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Inmunoterapia alogénica para neoplasias malignas hematológicas mediante el agotamiento selectivo de las células T reguladoras (DLI-Boost)

12 de diciembre de 2023 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Inmunoterapia alogénica para neoplasias malignas hematológicas mediante el agotamiento selectivo de las células T reguladoras: un ensayo doble ciego, aleatorizado y confirmatorio

Los investigadores han demostrado previamente la ausencia de toxicidad de la DLI con reducción de Treg y la posibilidad de desencadenar alorreactividad (GVHD/GVT) en pacientes con recaídas que se enfrentan a neoplasias hematológicas malignas que nunca habían mostrado signos de GVHD después del trasplante o después de una o más DLI.

Los investigadores, planeamos demostrar el beneficio de la DLI con reducción de Treg en comparación con el tratamiento de referencia de la recaída en neoplasias malignas hematológicas después del HSCT alogénico que actualmente se basa en la DLI estándar.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este ensayo clínico está diseñado para demostrar el beneficio de la DLI con reducción de Treg en comparación con el tratamiento de referencia de la recaída en neoplasias malignas hematológicas después del HSCT alogénico que actualmente se basa en la DLI estándar.

Pacientes que nunca han mostrado ningún signo de GVHD y para los que uno (o más) DLI no manipulados han sido ineficaces. Esos pacientes recibirán un DLI posterior, que será no manipulado (brazo de control) o sin Treg (brazo experimental) después de una aleatorización. En ambos casos, la segunda ILD irá inmediatamente precedida de un tratamiento linfodepletor basado en la asociación de ciclofosfamida y fludarabina.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

52

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Sébastien MAURY, MD/ PhD
  • Número de teléfono: +33 (0)1 49 81 20 57
  • Correo electrónico: sebastien.maury@aphp.fr

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Creteil, Francia, 94010
        • Reclutamiento
        • Henri Mondor Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Niños y adultos, independientemente de la edad o el peso, aloinjerto para leucemia aguda primaria o secundaria, SMD, síndrome linfoproliferativo (LLC, mieloma, linfoma) o síndrome mieloproliferativo.
  • HSCT alogénico previo (acondicionamiento mieloablativo o no mieloablativo) de un donante familiar HLA genoidéntico o un donante voluntario HLA 10/10 o 9/10.
  • Recidiva molecular, citogenética, citológica independientemente de la fecha posterior al trasplante.
  • DLI estándar anterior debería haber traído una dosis total de al menos 5.106 CD3 + / kg (donante HLA-geno idendique) o 2.106 CD3 + / kg (donante voluntario).
  • Paciente que corresponda a los criterios de falla de un DLI estándar anterior, definido para cada tipo de neoplasias hematológicas en el modelo de prueba "DLI-Treg-1" después de un retraso de al menos 30 días en el caso de una enfermedad progresiva después de DLI y al menos 60 días en caso de enfermedad estable (por posibles respuestas tardías tras DLI).
  • Paciente consentido en el estudio (se recogerá el consentimiento de ambos padres para los menores)
  • Pacientes asegurados por un sistema de seguridad social.
  • Prueba de embarazo negativa (hormona β-HCG) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción

Criterio de exclusión:

  • Presencia de EICH aguda grado > II o EICH crónica extensa desde el primer DLI
  • Paciente que recibe terapia inmunosupresora para el tratamiento de GVHD u otra razón
  • Deterioro de la función hepática (transaminasas > 5 N o bilirrubina > 50 µM excepto enfermedad de Gilbert) o función renal (aclaramiento de creatinina
  • Estado de rendimiento de OMS > 2
  • Infección grave no controlada
  • Paciente bajo tutela, curaduría o tutela judicial

Criterios de inclusión de donantes

  • Ser el donante inicial de HSC (HLA genoidéntico familiar o no familiar HLA 10/10 o 9/10)
  • Peso ≥20 kg que autoriza la linfaféresis
  • No tener contraindicaciones para donar sangre.
  • Ausencia de insuficiencia cardiaca grave, cardiopatía inestable, hipertensión no controlada, diabetes tipo 1
  • Serología negativa para HIV1-2, HBV, HCV, HTLV 1 y VDRL/TPHA en los 30 días previos a la aféresis. Se requiere diagnóstico de genómica viral negativa para VIH, VHB y VHC
  • Ser informado del estudio, y haber dado una no oposición oral

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Treg agotado DLI
Los pacientes recibirán un tratamiento de depleción de linfocitos que combina ciclofosfamida y fludarabina seguido de depleción de Treg (infusión de linfocitos de donante (DLI)
Procedimiento: T-reg agotado DLI
Los pacientes en el brazo experimental se benefician de un DLI agotado de linfocitos T reguladores
Comparador activo: DLI no manipulado
Los pacientes recibirán un tratamiento de depleción de linfocitos que combina ciclofosfamida y fludarabina seguido de un DLI estándar (no manipulado)
Procedimiento: DLI estándar
Los pacientes de este brazo se benefician de un DLI estándar.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Incidencia acumulada de manifestaciones clínicas de EICH, en forma de EICH aguda con grado ≥ 2 y/o crónica extensa. Este parámetro tendrá en cuenta el riesgo competitivo de muerte no relacionada con la EICH.
Periodo de tiempo: 3 meses después de la inyección
3 meses después de la inyección

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Incidencia acumulada de recaída, teniendo en cuenta el riesgo competitivo de muerte no relacionado con la recaída
Periodo de tiempo: 1 año después de la inyección
1 año después de la inyección
Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: 1 año después de la inyección
1 año después de la inyección
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año después de la inyección
1 año después de la inyección

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigadores

  • Investigador principal: Florence BEKCERICH, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de febrero de 2018

Finalización primaria (Estimado)

1 de febrero de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de febrero de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de julio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de julio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

1 de agosto de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • P140303
  • 2016-A00645-46 (Otro identificador: IDRCB)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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