Doxorubicin, vinblastin, dakarbazin, brentuximab vedotin a nivolumab při léčbě pacientů s Hodgkinovým lymfomem stadia I-II

Kritéria pro zařazení:

• Měřitelné onemocnění (>= 1,5 cm) hodnocené dvourozměrným měřením pomocí počítačové tomografie (CT)
• Dříve neléčené stadium I nebo II neobjemný (definovaný jako masa o rozměru < 10 cm v nejdelším rozměru pomocí CT) klasický Hodgkinův lymfom
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
• Zdokumentované negativní sérologické vyšetření na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B (pokud není sérologicky pozitivní v důsledku předchozího očkování) a hepatitidu C =< 1 rok před registrací
• Počet bílých krvinek >= 2 000 /mm^3 bez transfuzní podpory > 7 dní před registrací
• Hemoglobin >= 8,5 g/dl bez transfuzní podpory > 7 dní před registrací
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000 buněk/mm^3 bez transfuzní podpory > 7 dní před registrací
• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3 bez transfuzní podpory > 7 dní před registrací
• Alanin a aspartátaminotransferáza (ALT/AST) =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN) získaná =< 14 dní před registrací
• Celkový sérový bilirubin =< 1,5 x ULN (pokud je dokumentován Gilbertsův syndrom =< 3 x ULN) získaný =< 14 dní před registrací
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN nebo naměřená vypočtená clearance kreatininu >= 40 ml/min pro subjekt s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN (podle Cockcroft-Gaultova vzorce) získané =< 14 dní před registrací
• Negativní těhotenský test v séru (minimální citlivost 25 IU/l nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) během 7 dnů před registrací u žen ve fertilním věku (WOCBP)
• Sexuálně aktivní žena s reprodukční schopností, tj. WOCBP, souhlasila s používáním lékařsky uznávané formy antikoncepce od okamžiku registrace do dokončení studijní terapie po dobu 24 týdnů (6 měsíců) po poslední dávce NVB nebo BV; Poznámka: Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ženy, které jsou po menopauze déle než 1 rok nebo které prodělaly bilaterální podvázání vejcovodů nebo hysterektomii
• Muži souhlasí s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 31 týdnů po poslední dávce studované terapie
• Poskytněte informovaný písemný souhlas

• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)

  • Poznámka: Během fáze aktivního monitorování studie (tj. aktivní léčba a pozorování) musí být účastníci ochotni vrátit se do schvalující instituce za účelem sledování

Kritéria vyloučení:

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Předchozí terapie včetně radiační terapie v terénu
• Objemná nemoc (definovaná jako uzlinová masa o rozměrech >= 10 cm pomocí CT)
• Známé postižení centrálního nervového systému (CNS).
• Středně těžká nebo těžká jaterní insuficience Child-Pugh skóre > 6
• Těžké poškození ledvin (tj. clearance kreatininu < 40 ml/min)
• Symptomatické srdeční onemocnění včetně ventrikulární dysfunkce, ejekční frakce levé komory < 45 %, symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo symptomatické arytmie
• Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby =< 7 dní před registrací
• Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
• Vyžaduje terapii látkami, které mají predispozici k hepatotoxicitě
• Hypersenzitivita na NVB nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku nebo na kteroukoli složku terapie AVD + BV
• Vyžaduje imunosupresivní dávky kortikosteroidní terapie (> 10 mg/den ekvivalentu prednisonu) po dobu >= 2 týdnů před registrací
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků); Poznámka: Substituční terapie (např. substituční terapie tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby; subjekty se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním onemocněním vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče
• Aktivní infekce vyžadující systémovou IV antibiotickou léčbu
• Stevens Johnsonův syndrom, syndrom toxické epidermální nekrolýzy (TEN) nebo motorická neuropatie v anamnéze
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se názor ošetřujícího vyšetřovatele
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• předchozí léčba přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Známá aktivní hepatitida B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitida C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])
• Obdržená živá vakcína =< 30 dní před registrací; Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny; rutinní očkování, včetně sezónní chřipky, musí být provedeno >= 2 týdny před registrací
• Historie alergií a nežádoucích reakcí na složky studovaného léku
• Anamnéza jiné primární malignity, která nebyla v remisi po dobu alespoň 3 let; (Poznámka: Z 3letého limitu se nevztahují: nemelanomový karcinom kůže, plně vyříznutý melanom in situ [stadium 0], kurativně léčený lokalizovaný karcinom prostaty a karcinom děložního čípku in situ na biopsii nebo skvamózní intraepiteliální léze na papanicolaou [PAP ] šmouha)
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
• Anamnéza progresivní promyelocytární leukémie (PML), známá anamnéza pankreatitidy, aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce stupně 3 nebo vyšší =< 2 týdny před registrací a zdokumentovaná anamnéza cerebrovaskulární příhody (mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka [TIA]) =< 6 měsíců před registrací