Аллогенная иммунотерапия гематологических злокачественных новообразований путем селективного истощения регуляторных Т-клеток (DLI-Boost)
12 декабря 2023 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Аллогенная иммунотерапия гематологических злокачественных новообразований путем селективного истощения регуляторных Т-клеток: подтверждающее рандомизированное двойное слепое исследование
Исследователи ранее показали отсутствие токсичности Treg-деплетированных DLI и возможность запуска аллореактивности (РТПХ/ТГТ) у пациентов с рецидивами гематологических злокачественных новообразований, у которых никогда не было признаков РТПХ после трансплантации или после одного или нескольких DLI.
Исследователи, мы планируем продемонстрировать преимущества DLI без Treg по сравнению с эталонным лечением рецидива гематологических злокачественных новообразований после аллогенной ТГСК, которое в настоящее время основано на стандартном DLI.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это клиническое исследование предназначено для демонстрации преимуществ DLI без Treg по сравнению с эталонным лечением рецидива гемобластозов после аллогенной ТГСК, которое в настоящее время основано на стандартном DLI.
Пациенты, у которых никогда не было признаков РТПХ и у которых один (или более) неманипулируемый DLI оказался неэффективным. Эти пациенты получат последующий DLI, который будет либо без манипуляций (контрольная группа), либо с истощением Treg (экспериментальная группа) после рандомизации. В обоих случаях второму DLI будет непосредственно предшествовать лимфодеплетирующая терапия, основанная на комбинации циклофосфамида и флударабина.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
52
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Florence BECKERICH, MD
- Номер телефона: +33 (0)1 49 81 20 57
- Электронная почта: florence.beckerich@aphp.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Sébastien MAURY, MD/ PhD
- Номер телефона: +33 (0)1 49 81 20 57
- Электронная почта: sebastien.maury@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Creteil, Франция, 94010
- Рекрутинг
- Henri Mondor Hospital
-
Контакт:
- Damien VANHOYE, PhD
- Номер телефона: +33 (0)1 44 84 17 93
- Электронная почта: damien.vanhoye@drc.aphp.fr
-
Контакт:
- Laetitia GREGOIRE, M. Sc
- Номер телефона: +33 (0)1 49 81 41 64
- Электронная почта: Laetitia.gregoire@aphp.fr
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Детям и взрослым независимо от возраста и массы тела аллотрансплантат при первичном или вторичном остром лейкозе, МДС, лимфопролиферативном синдроме (ХЛЛ, миеломе, лимфоме) или миелопролиферативном синдроме.
- Предыдущая аллогенная ТГСК (миелоаблативное или немиелоаблативное кондиционирование) от семейного донора с геноидентичным HLA или от донора-добровольца HLA 10/10 или 9/10.
- Молекулярный, цитогенетический, цитологический рецидив независимо от срока после трансплантации.
- Предыдущий стандарт DLI должен был принести суммарную дозу не менее 5.106 CD3+/кг (донор HLA-geno identique) или 2.106 CD3+/кг (добровольный донор).
- Больной, соответствующий критериям неблагоприятного исхода предыдущего стандартного ДЛИ, определяемый для каждого типа гемобластозов в тестовой модели «ДЛИ-Трег-1» с задержкой не менее 30 дней в случае прогрессирования заболевания после ДЛИ и не менее 60 дней в случае стабильного заболевания (в связи с возможной отсроченной реакцией после DLI).
- Согласие пациента на исследование (для несовершеннолетних требуется согласие обоих родителей)
- Пациенты, застрахованные системой социального обеспечения.
- Отрицательный тест на беременность (гормон β-ХГЧ) в течение 7 дней до зачисления
Критерий исключения:
- Наличие острой РТПХ > II степени или обширной хронической РТПХ с момента первого DLI
- Пациент, получающий иммуносупрессивную терапию для лечения РТПХ или по другой причине
- Нарушение функции печени (трансаминазы > 5 Н или билирубина > 50 мкМ, кроме болезни Жильбера) или функции почек (клиренс креатинина
- Статус производительности OMS > 2
- Неконтролируемая тяжелая инфекция
- Пациент, находящийся под опекой, попечительством или правовой защитой
Критерии включения доноров
- Быть первоначальным донором HSC (HLA-геноидентичная семья или несемейная HLA 10/10 или 9/10)
- Вес ≥20 кг, разрешающий лимфаферез
- Отсутствие противопоказаний к сдаче крови
- Отсутствие тяжелой сердечной недостаточности, нестабильной сердечной недостаточности, неконтролируемой артериальной гипертензии, сахарного диабета 1 типа.
- Отрицательная серология на ВИЧ1-2, HBV, HCV, HTLV 1 и VDRL/TPHA за 30 дней до афереза. Для ВИЧ, ВГВ и ВГС требуется отрицательный диагноз вирусной геномики.
- Будучи проинформированы об исследовании и дали устное невозражение
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Treg истощен DLI
Пациенты будут получать лимфодеплетирующую терапию, сочетающую циклофосфамид и флударабин с последующим истощением Treg (инфузия донорских лимфоцитов (DLI)).
|
Пациенты в экспериментальной группе получают пользу от DLI, лишенного регуляторных Т-лимфоцитов.
|
|
Активный компаратор: Неуправляемый DLI
Пациенты будут получать лимфодеплетирующую терапию, сочетающую циклофосфамид и флударабин, после чего следует стандартная DLI (без манипуляций).
|
Пациенты в этой группе получают пользу от стандартного DLI.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Кумулятивная частота клинических проявлений РТПХ в виде острой РТПХ со степенью ≥ 2 и/или обширной хронической. Этот параметр будет учитывать конкурентный риск смерти, не связанный с РТПХ.
Временное ограничение: 3 месяца после инъекции
|
3 месяца после инъекции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Кумулятивная частота рецидивов с учетом конкурентного риска смерти, не связанного с рецидивом
Временное ограничение: 1 год после инъекции
|
1 год после инъекции
|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 1 год после инъекции
|
1 год после инъекции
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год после инъекции
|
1 год после инъекции
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Florence BEKCERICH, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 февраля 2018 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 февраля 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 февраля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 июля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 июля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 августа 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P140303
- 2016-A00645-46 (Другой идентификатор: IDRCB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования DLI с истощением T-reg
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisЕще не набираютГематологические злокачественные новообразования | Рецидив | Истощение регуляторных Т-клеток
-
National Cancer Institute (NCI)ПрекращеноЛимфома | Лейкемия | Миелопролиферативные заболевания | Миелодиспластический синдром | Множественная милеомаСоединенные Штаты