Imunoterapia Alogênica para Malignidades Hematológicas por Depleção Seletiva de Células T Reguladoras (DLI-Boost)
12 de dezembro de 2023 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Imunoterapia Alogênica para Malignidades Hematológicas por Depleção Seletiva de Células T Reguladoras: Um Estudo Confirmatório, Randomizado, Duplo-Cego
Os investigadores demonstraram anteriormente a ausência de toxicidade de Treg-depleted-DLI e a possibilidade de desencadear alorreatividade (GVHD/GVT) em pacientes recidivantes lidando com malignidades hematológicas que nunca apresentaram sinais de GVHD após transplante ou após um ou mais DLI.
Os investigadores, planejamos demonstrar o benefício do DLI com depleção de Treg em comparação com o tratamento de referência de recidiva em malignidades hematológicas após HSCT alogênico, que atualmente é baseado no DLI padrão
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este ensaio clínico foi concebido para demonstrar o benefício do DLI com depleção de Treg em comparação com o tratamento de referência da recidiva em malignidades hematológicas após HSCT alogênico, que atualmente é baseado no DLI padrão.
Pacientes que nunca apresentaram sinais de GVHD e para os quais um (ou mais) DLI não manipulado foram ineficazes. Esses pacientes receberão um DLI subsequente, que será não manipulado (braço de controle) ou Treg depletado (braço experimental) após uma randomização. Em ambos os casos, a segunda DLI será imediatamente precedida de um tratamento linfodepletante baseado na associação de ciclofosfamida e fludarabina.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
52
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Florence BECKERICH, MD
- Número de telefone: +33 (0)1 49 81 20 57
- E-mail: florence.beckerich@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Sébastien MAURY, MD/ PhD
- Número de telefone: +33 (0)1 49 81 20 57
- E-mail: sebastien.maury@aphp.fr
Locais de estudo
-
-
-
Creteil, França, 94010
- Recrutamento
- Henri Mondor Hospital
-
Contato:
- Damien VANHOYE, PhD
- Número de telefone: +33 (0)1 44 84 17 93
- E-mail: damien.vanhoye@drc.aphp.fr
-
Contato:
- Laetitia GREGOIRE, M. Sc
- Número de telefone: +33 (0)1 49 81 41 64
- E-mail: Laetitia.gregoire@aphp.fr
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças e adultos, independentemente da idade ou peso, aloenxerto para leucemia aguda primária ou secundária, MDS, síndrome linfoproliferativa (CLL, mieloma, linfoma) ou síndrome mieloproliferativa.
- TCTH alogênico prévio (condicionamento mieloablativo ou não mieloablativo) de um doador familiar HLA genoidêntico ou de um doador voluntário HLA 10/10 ou 9/10.
- Recidiva molecular, citogenética, citológica independentemente da data após o transplante.
- A DLI padrão anterior deveria ter trazido uma dose total de no mínimo 5,106 CD3+/kg (doador HLA-geno idendique) ou 2,106 CD3+/kg (doador voluntário).
- Paciente correspondente aos critérios de falha de um DLI padrão anterior, definido para cada tipo de malignidade hematológica no modelo de teste "DLI-Treg-1" após um atraso de pelo menos 30 dias no caso de doença progressiva após DLI e pelo menos 60 dias no caso de doença estável (devido a possíveis respostas tardias após DLI).
- O paciente consentiu com o estudo (o consentimento de ambos os pais será coletado para menores de idade)
- Pacientes segurados por um sistema de segurança social.
- Teste de gravidez negativo (hormônio β-HCG) nos 7 dias anteriores à inscrição
Critério de exclusão:
- Presença de DECH aguda grau > II ou DECH crônica extensa desde a primeira DLI
- Paciente recebendo terapia imunossupressora para o tratamento de GVHD ou outro motivo
- Comprometimento da função hepática (transaminases > 5 N ou bilirrubina > 50 µM exceto doença de Gilbert) ou função renal (depuração de creatinina
- Status de desempenho do OMS > 2
- Infecção grave não controlada
- Paciente sob tutoria, curatela ou proteção legal
Critérios de Inclusão de Doadores
- Ser o doador inicial de HSC (HLA geno-idêntico familiar ou não familiar HLA 10/10 ou 9/10)
- Peso ≥20 kg autorizando a linfaférese
- Não ter contra-indicações para doar sangue
- Ausência de insuficiência cardíaca grave, doença cardíaca instável, hipertensão não controlada, diabetes tipo 1
- Sorologia negativa para HIV1-2, HBV, HCV, HTLV 1 e VDRL/TPHA nos 30 dias anteriores à aférese. O diagnóstico de genômica viral negativa é necessário para HIV, HBV e HCV
- Ser informado do estudo e ter dado uma não oposição oral
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: DLI esgotado Treg
Os pacientes receberão um tratamento de depleção de linfócitos combinando ciclofosfamida e fludarabina, seguido de depleção de Treg (Infusão de Linfócitos de Doadores (DLI)
|
Os pacientes no braço experimental se beneficiam de um DLI esgotado de linfócitos T reguladores
|
|
Comparador Ativo: DLI não manipulado
Os pacientes receberão um tratamento de linfodepleção combinando ciclofosfamida e fludarabina seguido por um DLI padrão (não manipulado)
|
Os pacientes neste braço se beneficiam de um DLI padrão.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Incidência cumulativa de manifestações clínicas de DECH, na forma de DECH aguda com grau ≥ 2 e/ou crônica extensa. Este parâmetro levará em consideração o risco competitivo de morte não relacionado à DECH
Prazo: 3 meses após a injeção
|
3 meses após a injeção
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Incidência cumulativa de recaída, levando em consideração o risco competitivo de morte não relacionado à recaída
Prazo: 1 ano após a injeção
|
1 ano após a injeção
|
|
Sobrevida livre de recaída
Prazo: 1 ano após a injeção
|
1 ano após a injeção
|
|
Sobrevida geral
Prazo: 1 ano após a injeção
|
1 ano após a injeção
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Florence BEKCERICH, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de fevereiro de 2018
Conclusão Primária (Estimado)
1 de fevereiro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de fevereiro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de julho de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de julho de 2017
Primeira postagem (Real)
1 de agosto de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P140303
- 2016-A00645-46 (Outro identificador: IDRCB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em T-reg esgotado DLI
-
Mario ArpinatiEuropean CommissionRecrutamentoDoença Crônica do Enxerto Contra o HospedeiroItália
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAinda não está recrutandoNeoplasias Hematológicas | Recaída | Depleção de Células T Regulatórias
-
Peking University People's HospitalRecrutamentoMRD positivo | BOLA | Transplante Alogênico de Células Tronco HematopoiéticasChina
-
University of ArizonaAinda não está recrutandoLeucemia mielóide aguda | Linfoma Não-Hodgkin | Leucemia mielóide crônica | Síndrome mielodisplásica | Leucemia Linfóide Aguda | Leucemia Indiferenciada Aguda (ULA)Estados Unidos
-
M.D. Anderson Cancer CenterZiopharm OncologyConcluídoLinfoma | LeucemiaEstados Unidos
-
Everett MeyerDoris Duke Charitable FoundationRescindidoLeucemia Linfocítica Crônica (LLC) | Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) | Síndrome Mielodisplásica (SMD) | Leucemia Mielóide Aguda (LMA) | Leucemia Aguda | Leucemia Mielóide Crônica (LMC) | Linfoma Não Hodgkin (LNH)Estados Unidos
-
National Cancer Institute (NCI)RescindidoLinfoma | Leucemia | Distúrbios mieloproliferativos | Síndrome mielodisplásica | Mileoma MúltiploEstados Unidos
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...RescindidoLinfoma | Leucemia | Linfoma de Hodgkin | Leucemia linfoblástica aguda | Leucemia linfocítica crônica | AML | Leucemia Mielóide Aguda | Malignidade Hematológica | Mieloma | Linfoma não-Hodgkin | CLL | TODOEstados Unidos
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...ConcluídoMalignidades hematológicasEstados Unidos