Veiligheid en werkzaamheid van TJ301 IV bij deelnemers met actieve colitis ulcerosa

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18-70 jaar (inclusief).
2. Geschiedenis van actieve UC van meer dan 3 maanden. Actieve UC bevestigd door colonoscopie met biopsie of flexibele sigmoïdoscopie met biopsie bij screening, met verlenging > 15 cm voorbij de anale rand van endoscopie. Biopsiemonster is niet nodig als UC al is bevestigd.
3. Actieve CU met een volledige Mayo-score ≥5 en een rectale bloedingssubscore ≥1 bij screening.
4. Tijdens dag -28 tot dag -6 voorafgaand aan randomisatie, een endoscopie-subscore ≥2.
5. Behandeld met conventionele niet-biologische CU-therapie: met corticosteroïden stabiel gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie met niet meer dan 20 mg prednison per dag (of equivalent), en/of met medicijnen die 5-aminosalicylaten (5-ASA) bevatten zonder minder dan 2 g 5-ASA per dag gedurende ten minste 3 maanden en stabiel gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie, en/of met azathioprine (AZA) met niet minder dan 0,75 mg/kg/dag of mercaptopurine (6-MP) bij niet minder dan 0,5 mg/kg/dag gedurende ten minste 6 maanden en stabiel gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan randomisatie, of MTX niet minder dan 12,5 mg/week en stabiel gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan randomisatie.
6. Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn geweest om effectieve anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en bereid en in staat te zijn om anticonceptie gedurende 1 maand na hun laatste dosis van de onderzoeksbehandeling voort te zetten.
7. De patiënt kan en wil voldoen aan de eisen van dit onderzoeksprotocol.
8. Het onderwerp moet kunnen lezen en schrijven om het patiëntendagboek te begrijpen en in te vullen.
9. Vrijwillig ondertekende geïnformeerde toestemming die is verkregen voordat aan het onderzoek gerelateerde procedures worden uitgevoerd.
10. De proefpersoon heeft geen biologische therapieën gekregen OF heeft 1 biologisch geneesmiddel gekregen voor de behandeling van CU of immuunziekten en de laatste dosis moet langer zijn dan 8 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van studiegeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
2. Contra-indicatie voor colonoscopie of sigmoïdoscopie.
3. Allergieën voor elk onderdeel van TJ301.
4. Proefpersoon die waarschijnlijk binnen 1 maand geopereerd zal worden voor UC-behandeling op basis van de evaluatie van de onderzoeker.
5. Geschiedenis van colostoma, colectomie of gedeeltelijke colectomie.
6. Huidige diagnose van niet-geclassificeerde inflammatoire darmaandoening, ziekte van Crohn, ischemische colitis, fulminante colitis en/of toxisch megacolon, patiënten met colitis ulcerosa beperkt tot het rectum (ulceratieve proctitis), infectieuze enteritis, amebische darmaandoening of intestinale schistosomiasis.
7. Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan een met succes behandeld niet-gemetastaseerd cutaan plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom en/of gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix. Als de screeningscoloscopie aanwijzingen geeft voor dysplasie of een maligniteit, komt de patiënt niet in aanmerking.
8. Primaire of secundaire immunodeficiëntie waaronder neutropenie (absoluut aantal neutrofielen <1500/μl); of lymfopenie (absoluut aantal lymfocyten < 500/μL).
9. Matige tot ernstige anemie (hemoglobine <9 g/dl), of trombocytopenie (aantal bloedplaatjes <75.000/μl), of serumcreatinine >2 mg/dl.
10. Auto-immuunziekte naast UC, met uitzondering van het syndroom van Sjögren of hypothyreoïdie.
11. Clostridium (C.) difficile positief bij screeningbezoek of behandeld voor C. difficile binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
12. serumtransaminasen >2,5 x bovengrens van normaal [ULN], alkalische fosfatase >2,5 x ULN.
13. Ernstige onderliggende ziekte anders dan CU naar de mening van de onderzoeker.
14. Geschiedenis van drugsverslaving in de afgelopen 1 jaar of huidige drugsverslaving of gebruik van illegale drugs.
15. Elke indicatie van regelmatig gebruik van meer dan 40 gram alcohol per dag.
16. Rokers die meer dan 10 sigaretten per dag roken.
17. Bekende gelijktijdige acute of chronische virale hepatitis B- of C-infectie of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
18. Aanwezigheid of geschiedenis van actieve tuberculose (tbc) of latente tbc-infectie, gedefinieerd als 1) een positieve QuantiFERON-TB Gold-test bij screening; of 2) een T-spot-test binnen 4 weken na randomisatie en bewijs van huidige of eerdere longtuberculose door een lage dosis CT of thoraxfoto binnen 12 weken na randomisatie. Ook patiënten met oude tbc worden uitgesloten.
19. Positieve immunoglobuline M-antilichaamtiters tegen het Epstein-Barr-virus (EBV).
20. Proefpersonen met positieve resultaten voor cytomegalovirus bij screening moeten worden uitgesloten.
21. Een experimentele therapie of een goedgekeurde therapie voor experimenteel gebruik ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie (welke van de twee het langst is).
22. Gebruikt momenteel andere medicijnen dan die zijn toegestaan ​​volgens de protocolrichtlijnen.
23. Infecties (waaronder diverticulitis) die behandeling met antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
24. Levende (verzwakte) vaccins ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
25. Recente behandeling met middelhoge tot hoge doses intraveneuze corticosteroïden (methylprednisolon 60 mg/dag of hydrocortison 300 mg/dag) binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie of orale corticosteroïden van meer dan 20 mg prednison per dag (of equivalent).
26. Ontvangst van ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, thalidomide of mycofenolaatmofetil binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
27. Behandeling met therapeutische klysma of zetpil, anders dan nodig voor de endoscopievoorbereiding, binnen 14 dagen voorafgaand aan de screeningsendoscopie en gedurende de rest van het onderzoek.