Безопасность и эффективность TJ301 IV у участников с активным язвенным колитом

Критерии включения:

1. Пациенты мужского и женского пола в возрасте 18-70 (включительно) лет.
2. История активного ЯК более 3 мес. Активный язвенный колит, подтвержденный колоноскопией с биопсией или гибкой сигмоидоскопией с биопсией при скрининге, с распространением > 15 см за анальный край при эндоскопии. Образец биопсии не требуется, если язвенный колит уже подтвержден.
3. Активный язвенный колит с полным баллом Мейо ≥5 и суббаллом ректального кровотечения ≥1 при скрининге.
4. В течение дня с -28 по день -6 до рандомизации суббалл по эндоскопии ≥2.
5. Лечение традиционной небиологической терапией ЯК: кортикостероидами, стабильными в течение не менее 2 недель до рандомизации, в дозе не более 20 мг преднизолона в день (или эквивалентной дозы) и/или препаратами, содержащими 5-аминосалицилаты (5-АСК) в дозе не более менее 2 г 5-АСК в день в течение не менее 3 месяцев и стабильно в течение не менее 4 недель до рандомизации и/или с азатиоприном (АЗА) не менее 0,75 мг/кг/день или меркаптопурином (6-МП) не менее 0,5 мг/кг/день в течение не менее 6 месяцев и стабильно в течение не менее 6 недель до рандомизации, или метотрексат не менее 12,5 мг/нед и стабильно в течение не менее 12 недель до рандомизации.
6. Субъекты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны были хотеть применять эффективные методы контрацепции во время исследования, а также желать и иметь возможность продолжать использовать контрацепцию в течение 1 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата.
7. Пациент может и желает соблюдать требования этого протокола исследования.
8. Субъект должен уметь читать и писать, чтобы понимать и заполнять дневник пациента.
9. Добровольно подписанное информированное согласие, полученное до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.
10. Субъект не получал никакой биологической терапии ИЛИ получал 1 биологический препарат для лечения язвенного колита или иммунных заболеваний, и последняя доза должна быть длиннее 8 недель или периода полувыведения 5 (в зависимости от того, что больше) до первой дозы. исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Противопоказания к колоноскопии или ректороманоскопии.
3. Аллергия на любой компонент TJ301.
4. Субъект, которому, по оценке исследователя, вероятно, будет проведена операция по лечению язвенного колита в течение 1 месяца.
5. История колостомы, колэктомии или частичной колэктомии.
6. Текущий диагноз: неклассифицированное воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, ишемический колит, фульминантный колит и/или токсический мегаколон, пациенты с язвенным колитом, ограниченным прямой кишкой (язвенный проктит), инфекционный энтерит, амебная болезнь кишечника или кишечный шистосомоз.
7. Злокачественная опухоль в анамнезе, кроме успешно вылеченной неметастатической кожной плоскоклеточной или базально-клеточной карциномы и/или локализованной карциномы in situ шейки матки. Если скрининговая колоноскопия показывает признаки дисплазии или злокачественного новообразования, пациент не соответствует критериям.
8. Первичный или вторичный иммунодефицит, включая нейтропению (абсолютное количество нейтрофилов <1500/мкл); или лимфопения (абсолютное количество лимфоцитов <500/мкл).
9. Анемия от умеренной до тяжелой (гемоглобин <9 г/дл), или тромбоцитопения (количество тромбоцитов <75 000/мкл), или креатинин сыворотки >2 мг/дл.
10. Аутоиммунное заболевание помимо язвенного колита, за исключением синдрома Шегрена или гипотиреоза.
11. Clostridium (C.) difficile положительны при скрининговом посещении или пролечены от C. difficile в течение 4 недель до рандомизации.
12. сывороточные трансаминазы >2,5 х верхней границы нормы [ВГН], щелочная фосфатаза >2,5 х ВГН.
13. По мнению исследователя, серьезное основное заболевание, отличное от язвенного колита.
14. История наркомании в течение последнего 1 года или текущая наркомания или употребление запрещенных наркотиков.
15. Любые признаки регулярного употребления более 40 граммов алкоголя каждый день.
16. Курильщики, выкуривающие более 10 сигарет в день.
17. Известный сопутствующий острый или хронический вирусный гепатит B или C или инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
18. Наличие или история активного туберкулеза (ТБ) или латентной туберкулезной инфекции, определяемой как 1) положительный тест QuantiFERON-TB Gold при скрининге; или 2) Т-тест в течение 4 недель после рандомизации и подтверждение текущего или предшествующего туберкулеза легких с помощью низкодозной КТ или рентгенографии грудной клетки в течение 12 недель после рандомизации. Пациенты со старым туберкулезом также будут исключены.
19. Положительные титры антител иммуноглобулина М к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ).
20. Субъекты с положительными результатами скрининга на цитомегаловирус должны быть исключены.
21. Получение любой исследуемой терапии или любой одобренной терапии для исследовательского использования в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до рандомизации (в зависимости от того, что дольше).
22. В настоящее время принимает какие-либо лекарства, кроме тех, которые разрешены протоколом.
23. Инфекции (включая дивертикулит), требующие лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами в течение 14 дней до рандомизации.
24. Получали любые живые (аттенуированные) вакцины в течение 30 дней до рандомизации.
25. Недавнее лечение внутривенными кортикостероидами в средних и высоких дозах (метилпреднизолон 60 мг/день или гидрокортизон 300 мг/день) в течение 8 недель до рандомизации или пероральные кортикостероиды более 20 мг преднизолона в день (или эквивалент).
26. Прием циклоспорина, такролимуса, сиролимуса, талидомида или мофетила микофенолата в течение 30 дней до рандомизации.
27. Лечение лечебной клизмой или суппозиторием, кроме необходимого для подготовки к эндоскопии, в течение 14 дней до скрининговой эндоскопии и в течение оставшейся части исследования.