Sikkerhed og effektivitet af TJ301 IV hos deltagere med aktiv colitis ulcerosa

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18-70 (inklusive) år.
2. Historik om aktiv UC på mere end 3 måneder. Aktiv UC bekræftet ved koloskopi med biopsi eller fleksibel sigmoidoskopi med biopsi ved screening, med forlængelse > 15 cm forbi analkanten fra endoskopi. Biopsiprøve er ikke nødvendig, hvis UC allerede er bekræftet.
3. Aktiv UC med fuld Mayo-score≥5 og en rektal blødningsunderscore ≥1 ved screening.
4. I løbet af dag -28 til dag -6 før randomisering, en endoskopi subscore ≥2.
5. Behandlet med konventionel ikke-biologisk UC-terapi: med kortikosteroider stabile i mindst 2 uger før randomisering med højst 20 mg prednison pr. dag (eller tilsvarende), og/eller med medicin, der indeholder 5-aminosalicylater (5-ASA) på ingen mindre end 2 g 5-ASA om dagen i mindst 3 måneder og stabil i mindst 4 uger før randomisering og/eller med azathioprin (AZA) på ikke mindre end 0,75 mg/kg/dag eller mercaptopurin (6-MP) ved ikke mindre end 0,5 mg/kg/dag i mindst 6 måneder og stabil i mindst 6 uger før randomisering, eller MTX ikke mindre end 12,5 mg/uge og stabil i mindst 12 uger før randomisering.
6. Mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have været villige til at anvende effektiv prævention under undersøgelsen og være villige og i stand til at fortsætte prævention i 1 måned efter deres sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
7. Patienten er i stand til og villig til at overholde kravene i denne forsøgsprotokol.
8. Forsøgspersonen skal kunne læse og skrive for at forstå og udfylde Patientdagbog.
9. Frivilligt underskrevet informeret samtykke opnået, før der udføres forsøgsrelaterede procedurer.
10. Forsøgspersonen har ikke modtaget nogen biologisk behandling ELLER har modtaget 1 biologisk lægemiddel til behandling af UC eller immunsygdomme, og den sidste dosis skal være længere end 8 uger eller en halveringstid på 5 (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af studiemedicin.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Kontraindikation til koloskopi eller sigmoidoskopi.
3. Allergi over for enhver komponent i TJ301.
4. Forsøgsperson, der sandsynligvis vil blive opereret til UC-behandling inden for 1 måned baseret på investigators vurdering.
5. Historie om kolostomi, kolektomi eller partiel kolektomi.
6. Nuværende diagnose af inflammatorisk tarmsygdom uklassificeret, Crohns sygdom, iskæmisk colitis, fulminant colitis og/eller toksisk megacolon, patienter med colitis ulcerosa begrænset til endetarmen (ulcerøs proctitis), infektiøs enteritis, amebisk tarmsygdom eller intestinal schistosomiasis.
7. Anamnese med anden malignitet end et vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant pladecelle- eller basalcellecarcinom og/eller lokaliseret carcinom in situ i livmoderhalsen. Hvis screeningkoloskopien viser tegn på dysplasi eller en malignitet, er patienten ikke kvalificeret.
8. Primær eller sekundær immundefekt inklusive neutropeni (absolut neutrofiltal <1500/μL); eller lymfopeni (absolut lymfocyttal <500/μL).
9. Moderat til svær anæmi (hæmoglobin <9 g/dL), eller trombocytopeni (trombocyttal <75 000/μL), eller serumkreatinin >2 mg/dL.
10. Autoimmun sygdom udover UC, med undtagelser af Sjogrens syndrom eller hypothyroidisme.
11. Clostridium (C.) difficile positiv ved screeningsbesøg eller behandlet for C. difficile inden for de 4 uger før randomisering.
12. serumtransaminaser >2,5 x øvre grænse for normal [ULN], alkalisk fosfatase >2,5 x ULN.
13. Alvorlig underliggende sygdom anden end UC efter investigators opfattelse.
14. Anamnese med stofmisbrug inden for det seneste 1 år eller nuværende stofmisbrug eller brug af ulovlige stoffer.
15. Enhver indikation af regelmæssig brug af mere end 40 gram alkohol hver dag.
16. Rygere, der ryger mere end 10 cigaretter om dagen.
17. Kendt samtidig akut eller kronisk viral hepatitis B eller C infektion eller human immundefekt virus (HIV) infektion.
18. Tilstedeværelse eller historie af aktiv tuberkulose (TB) eller latent TB-infektion, defineret som 1) en positiv QuantiFERON-TB Gold-test ved screening; eller 2) en T-punktstest inden for 4 uger efter randomisering og tegn på nuværende eller tidligere lungetuberkulose ved lavdosis CT eller røntgen af ​​thorax inden for 12 uger efter randomisering. Patienter med gammel TB vil også blive udelukket.
19. Positive immunoglobulin M-antistoftitre mod Epstein-Barr-virus (EBV).
20. Forsøgspersoner med positive resultater for cytomegalovirus ved screening skal udelukkes.
21. Modtagelse af enhver forsøgsbehandling eller enhver godkendt terapi til forsøgsbrug inden for 30 dage eller 5 halveringstider før randomisering (alt efter hvad der er længst).
22. Tager i øjeblikket anden medicin end dem, der er tilladt i henhold til protokollens retningslinjer.
23. Infektioner (herunder divertikulitis), der kræver behandling med antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler inden for 14 dage før randomisering.
24. Modtog alle levende (svækkede) vacciner inden for 30 dage før randomisering.
25. Nylig behandling med mellem- til højdosis intravenøse kortikosteroider (methylprednisolon 60 mg/dag eller hydrocortison 300 mg/dag) inden for 8 uger før randomisering eller orale kortikosteroider på mere end 20 mg prednison dagligt (eller tilsvarende).
26. Modtagelse af cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, thalidomid eller mycophenolatmofetil inden for 30 dage før randomisering.
27. Behandling med terapeutisk lavement eller stikpille, andet end nødvendigt til endoskopiforberedelse, inden for 14 dage før screeningsendoskopien og under resten af ​​forsøget.