TJ301 IV:n turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- ja naispotilaat 18-70 vuotta mukaan lukien.
2. Aktiivisen UC-historian yli 3 kuukautta. Aktiivinen UC vahvistettu kolonoskopialla biopsialla tai joustavalla sigmoidoskopialla ja biopsialla seulonnassa, ulottuen > 15 cm peräaukon reunan ohi endoskopiasta. Biopsianäytettä ei tarvita, jos UC on jo vahvistettu.
3. Aktiivinen UC, täysi Mayo-pistemäärä ≥5 ja peräsuolen verenvuoto ≥1 seulonnassa.
4. Satunnaistamista edeltävän päivän -28 ja -6 välisenä aikana endoskopian alapistemäärä ≥2.
5. Hoidettu tavanomaisella ei-biologisella UC-hoidolla: kortikosteroideilla, jotka ovat pysyneet stabiilina vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista enintään 20 mg prednisonia päivässä (tai vastaava) ja/tai lääkkeillä, jotka sisältävät 5-aminosalisylaattia (5-ASA) ilman alle 2 g 5-ASA:ta päivässä vähintään 3 kuukauden ajan ja stabiili vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista ja/tai atsatiopriinin (AZA) kanssa vähintään 0,75 mg/kg/vrk tai merkaptopuriinilla (6-MP) vähintään 0,5 mg/kg/vrk vähintään 6 kuukauden ajan ja stabiili vähintään 6 viikkoa ennen satunnaistamista tai MTX vähintään 12,5 mg/viikko ja stabiili vähintään 12 viikkoa ennen satunnaistamista.
6. Miesten ja naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, on täytynyt olla halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja heidän on oltava halukkaita ja kyettävä jatkamaan ehkäisyä 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
7. Potilas pystyy ja haluaa noudattaa tämän tutkimusprotokollan vaatimuksia.
8. Tutkittavan tulee osata lukea ja kirjoittaa ymmärtääkseen ja täyttääkseen potilaspäiväkirjan.
9. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen minkään kokeeseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
10. Koehenkilö ei ole saanut biologisia hoitoja TAI on saanut 1 biologista lääkettä UC- tai immuunisairauksien hoitoon ja viimeisen annoksen on oltava pidempi kuin 8 viikkoa tai 5 puoliintumisaika (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta tutkimuslääkkeestä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
2. Vasta-aihe kolonoskopialle tai sigmoidoskopialle.
3. Allergia mille tahansa TJ301:n komponentille.
4. Kohde, joka todennäköisesti saa leikkauksen UC-hoitoa varten 1 kuukauden sisällä tutkijan arvion perusteella.
5. Kolostomia, kolektomia tai osittainen kolektomia historia.
6. Tulehduksellinen suolistosairaus, luokittelematon, Crohnin tauti, iskeeminen paksusuolitulehdus, fulminantti paksusuolentulehdus ja/tai myrkyllinen megakooloni, potilaat, joilla on peräsuoleen rajoittunut haavainen paksusuolentulehdus (haavainen proktiitti), tarttuva enteriitti, amebinen suolistosairaus tai suoliston skitosomiaasi.
7. Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä ja/tai paikallinen kohdunkaulan karsinooma in situ. Jos seulontakolonoskopia osoittaa merkkejä dysplasiasta tai pahanlaatuisesta kasvaimesta, potilas ei ole kelvollinen.
8. Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos, mukaan lukien neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä <1500/μl); tai lymfopenia (absoluuttinen lymfosyyttimäärä <500/μl).
9. Keskivaikea tai vaikea anemia (hemoglobiini <9 g/dl) tai trombosytopenia (verihiutaleiden määrä <75 000/μL) tai seerumin kreatiniini >2 mg/dl.
10. Autoimmuunisairaus UC:n lisäksi, Sjogrenin oireyhtymää tai kilpirauhasen vajaatoimintaa lukuun ottamatta.
11. Clostridium (C.) difficile positiivinen seulontakäynnillä tai hoidettu C. difficilen varalta neljän viikon aikana ennen satunnaistamista.
12. seerumin transaminaasiarvot > 2,5 x normaalin yläraja [ULN], alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN.
13. Tutkijan mielestä vakava perussairaus kuin UC.
14. Huumausaineriippuvuuden historia viimeisen vuoden aikana tai nykyinen huumeriippuvuus tai laittomien huumeiden käyttö.
15. Kaikki viitteet yli 40 gramman alkoholin säännöllisestä käytöstä päivittäin.
16. Tupakoitsijat, jotka polttavat yli 10 savuketta päivässä.
17. Tunnettu samanaikainen akuutti tai krooninen virushepatiitti B- tai C -infektio tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
18. Aktiivisen tuberkuloosin (TB) tai piilevän tuberkuloosin olemassaolo tai historia, joka määritellään 1) positiiviseksi QuantiFERON-TB Gold -testiksi seulonnassa; tai 2) T-pistetesti 4 viikon kuluessa satunnaistamisesta ja todiste nykyisestä tai aiemmasta keuhkotuberkuloosista pieniannoksisella TT-kuvalla tai keuhkojen röntgenkuvauksella 12 viikon sisällä satunnaistamisesta. Myös vanhaa tuberkuloosia sairastavat potilaat suljetaan pois.
19. Positiiviset immunoglobuliini M -vasta-ainetiitterit Epstein-Barr-virukselle (EBV).
20. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet positiivisia tuloksia sytomegaloviruksen suhteen seulonnassa, on suljettava pois.
21. Mikä tahansa tutkimushoito tai tutkimuskäyttöön hyväksytty hoito 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen satunnaistamista (sen mukaan kumpi on pidempi).
22. Tällä hetkellä käytät muita kuin protokollan ohjeiden mukaan sallittuja lääkkeitä.
23. Infektiot (mukaan lukien divertikuliitti), jotka vaativat hoitoa antibiooteilla, viruslääkkeillä tai sienilääkkeillä 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
24. Hän on saanut eläviä (heikennettyjä) rokotteita 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
25. Äskettäinen hoito keskisuurilla tai suurilla annoksilla suonensisäisillä kortikosteroideilla (metyyliprednisoloni 60 mg/vrk tai hydrokortisoni 300 mg/vrk) 8 viikon aikana ennen satunnaistamista tai oraalisilla kortikosteroideilla yli 20 mg prednisonia päivässä (tai vastaava).
26. Siklosporiinin, takrolimuusin, sirolimuusin, talidomidin tai mykofenolaattimofetiilin vastaanotto 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
27. Hoito terapeuttisella peräruiskeella tai peräpuikolla, muulla kuin endoskopian valmistelussa vaaditulla 14 päivän sisällä ennen seulontaendoskopiaa ja loppututkimuksen aikana.