GSK3640254 Første gang i menneskelig (FTIH) studie i friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må være 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Personer som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie og psykiatrisk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og 24-timers Holter-overvåking.
• Kroppsvekt >=50,0 kg (kg) (110 pund) for menn og 45,0 kg (99 pund) for kvinner og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5-32,0 kg per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
• Mannlige eller kvinnelige emner. En mannlig forsøksperson må godta å bruke prevensjon i løpet av behandlingsperioden og i minst 14 uker etter siste dose, tilsvarende tiden som trengs for å eliminere studiebehandling for potensielle genotoksiske og teratogene studiebehandlinger pluss ytterligere 90 dager (spermatogenesesyklus). I tillegg må mannlige forsøkspersoner avstå fra å donere sæd i denne perioden. En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP).
• I stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Alanintransaminase (ALT) >1,5 til øvre normalgrense (ULN).
• Bilirubin >1,5 til ULN (isolert bilirubin >1,5 til ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik.
• Eksisterende klinisk relevant, etter primæretterforskerens (PI), gastrointestinal patologi eller diagnose - for eksempel irritabel tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsykdom og/eller signifikante grunnlinjetegn og -symptomer.
• Medisinsk historie med hjertearytmier eller hjertesykdom eller en familie eller personlig historie med lang QT-syndrom.
• Enhver kjent eller mistenkt eksisterende psykiatrisk tilstand.
• Enhver annen klinisk tilstand (inkludert men ikke begrenset til bruk av aktivt stoff) eller tidligere terapi som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for studien; ute av stand til å overholde doseringskravene; eller ute av stand til å overholde studiebesøk; eller en tilstand som kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidlet.
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (med unntak av paracetamol), inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen og i løpet av studiens varighet, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og ViiV Healthcare Sponsor og medisinsk monitor, vil medisinen ikke forstyrre studiemedisinene , prosedyrer eller kompromittere fagsikkerheten.
• Uvillighet til å avstå fra inntak av mat eller drikke som inneholder grapefrukt og grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, blodappelsiner eller pomelo innen 7 dager før første dose av studiebehandling(er) eller til slutten av studien.
• Deltakelse i en annen samtidig klinisk studie eller tidligere klinisk studie (med unntak av bildediagnostiske studier) før den første doseringsdagen i den gjeldende studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er er lengre).
• Der deltakelse i studien ville resultere i donasjon av blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) innen 56 dager.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), eller positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for en diagnostisk HIV-1 polymerasekjedereaksjon (PCR).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Eksklusjonskriterier for screening EKG: Hjertefrekvens <45 eller >100 slag per minutt (bpm) for menn og <50 eller >100 bpm for kvinner; PR-intervall <120 eller >220 millisekunder (ms); QRS-varighet <70 eller >120 msek; Fridericias QT korreksjonsformel (QTcF) intervall >450 msek.
• Bevis på tidligere hjerteinfarkt (inkluderer ikke ST-segmentendringer assosiert med re-polarisering).
• Enhver ledningsavvik (inkludert, men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, atrioventrikulær blokk [2. grad eller høyere], Wolff-Parkinson-White [WPW] syndrom).
• Sinus pauser >3 sekunder.
• Enhver betydelig arytmi som, etter etterforskerens eller GlaxoSmithKline/ViiV medisinske monitor, vil forstyrre sikkerheten for den enkelte pasient.
• Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag).
• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter. En enhet tilsvarer 8 gram alkohol: en halvliter ca. 240 ml øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.