GSK3640254 Première étude chez l'homme (FTIH) chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent être âgés de 18 à 55 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sujets manifestement en bonne santé, comme déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux et psychiatriques, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance Holter 24 heures sur 24.
• Poids corporel> = 50,0 kilogrammes (kg) (110 livres) pour les hommes et 45,0 kg (99 livres) pour les femmes et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 32,0 kg par mètre carré (kg/m^2) (inclus).
• Sujets masculins ou féminins. Un sujet masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 14 semaines après la dernière dose, correspondant au temps nécessaire pour éliminer le traitement à l'étude pour les traitements à l'étude génotoxiques et tératogènes potentiels plus 90 jours supplémentaires (cycle de spermatogenèse). De plus, les sujets masculins doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette période. Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP).
• Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Alanine transaminase (ALT) > 1,5 dans la limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine > 1,5 dans la LSN (la bilirubine isolée > 1,5 dans la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues.
• Pathologie ou diagnostic gastro-intestinal préexistant cliniquement pertinent, de l'avis de l'investigateur principal (PI), par exemple syndrome du côlon irritable, maladie inflammatoire de l'intestin et/ou signes et symptômes de base significatifs.
• Antécédents médicaux d'arythmies cardiaques ou de maladie cardiaque ou antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long.
• Toute condition psychiatrique préexistante connue ou suspectée.
• Toute autre condition clinique (y compris, mais sans s'y limiter, l'utilisation de substances actives) ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inadapté à l'étude ; incapable de se conformer aux exigences de dosage ; ou incapable de se conformer aux visites d'étude ; ou une condition qui pourrait affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.
• Incapacité de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (à l'exception du paracétamol), y compris des vitamines, des plantes et des compléments alimentaires (dont le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant la première dose du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du sponsor ViiV Healthcare et du moniteur médical, le médicament n'interférera pas avec les médicaments à l'étude , procédures ou compromettre la sécurité du sujet.
• Refus de s'abstenir d'ingérer tout aliment ou boisson contenant du pamplemousse et du jus de pamplemousse, des oranges de Séville, des oranges sanguines ou des pomelos dans les 7 jours précédant la première dose du ou des traitements à l'étude ou jusqu'à la fin de l'étude.
• Participation à une autre étude clinique concurrente ou à une étude clinique antérieure (à l'exception des essais d'imagerie) avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la est plus long).
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 millilitres (mL) dans les 56 jours.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour une réaction en chaîne par polymérase (PCR) diagnostique du VIH-1.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Critères d'exclusion pour le dépistage ECG : Fréquence cardiaque <45 ou >100 battements par minute (bpm) pour les hommes et <50 ou >100 bpm pour les femmes ; Intervalle PR <120 ou >220 millisecondes (msec); durée QRS <70 ou >120 ms ; l'intervalle de la formule de correction QT de Fridericia (QTcF) > 450 msec.
• Preuve d'infarctus du myocarde antérieur (n'inclut pas les modifications du segment ST associées à la repolarisation).
• Toute anomalie de conduction (incluant, mais non spécifique, le bloc de branche complet gauche ou droit, le bloc auriculo-ventriculaire [2e degré ou plus], le syndrome de Wolff-Parkinson-White [WPW]).
• Sinus Pauses > 3 secondes.
• Toute arythmie importante qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GlaxoSmithKline/ViiV, interférera avec la sécurité du sujet individuel.
• Tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue (3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs).
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 unités. Une unité équivaut à 8 grammes d'alcool : une demi-pinte environ 240 ml de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.