Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alogenní imunoterapie hematologických malignit selektivní deplecí regulačních T buněk (DLI-Boost)

12. prosince 2023 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Alogenní imunoterapie hematologických malignit selektivní deplecí regulačních T buněk: potvrzující, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie

Vyšetřovatelé již dříve prokázali nepřítomnost toxicity Treg-depleted-DLI a možnost spouštění aloreaktivity (GVHD/GVT) u recidivujících pacientů s hematologickými malignitami, kteří nikdy nevykazovali žádné známky GVHD po transplantaci nebo po jedné nebo více DLI.

Výzkumníci, plánujeme prokázat přínos DLI s deplecí Treg ve srovnání s referenční léčbou relapsu u hematologických malignit po alogenní HSCT, která je v současnosti založena na standardním DLI

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato klinická studie je navržena tak, aby prokázala přínos DLI s deplecí Treg ve srovnání s referenční léčbou relapsu u hematologických malignit po alogenní HSCT, která je v současnosti založena na standardní DLI.

Pacienti, kteří nikdy nevykazovali žádné známky GVHD a u kterých byla jedna (nebo více) nemanipulovaná DLI neúčinná. Tito pacienti dostanou následnou DLI, která bude po randomizaci buď nemanipulovaná (kontrolní rameno) nebo s deplecí Treg (experimentální rameno). V obou případech bude druhému DLI bezprostředně předcházet lymfodepleční léčba založená na kombinaci cyklofosfamidu a fludarabinu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

52

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Děti a dospělí bez ohledu na věk nebo hmotnost aloštěp pro primární nebo sekundární akutní leukémii, MDS, lymfoproliferativní syndrom (CLL, myelom, lymfom) nebo myeloproliferativní syndrom.
  • Předchozí alogenní HSCT (myeloablativní nebo nemyeloablativní kondicionování) od rodinného dárce geno-identické HLA nebo dobrovolného dárce HLA 10/10 nebo 9/10.
  • Molekulární, cytogenetický, cytologický relaps bez ohledu na datum po transplantaci.
  • Předchozí standardní DLI mělo přinést celkovou dávku alespoň 5,106 CD3+/kg (dárce HLA-geno idendique) nebo 2,106 CD3+/kg (dobrovolný dárce).
  • Pacient odpovídající kritériím selhání předchozí standardní DLI, definovaným pro každý typ hematologických malignit v testovacím modelu „DLI-Treg-1“ s prodlevou minimálně 30 dnů v případě progresivního onemocnění po DLI a minimálně 60 dní v případě stabilního onemocnění (kvůli možným opožděným reakcím po DLI).
  • Pacient souhlasí se studií (u nezletilých bude shromážděn souhlas obou rodičů)
  • Pacienti pojištěni v systému sociálního zabezpečení.
  • Negativní těhotenský test (β-HCG hormon) během 7 dnů před zařazením

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost akutní GVHD stupně > II nebo rozsáhlé chronické GVHD od prvního DLI
  • Pacient, který dostává imunosupresivní léčbu pro léčbu GVHD nebo z jiného důvodu
  • Porucha funkce jater (transaminázy > 5 N nebo bilirubin > 50 µM kromě Gilbertovy choroby) nebo funkce ledvin (clearance kreatininu
  • Stav výkonu OMS > 2
  • Nekontrolovaná závažná infekce
  • Pacient pod doučováním, kurátorstvím nebo právní ochranou

Kritéria pro začlenění dárců

  • Být prvním dárcem HSC (HLA geno-identická rodina nebo nerodinná HLA 10/10 nebo 9/10)
  • Hmotnost ≥20 kg opravňující k lymfaferéze
  • Nemá žádné kontraindikace pro darování krve
  • Absence těžkého srdečního selhání, nestabilní srdeční onemocnění, nekontrolovaná hypertenze, diabetes 1. typu
  • Negativní sérologie na HIV1-2, HBV, HCV, HTLV 1 a VDRL/TPHA během 30 dnů před aferézou. Pro HIV, HBV a HCV je vyžadována diagnostika negativní virové genomiky
  • Být informován o studii a podat ústní nesouhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Treg vyčerpán DLI
Pacienti dostanou lymfodepleční léčbu kombinující cyklofosfamid a fludarabin a následně depletovanou Treg (infuze dárců lymfocytů (DLI)
Postup: T-reg vyčerpaný DLI
Pacienti v experimentálním rameni mají prospěch z DLI s deplecí regulačních T lymfocytů
Aktivní komparátor: Nemanipulované DLI
Pacienti dostanou lymfodepleční léčbu kombinující cyklofosfamid a fludarabin s následnou standardní DLI (nemanipulovaná)
Postup: Standardní DLI
Pacienti v tomto rameni těží ze standardního DLI.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Kumulativní výskyt klinických projevů GVHD ve formě akutní GVHD se stupněm ≥ 2 a/nebo rozsáhlé chronické. Tento parametr bude brát v úvahu konkurenční riziko úmrtí nesouvisející s GVHD
Časové okno: 3 měsíce po injekci
3 měsíce po injekci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Kumulativní výskyt relapsu s přihlédnutím ke kompetitivnímu riziku úmrtí nesouvisejícího s relapsem
Časové okno: 1 rok po injekci
1 rok po injekci
Přežití bez relapsu
Časové okno: 1 rok po injekci
1 rok po injekci
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok po injekci
1 rok po injekci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Florence BEKCERICH, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. února 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. července 2017

První zveřejněno (Aktuální)

1. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P140303
  • 2016-A00645-46 (Jiný identifikátor: IDRCB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na T-reg vyčerpaný DLI

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit