Доксорубицин, винбластин, дакарбазин, брентуксимаб ведотин и ниволумаб в лечении пациентов с лимфомой Ходжкина I-II стадии

Критерии включения:

• Поддающееся измерению заболевание (>= 1,5 см) по оценке двухмерного измерения с помощью компьютерной томографии (КТ)
• Ранее нелеченая классическая лимфома Ходжкина I или II стадии (определяемая как опухоль размером <10 см в самом длинном измерении по данным КТ)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 3 месяца
• Задокументированный отрицательный серологический тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В (если серологически положительный результат предшествующей вакцинации) и гепатит С = < 1 года до регистрации
• Лейкоциты >= 2000/мм^3 без трансфузионной поддержки > 7 дней до регистрации
• Гемоглобин >= 8,5 г/дл без трансфузионной поддержки > 7 дней до регистрации
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1000 клеток/мм^3 без трансфузионной поддержки > 7 дней до регистрации
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3 без трансфузионной поддержки > 7 дней до регистрации
• Аланин и аспартатаминотрансфераза (АЛТ/АСТ) = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН), полученная = < 14 дней до регистрации
• Общий билирубин сыворотки = < 1,5 x ВГН (при документально подтвержденном синдроме Жильбера = < 3 x ВГН), полученный = < 14 дней до регистрации
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН или измеренный расчетный клиренс креатинина > = 40 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН учреждения (по формуле Кокрофта-Голта), полученный = < 14 дней до регистрации
• Отрицательный сывороточный тест на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) в течение 7 дней до регистрации у женщин детородного возраста (WOCBP)
• Сексуально активная женщина с репродуктивной функцией, т.е. женщина-женщина, согласилась использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции с момента регистрации до завершения исследуемой терапии в течение 24 недель (6 месяцев) после последней дозы NVB или BV; Примечание. Женщины, не способные к деторождению, — это женщины, находящиеся в постменопаузе > 1 года или перенесшие двустороннюю перевязку маточных труб или гистерэктомию.
• Субъекты мужского пола соглашаются использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 31 недели после последней дозы исследуемой терапии.
• Дать информированное письменное согласие

• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)

  • Примечание. Во время фазы активного мониторинга исследования (т. е. активного лечения и наблюдения) участники должны быть готовы вернуться в учреждение, давшее согласие, для последующего наблюдения.

Критерий исключения:

• Любое из следующего, поскольку в данном исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Предыдущие методы лечения, включая лучевую терапию с вовлечением поля
• Объемное заболевание (определяется как узловое образование размером >= 10 см по данным КТ)
• Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС)
• Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность по шкале Чайлд-Пью > 6
• Тяжелая почечная недостаточность (т. клиренс креатинина < 40 мл/мин)
• Симптоматическое заболевание сердца, включая желудочковую дисфункцию, фракцию выброса левого желудочка < 45%, симптоматическое заболевание коронарной артерии или симптоматические аритмии
• Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии = < 7 дней до регистрации
• Известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis)
• Требуется терапия агентами, которые имеют предрасположенность к гепатотоксичности.
• Гиперчувствительность к NVB или любому из его вспомогательных веществ или к любому компоненту терапии AVD + BV
• Требуются иммуносупрессивные дозы кортикостероидной терапии (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона) в течение >= 2 недель до регистрации.
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов); Примечание. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения; субъектам разрешено регистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Активная инфекция, требующая системной внутривенной антибактериальной терапии
• Синдром Стивенса-Джонсона в анамнезе, синдром токсического эпидермального некролиза (ТЭН) или моторная невропатия
• История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать в исследовании. мнение лечащего следователя
• Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Известный активный гепатит В (например, поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] реактивен) или гепатит С (например, вирус гепатита С [HCV] обнаруживает рибонуклеиновую кислоту [РНК] [качественный])
• Получили живую вакцину =< 30 дней до регистрации; Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются; плановые прививки, включая сезонный грипп, должны быть сделаны >= 2 недель до регистрации
• История аллергии и побочных реакций на лекарственные препараты для изучения компонентов препарата
• История другого первичного злокачественного новообразования, у которого не было ремиссии в течение как минимум 3 лет; (Примечание: следующие 3 года освобождаются от ограничения: немеланомный рак кожи, полностью иссеченная меланома in situ [стадия 0], локализованный рак предстательной железы, пролеченный с помощью радикальных методов, и карцинома шейки матки in situ при биопсии или плоскоклеточное интраэпителиальное поражение по Папаниколау [PAP ] размазать)
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
• Прогрессирующий промиелоцитарный лейкоз (ПМЛ) в анамнезе, панкреатит в анамнезе, активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция 3 степени или выше =< 2 недель до регистрации и документально подтвержденное цереброваскулярное событие в анамнезе (инсульт или транзиторная ишемическая атака [ТИА]) =< 6 месяцев до регистрации