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Immunothérapie allogénique pour les hémopathies malignes par déplétion sélective des cellules T régulatrices (DLI-Boost)

12 décembre 2023 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Immunothérapie allogénique pour les hémopathies malignes par déplétion sélective des cellules T régulatrices : un essai de confirmation, randomisé, en double aveugle

Les chercheurs ont précédemment montré l'absence de toxicité de la Treg-depleted-DLI et la possibilité de déclencher une alloréactivité (GVHD/GVT) chez des patients en rechute souffrant d'hémopathies malignes qui n'avaient jamais montré de signes de GVHD après une greffe ou après une ou plusieurs DLI.

Les enquêteurs, nous prévoyons de démontrer le bénéfice du DLI appauvri en Treg par rapport au traitement de référence de la rechute dans les hémopathies malignes après GCSH allogénique qui est actuellement basé sur le DLI standard

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai clinique est conçu pour démontrer le bénéfice du DLI appauvri en Treg par rapport au traitement de référence de la rechute dans les hémopathies malignes après GCSH allogénique qui est actuellement basé sur le DLI standard.

Les patients qui n'ont jamais montré de signes de GVHD et pour lesquels un (ou plusieurs) DLI non manipulé ont été inefficaces. Ces patients recevront un DLI ultérieur, qui sera soit non manipulé (bras contrôle) soit appauvri en Treg (bras expérimental) après une randomisation. Dans les deux cas, le deuxième DLI sera immédiatement précédé d'un traitement lymphodéplétif à base d'association cyclophosphamide et fludarabine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

52

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Creteil, France, 94010
        • Recrutement
        • Henri Mondor Hospital
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Enfants et adultes quel que soit leur âge ou leur poids allogreffe pour leucémie aiguë primaire ou secondaire, SMD, syndrome lympho-prolifératif (LLC, Myélome, Lymphome) ou syndrome myélo-prolifératif.
  • GCSH allogénique préalable (conditionnement myéloablatif ou non myéloablatif) d'un donneur familial HLA géno-identique ou d'un donneur volontaire HLA 10/10 ou 9/10.
  • Rechute moléculaire, cytogénétique, cytologique quelle que soit la date après la greffe.
  • Le précédent DLI standard devait avoir apporté une dose totale d'au moins 5.106 CD3+/kg (donneur HLA-geno idendique) ou 2.106 CD3+/kg (donneur volontaire).
  • Patient correspondant aux critères d'échec d'un DLI standard antérieur, définis pour chaque type d'hémopathies malignes dans le modèle de test « DLI-Treg-1 » après un délai d'au moins 30 jours en cas de maladie évolutive après DLI et au moins 60 jours en cas de maladie stable (en raison d'éventuelles réponses tardives après DLI).
  • Le patient a consenti à l'étude (le consentement des deux parents sera recueilli pour les mineurs)
  • Patients assurés par un système de sécurité sociale.
  • Test de grossesse négatif (hormone β-HCG) dans les 7 jours précédant l'inscription

Critère d'exclusion:

  • Présence d'une GVHD aiguë grade > II ou d'une GVHD chronique étendue depuis le premier DLI
  • Patient recevant un traitement immunosuppresseur pour le traitement de la GVHD ou pour une autre raison
  • Altération de la fonction hépatique (transaminases > 5 N ou bilirubine > 50 µM sauf maladie de Gilbert) ou rénale (clairance de la créatinine
  • Statut de performance OMS > 2
  • Infection sévère non contrôlée
  • Patient sous tutelle, curatelle ou protection légale

Critères d'inclusion des donneurs

  • Etre donneur initial de CSH (HLA géno-identique familial ou HLA non familial 10/10 ou 9/10)
  • Poids ≥20 kg autorisant la lymphaphérèse
  • Ne pas avoir de contre-indications au don de sang
  • Absence d'insuffisance cardiaque sévère, de maladie cardiaque instable, d'hypertension non contrôlée, de diabète de type 1
  • Sérologie négative pour HIV1-2, HBV, HCV, HTLV 1 et VDRL/TPHA dans les 30 jours précédant l'aphérèse. Un diagnostic génomique viral négatif est requis pour le VIH, le VHB et le VHC
  • Être informé de l'étude, et avoir donné un avis de non opposition oral

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: DLI appauvri en Treg
Les patients recevront un traitement lymphodéplétif associant cyclophosphamide et fludarabine suivi d'une déplétion en Treg (Donor Lymphocytes Infusion (DLI)
Procédure: T-reg appauvri DLI
Les patients du bras expérimental bénéficient d'un DLI appauvri en lymphocytes T régulateurs
Comparateur actif: DLI non manipulé
Les patients recevront un traitement lymphodéplétif associant cyclophosphamide et fludarabine suivi d'un DLI standard (non manipulé)
Procédure: IDD standard
Les patients de ce bras bénéficient d'un DLI standard.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence cumulée des manifestations cliniques de la GVHD, sous forme de GVHD aiguë de grade ≥ 2 et/ou chronique étendue. Ce paramètre prendra en compte le risque compétitif de décès sans rapport avec la GVHD
Délai: 3 mois après l'injection
3 mois après l'injection

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Incidence cumulée des rechutes, compte tenu du risque concurrentiel de décès non lié à la rechute
Délai: 1 an après injection
1 an après injection
Survie sans rechute
Délai: 1 an après injection
1 an après injection
La survie globale
Délai: 1 an après injection
1 an après injection

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Florence BEKCERICH, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 février 2018

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2017

Première publication (Réel)

1 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P140303
  • 2016-A00645-46 (Autre identifiant: IDRCB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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