GSK3640254 First Time in Human (FTIH)-Studie mit gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 55 Jahre alt sein.
• Probanden, die laut medizinischer Untersuchung, einschließlich Anamnese und psychiatrischer Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und 24-Stunden-Langzeit-Überwachung, offensichtlich gesund sind.
• Körpergewicht >=50,0 Kilogramm (kg) (110 Pfund) für Männer und 45,0 kg (99 Pfund) für Frauen und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis 32,0 kg pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
• Männliche oder weibliche Probanden. Ein männlicher Proband muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 14 Wochen nach der letzten Dosis Verhütungsmittel anzuwenden, was der Zeit entspricht, die benötigt wird, um die Studienbehandlung für potenziell genotoxische und teratogene Studienbehandlungen zu eliminieren, plus weitere 90 Tage (Spermatogenese-Zyklus). Außerdem müssen männliche Probanden während dieser Zeit auf eine Samenspende verzichten. Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Alanin-Transaminase (ALT) > 1,5 im oberen Normbereich (ULN).
• Bilirubin > 1,5 in ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 in ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien.
• Vorbestehende klinisch relevante, nach Meinung des Hauptprüfarztes (PI), Magen-Darm-Pathologie oder -Diagnose – Beispiel Reizdarmsyndrom, entzündliche Darmerkrankung und/oder signifikante Baseline-Anzeichen und -Symptome.
• Krankengeschichte von Herzrhythmusstörungen oder Herzerkrankungen oder eine familiäre oder persönliche Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom.
• Jede bekannte oder vermutete vorbestehende psychiatrische Erkrankung.
• Jede andere klinische Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Verwendung von Wirkstoffen) oder vorherige Therapie, die das Subjekt nach Ansicht des Prüfers für die Studie ungeeignet machen würde; nicht in der Lage, die Dosierungsanforderungen einzuhalten; oder nicht in der Lage sein, Studienbesuche einzuhalten; oder ein Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinflussen könnte.
• Unfähig, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) auf die Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln (mit Ausnahme von Paracetamol), einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) zu verzichten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation und für die Dauer der Studie, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des ViiV Healthcare-Sponsors und des medizinischen Monitors wird die Medikation die Studienmedikation nicht beeinträchtigen , Verfahren oder die Sicherheit des Subjekts gefährden.
• Unwilligkeit, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung(en) oder bis zum Ende der Studie auf die Einnahme von Speisen oder Getränken zu verzichten, die Grapefruit und Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen, Blutorangen oder Pampelmusen enthalten.
• Teilnahme an einer anderen parallel laufenden klinischen Studie oder früheren klinischen Studie (mit Ausnahme von Bildgebungsstudien) vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, ist länger).
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 Milliliter (ml) führen würde.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Ein positiver Test für eine diagnostische HIV-1-Polymerase-Kettenreaktion (PCR).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Ausschlusskriterien für das Screening-EKG: Herzfrequenz < 45 oder > 100 Schläge pro Minute (bpm) für Männer und < 50 oder > 100 bpm für Frauen; PR-Intervall < 120 oder > 220 Millisekunden (ms); QRS-Dauer < 70 oder > 120 ms; das QT-Korrekturformel (QTcF)-Intervall von Fridericia > 450 ms.
• Nachweis eines früheren Myokardinfarkts (beinhaltet keine ST-Streckenveränderungen im Zusammenhang mit einer Repolarisation).
• Jede Überleitungsstörung (einschließlich, aber nicht spezifisch für einen linken oder rechten vollständigen Schenkelblock, einen atrioventrikulären Block [2. Grad oder höher], ein Wolff-Parkinson-White [WPW]-Syndrom).
• Sinuspausen >3 Sekunden.
• Jede signifikante Arrhythmie, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors von GlaxoSmithKline/ViiV die Sicherheit des einzelnen Probanden beeinträchtigt.
• Nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie (3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge).
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Einheiten. Eine Einheit entspricht 8 Gramm Alkohol: ein halbes Pint etwa 240 ml Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Regelmäßiger Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Ermittlers oder medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.