GSK3640254 Eerste onderzoek bij mensen (FTIH) bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten 18 tot en met 55 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Onderwerpen die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis en psychiatrische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en 24-uurs Holter-monitoring.
• Lichaamsgewicht >=50,0 kilogram (kg) (110 pond) voor mannen en 45,0 kg (99 pond) voor vrouwen en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5-32,0 kg per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Mannelijke of vrouwelijke onderwerpen. Een mannelijke proefpersoon moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 14 weken na de laatste dosis, overeenkomend met de tijd die nodig is om de onderzoeksbehandeling te beëindigen voor mogelijke genotoxische en teratogene onderzoeksbehandelingen plus nog eens 90 dagen (spermatogenesecyclus). Bovendien moeten mannelijke proefpersonen gedurende deze periode geen sperma doneren. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze geen vrouw in de vruchtbare leeftijd is (WOCBP).
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Alaninetransaminase (ALAT) >1,5 tot bovengrens van normaal (ULN).
• Bilirubine >1,5 tot ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 tot ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen.
• Reeds bestaande klinisch relevante, naar de mening van de primaire onderzoeker (PI), gastro-intestinale pathologie of diagnose - bijvoorbeeld prikkelbare darmsyndroom, inflammatoire darmaandoening en/of significante tekenen en symptomen bij baseline.
• Medische voorgeschiedenis van hartritmestoornissen of hartaandoeningen of een familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van lang QT-syndroom.
• Elke bekende of vermoede reeds bestaande psychiatrische aandoening.
• Elke andere klinische aandoening (inclusief maar niet beperkt tot het gebruik van werkzame stoffen) of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek; niet in staat zijn om te voldoen aan de doseringsvereisten; of niet in staat zijn om studiebezoeken na te komen; of een aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel kan beïnvloeden.
• Niet in staat zijn om binnen 7 dagen af ​​te zien van het gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept (met uitzondering van paracetamol), inclusief vitamines, kruiden en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie en voor de duur van de studie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en ViiV Healthcare-sponsor en medische monitor de medicatie de studiemedicatie niet verstoort , procedures of de veiligheid van het onderwerp in gevaar brengen.
• Onwil om zich te onthouden van inname van voedsel of drank die grapefruit en grapefruitsap, Sevilla-sinaasappelen, bloedsinaasappelen of pomelo's bevat binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling(en) of tot het einde van de studie.
• Deelname aan een andere gelijktijdige klinische studie of eerdere klinische studie (met uitzondering van beeldvormingsonderzoeken) voorafgaand aan de eerste doseringsdag in de huidige studie: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (afhankelijk van welke is langer).
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml) binnen 56 dagen.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), of positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor een diagnostische HIV-1-polymerasekettingreactie (PCR).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Uitsluitingscriteria voor screening ECG: hartslag <45 of >100 slagen per minuut (bpm) voor mannen en <50 of >100 bpm voor vrouwen; PR-interval <120 of >220 milliseconden (msec); QRS-duur <70 of >120 msec; de Fridericia's QT-correctieformule (QTcF) interval >450 msec.
• Bewijs van een eerder myocardinfarct (exclusief ST-segmentveranderingen geassocieerd met repolarisatie).
• Elke geleidingsafwijking (inclusief maar niet specifiek voor complete bundeltakblok links of rechts, atrioventriculair blok [2e graads of hoger], Wolff-Parkinson-White [WPW]-syndroom).
• Sinus pauzeert >3 seconden.
• Elke significante aritmie die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor van GlaxoSmithKline/ViiV, de veiligheid van de individuele proefpersoon in gevaar brengt.
• Niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie (3 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden. Eén eenheid komt overeen met 8 gram alcohol: een halve pint ongeveer 240 ml bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.