24-timmars Holter-övervakning.
• Kroppsvikt >=50,0 kg (kg) (110 pund) för män och 45,0 kg (99 pund) för kvinnor och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,5-32,0 kg per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
• Manliga eller kvinnliga ämnen. En manlig försöksperson måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 14 veckor efter den sista dosen, motsvarande den tid som behövs för att eliminera studiebehandling för potentiella genotoxiska och teratogena studiebehandlingar plus ytterligare 90 dagar (spermatogenescykel). Dessutom måste manliga försökspersoner avstå från att donera spermier under denna period. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är en kvinna i fertil ålder (WOCBP).
• Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Alanintransaminas (ALT) >1,5 till övre normalgräns (ULN).
• Bilirubin >1,5 till ULN (isolerat bilirubin >1,5 till ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser.
• Redan existerande kliniskt relevant, enligt primärutredarens (PI), gastrointestinala patologi eller diagnos - till exempel colon irritabile, inflammatorisk tarmsjukdom och/eller signifikanta tecken och symtom vid baslinjen.
• Medicinsk historia av hjärtarytmier eller hjärtsjukdom eller en familje- eller personlig historia av långt QT-syndrom.
• Alla kända eller misstänkta redan existerande psykiatriska tillstånd.
• Alla andra kliniska tillstånd (inklusive men inte begränsat till användning av aktiv substans) eller tidigare terapi som, enligt utredarens åsikt, skulle göra försökspersonen olämplig för studien; oförmögen att uppfylla doseringskraven; eller oförmögen att följa studiebesök; eller ett tillstånd som kan påverka absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedlet.
• Kan inte avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel (med undantag för paracetamol), inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicinering och under studiens varaktighet, såvida inte enligt utredaren och ViiV Healthcare Sponsor och medicinsk monitor, kommer medicineringen inte att störa studiemedicinerna , procedurer eller äventyra ämnessäkerheten.
• Ovilja att avstå från att inta någon mat eller dryck som innehåller grapefrukt och grapefruktjuice, Sevilla-apelsiner, blodapelsiner eller pomelo inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandling(er) eller till slutet av studien.
• Deltagande i en annan samtidig klinisk studie eller tidigare klinisk studie (med undantag för avbildningsstudier) före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som helst är längre).
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter (ml) inom 56 dagar.
• Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), eller positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dos av studiebehandlingen.
• En positiv läkemedels-/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för en diagnostisk HIV-1 polymeraskedjereaktion (PCR).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Uteslutningskriterier för screening-EKG: Hjärtfrekvens <45 eller >100 slag per minut (bpm) för män och <50 eller >100 slag per minut för kvinnor; PR-intervall <120 eller >220 millisekunder (ms); QRS-varaktighet <70 eller >120 msek; Fridericias QT-korrigeringsformel (QTcF) intervall >450 msek.
• Bevis på tidigare hjärtinfarkt (inkluderar inte ST-segmentförändringar associerade med ompolarisering).
• Alla överledningsavvikelser (inklusive men inte specifik för vänster eller höger komplett grenblock, atrioventrikulärt block [2:a graden eller högre], Wolff-Parkinson-White [WPW] syndrom).
• Sinuspauser >3 sekunder.
• Varje betydande arytmi som, enligt utredarens eller GlaxoSmithKline/ViiV medicinska monitor, kommer att störa säkerheten för den enskilda patienten.
• Icke ihållande eller ihållande ventrikulär takykardi (3 på varandra följande ventrikulära ektopiska slag).
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag på >14 enheter. En enhet motsvarar 8 gram alkohol: en halv pint cirka 240 ml öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före screening.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deras deltagande.