GSK3640254 První studium člověka (FTIH) u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Subjektům musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 55 let včetně.
• Subjekty, které jsou zjevně zdravé podle lékařského hodnocení včetně anamnézy a psychiatrické anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a 24hodinového Holterova monitorování.
• Tělesná hmotnost >=50,0 kilogramů (kg) (110 liber) pro muže a 45,0 kg (99 liber) pro ženy a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5-32,0 kg na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Mužské nebo ženské subjekty. Mužský subjekt musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 14 týdnů po poslední dávce, což odpovídá době potřebné k odstranění studované léčby pro potenciální genotoxickou a teratogenní studijní léčbu plus dalších 90 dnů (cyklus spermatogeneze). Kromě toho se muži musí během tohoto období zdržet darování spermatu. Žena se může zúčastnit, pokud není ženou ve fertilním věku (WOCBP).
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Alanin transamináza (ALT) >1,5 do horní hranice normálu (ULN).
• Bilirubin >1,5 do ULN (izolovaný bilirubin >1,5 do ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest.
• Preexistující klinicky relevantní, podle názoru primárního zkoušejícího (PI), gastrointestinální patologie nebo diagnóza – příklad syndromu dráždivého tračníku, zánětlivého onemocnění střev a/nebo signifikantních výchozích známek a symptomů.
• Srdeční arytmie nebo srdeční onemocnění nebo rodinná či osobní anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
• Jakýkoli známý nebo předpokládaný již existující psychiatrický stav.
• Jakýkoli jiný klinický stav (včetně, ale bez omezení na užívání účinné látky) nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že subjekt není vhodný pro studii; neschopnost splnit požadavky na dávkování; nebo neschopnost dodržet studijní návštěvy; nebo stav, který by mohl ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku.
• Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků (s výjimkou paracetamolu), včetně vitamínů, bylinných a potravinových doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku a po dobu trvání studie, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora ViiV Healthcare a lékařského monitoru lék nebude interferovat se studijními léky , postupy nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Neochota zdržet se požití jakéhokoli jídla nebo nápoje obsahujícího grapefruit a grapefruitovou šťávu, sevillské pomeranče, krvavé pomeranče nebo pomela během 7 dnů před první dávkou studijní léčby nebo do konce studie.
• Účast v jiné souběžné klinické studii nebo předchozí klinické studii (s výjimkou zobrazovacích studií) před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 mililitrů (ml) během 56 dnů.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na diagnostickou HIV-1 polymerázovou řetězovou reakci (PCR).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Kritéria vyloučení pro screening EKG: srdeční frekvence <45 nebo >100 tepů za minutu (bpm) pro muže a <50 nebo >100 tepů za minutu pro ženy; PR interval <120 nebo >220 milisekund (ms); trvání QRS <70 nebo >120 msec; interval korekčního vzorce Fridericia QT (QTcF) >450 msec.
• Důkaz předchozího infarktu myokardu (nezahrnuje změny segmentu ST spojené s repolarizací).
• Jakákoli abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifických pro levou nebo pravou úplnou blokádu raménka, atrioventrikulární blok [2. stupně nebo vyšší], Wolffův-Parkinsonův-Whiteův syndrom [WPW]).
• Sinusové pauzy > 3 sekundy.
• Jakákoli významná arytmie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru GlaxoSmithKline/ViiV naruší bezpečnost jednotlivého subjektu.
• Netrvalá nebo trvalá ventrikulární tachykardie (3 po sobě jdoucí komorové ektopické údery).
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem >14 jednotek. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půllitrové přibližně 240 ml piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.
• Pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před screeningem.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.